Young – Maddersův syndrom - Young–Madders syndrome

Young – Maddersův syndrom
Alobar holoprosencephaly.jpg
Hrubá patologie vzorek z případu alobarové holoprosencefalie, klinické manifestace Young-Maddersova syndromu, kterou lékaři Young and Madders poprvé popsali v roce 1987 jako nový stav.

Young – Maddersův syndrom, alternativně známý jako Syndrom pseudotrisomie 13 nebo syndrom holoprosencephaly – polydaktylie, je genetická porucha vyplývající z vadných a duplikovaných chromozomy které vedou k holoprosencephaly, polydaktylie, malformace obličeje a mentální retardace, se značnou odchylkou v závažnosti příznaků pozorovaných u známých případů.[1] Mnoho případů často trpí několika dalšími genetickými poruchami a některé se projevily hypoplázie, rozštěp rtu, srdeční léze a další srdeční vady. V jednom případě v roce 1991 a druhém v roce 2000 byl tento stav zjištěn u sourozenců, kteří byli produktem incest. Mnoho případů je diagnostikováno prenatálně a často u sourozenců.[1] Případy jsou téměř smrtelné v prenatálním stadiu, kdy se děti narodí mrtvé.

Ačkoli se nyní předpokládá, že dřívější případy byly nesprávně diagnostikovány jako jiné genetické poruchy s podobnými patologie -jako Smith – Lemli – Opitzův syndrom —Prve zveřejněné uznání stavu jako nové, dosud neklasifikované genetické poruchy udělali dva britský lékaři v Leicester v roce 1987. Ačkoli tento stav identifikovali, později pojmenovali, nezjistili zodpovědné genetické anomálie, ale předpokládali souvislost s trizomie 13 kvůli podobným příznakům. S koncem dekády dokumentovaným pouze jedním nebo dvěma výskyty publikovala skupina osmi lékařů v roce 1991 případovou studii s pěti pacienty, která identifikovala pravděpodobné chromozomální faktory, které způsobily tento stav, podobné, ale odlišné od trizomie 13, a poskytly název „holoprosencephaly – polydactyly syndrom“ na základě dvou nejplodnějších současných stavů. Pozdější výzkum ukázal, že se tento stav může projevit u pacientů s normálním stavem karyotypy, bez duplikace chromozomů, a nejnovější genetický výzkum implikuje problémy s genovým kódem FBXW11 jako pravděpodobná příčina.

Prezentace

Young-Maddersův syndrom je zjistitelný z fetální fáze vývoje do značné míry kvůli výrazným důsledkům holoprosencefalie, spektru defektů nebo malformací mozku a obličeje. Poruchy obličeje, které se mohou projevit v oči, nos a horní ret, představovat cyklopie, anosmie, nebo v růstu pouze jednoho centrálního řezák a silné překrývání kostí lebka.[2][3] Jsou přítomny srdeční a v některých případech plicní deformity.[2] Další deformací podpisu je bilaterální polydaktylie a mnoho pacientů také trpí hypoplázií a deformitami pohlavních orgánů.[1]

Diagnóza

Řízení

Dějiny

Časné případy

Publikace v Journal of Medical Genetics v roce 1987 Dr. I. Young a D. Madders z Leicester Royal Infirmary v Spojené království popsal tehdy neznámý stav při prezentaci „mrtvě narozeného dítěte mužského pohlaví s předmaxilární agenezí, bilaterálním mikroftalmem, alobární holoprosencefalií, hydrocefalem, defekty komorového a síňového septa, malým penisem, bilaterálním kryptorchismem a bilaterálním postaxiálním polydaktyliem.“[2] Oba lékaři nezaznamenali žádné užívání drog, alkoholu nebo cigaret matkou a dítě bylo porodeno normálně po čtyřicet jedna týdnech těhotenství. Bylo to první dítě rodičů, kteří nebyli ve spřízněném vztahu a úspěšně pokračovali v dalším dítěti, nicméně toto dítě bylo mrtvé dítě. Došlo k vážnému překrývání kostí lebka a rozštěp rtu kromě bilaterální polydaktylie. Z orgánů si Young a Madders všimli chybějících částí trikuspidální ventil a další malé srdeční vady, stejně jako holoprosencefalie.[2] Oba lékaři nahlédli do různých lékařských databází a po slevě Meckelův syndrom kvůli nedostatku renálních abnormalit dospěl k závěru, že se jednalo o dosud nezařazený stav. Po pozdější klasifikaci byl později pojmenován pro dva lékaře,[2] ačkoli v době publikace byl kvůli podobnostem s tímto stavem nazýván „pseudotrisomie 13“ Trizomie 13.[1] Další případ v roce 1989 s podobnými příznaky byl publikován také jako příklad „pseudotrisomie 13“ a neexistoval žádný důkaz o dalším chromozomu, což dále naznačuje, že trizomie 13 byla samostatným stavem.[1]

Identifikace třináctého chromozomu

Bilaterální polydaktylie byla přítomným stavem v pěti prenatálních případech popsaných v roce 1991 Journal of Medical Genetics Verloes, Aymé et al.

Sporadické zprávy o případu pokračovaly, přičemž „pseudotrisomie 13“ se stala běžným pojmem kvůli podobné patologii jako trizomie 13. Stále však rostla víra, že na rozdíl od trizomie 13 nebyl syndrom Young – Madders způsoben duplikovaným chromozomem a ve skutečnosti příčinou byla nějaká jiná chyba s chromozomem třináct. V roce 1991 publikace v Journal of Medical Genetics skupina osmi lékařů na základě případové studie s pěti pacienty tvrdila, že trizomie 13 a Young – Maddersův syndrom jsou dva odlišné stavy a přejmenovali tuto poruchu, aby nedošlo k záměně. Jejich případové studie při společném pohledu naznačily recesivní genetickou příčinu,[4] na základě opakovaných případů holoprosencefalie polydaktylie ve výše zmíněných pěti případech, které vedly k podezření na anomálii chromozom 13 genetické kódování.[4] Třináct chromozomů zahrnuje asi 114 milionů základní páry (stavební materiál DNA ) a představuje mezi 3,5 a 4% celkové DNA v buňky. Problémy s tímto chromozomem způsobují několik podmínek, včetně nesyndromová hluchota, Waardenburgův syndrom a Wilsonova nemoc.[4]

Většina případů diskutovaných v časopise se stále rodila, přičemž smrt nastala mezi dvacátým šestým a třicátým čtyřem týdnem těhotenství. Všichni trpěli rysy Young-Maddersova syndromu, s různými srdečními problémy a deformacemi obličeje. Byla přítomna výrazná bilaterální polydaktylie a překrytí desek lebky lebky, i když některé neměly žádné deformity ve svých vnitřních orgánech, zatímco jiné měly samotné deformity plic. Hydrocefalus a holoprosencefalie byly přítomny ve všech.[4] Publikace zaznamenala práci Younga a Maddersa a navrhla, aby případy byly spojeny, a také identifikovala dva případy z předchozího roku - 1986 - které byly do té doby diagnostikovány jako Smith – Lemli – Opitzův syndrom. Lékaři zlevnili několik dalších podobných genetických podmínek včetně Varadi – Pappov syndrom a Groteho syndrom, a zavrhl pojem „syndrom pseudotrisomie 13“ jako zavádějící, upřednostňoval „syndrom holoprosencefalie-polydaktylie“.[4]

Další výzkum

Po publikacích Verloes, A., S. Aymé et al. 'holoprosencephaly-polydactyly syndrom' se stal preferovaným termínem. Lékaři Hennekam a Van Noort zveřejnili později v roce 1991 zprávu o dalších případových studiích zahrnujících bratra a sestru, které zdůrazňovaly zapojení genetických srdečních vad. Poznamenali také, že rodiče byli bratranci z druhé strany.[5] Pár sourozenců s holoprosencefalií a hypoplázií byl rozpoznán v roce 1993, přičemž jeden ze sourozenců měl polydaktylii.[6] Do roku 1994 byl postižený identifikován se střední rozštěpem rtu, srdečními a genitálními deformitami, které odpovídaly těm, které nalezli Young a Madders. Proběhla kontrola dvaceti dvou hlášených případů a bylo nalezeno 20 případů polydaktylie. Krevní testy a karyotyp byly normální, což dále dokazuje rozdíl mezi stavem a stavem Trizomie 13.[7] V roce 2000 byl publikován další případ, kdy byli rodiče bratranci, což poskytlo další důkazy o tom, že tento stav byl autosomálně recesivní.[8] V roce 2006 byla zpráva v Journal of Human Genetics na pacientovi mužského pohlaví se všemi příznaky Young-Maddersova syndromu - včetně závažných deformit obličeje a mírné mentální retardace - postavený na genetické studii z roku 1993 k identifikaci duplicitních kódování a jiných anomálií na genech FBXW11 jako možnou příčinu stavu.[9]

Reference

Poznámky
  1. ^ A b C d E Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 264480. Získaný 25. ledna 2014.
  2. ^ A b C d E Young, Madders (1987), str. 714-716.
  3. ^ Totori-Donati, Paolo; Rossi, Andrea; Biancheri, Roberta (2005). "Malformace mozku". V Totori-Donati, Paolo; Rossi, Andrea; Raybaud, C. (eds.). Dětská neuroradiologie: mozek, hlava, krk a páteř. 1. Springer. str. 92–95. ISBN  3-540-41077-5.
  4. ^ A b C d E Verloes, A., S. Aymé a kol. (1991) str. 297-303.
  5. ^ Hennekam, R. C. M., Van Noort a kol. (1991) str. 258-262.
  6. ^ Seller a kol. (1993) str. 970-971.
  7. ^ Ramos-Arroyo a kol. (1994) str. 177-179
  8. ^ Amor a Woods (2000), s. 115-118.
  9. ^ Koolen a kol. (2006) s. 721-726.
Zdroje

externí odkazy

Klasifikace