Translačně kontrolovaný nádorový protein - Translationally controlled tumour protein

TCTP
PDB 1h7y EBI.jpg
translačně kontrolovaný protein asociovaný s nádorem p23fyp ze schizosaccharomyces pombe
Identifikátory
SymbolTCTP
PfamPF00838
Pfam klanCL0080
InterProIPR018105
STRÁNKAPDOC00768
SCOP21h7y / Rozsah / SUPFAM
Translačně kontrolovaný nádorový protein
Identifikátory
SymbolFLJ27337, tpt1, HRF, p02, p23, p21
OMIM600763

The translačně kontrolovaný nádorový protein, běžně známý jako TCTP, je vysoce konzervovaný protein mezi mnoha eukaryotický organismy.[1] TCTP je zapojen do různých buněčných aktivit, včetně stabilizace mikrotubulů, aktivit vázajících vápník a apoptóza.[1] The Savčí překladově kontrolované nádor protein (TCTP) (nebo P23) je protein, o kterém bylo zjištěno, že je přednostně syntetizován v buňky během časných růst fáze některých typů nádor,[2][3] ale který také je vyjádřený normálně buňky. Poprvé byl identifikován jako faktor uvolňující histamin, působící v závislosti na IgE + alergické reakce. Kromě toho bylo prokázáno, že TCTP svázat na tubulin v cytoskeletu má vysokou afinitu k vápníku, je vazba cíl pro antimalarickou sloučeninu artemisinin a je indukovaný v vitamín D-závislé apoptóza. Produkce TCTP je považována za kontrolovanou na překladový stejně jako transkripční úroveň.[4]

Zachování

TCTP je a hydrofilní protein 18 až 20 kD. TCTP nesdílejí významný podíl sekvence podobnost s jakoukoli jinou třída z bílkoviny. Nedávno struktura Bylo stanoveno a vykazováno významné množství TCTP strukturální podobnost s člověk protein Mss4, což je a guanin bez nukleotidů garde Rabova proteinu.[5] Translačně kontrolovaný nádorový protein (TCTP) je vysoce konzervovaný protein nacházející se v eukaryoty napříč živočišnými a rostlinnými královstvími a dokonce i v kvasnicích. Zavřít homology byly nalezeny v rostliny,[6] žížala,[7] Caenorhabditis elegans (F52H2.11), Hydra, Saccharomyces cerevisiae (YKL056c) [8], Schizosaccharomyces pombe (SpAC1F12.02c) a jako prvoky Trypanosoma brucei [9][10]. Savčí TCTP je všudypřítomně exprimován v různých tkáních a typech buněk.

Funkce

Translačně kontrolovaný protein asociovaný s nádorem (TCTP) má v buněčných procesech mnoho rolí, zejména v následujících:

TCTP v podstatě funguje jako molekula, která zabraňuje buněčné smrti. Snižuje buněčný stres fungující jako protein tepelného šoku a molekulární chaperon. Zabraňuje buněčné smrti vazbou na vápník, iont, který způsobuje buněčnou smrt. Kromě toho N-terminál doména TCTP inhibuje apoptózu vazbou na apoptotické faktory a inhibicí supresor nádoru p53 -závislá apoptóza snížením její regulace.[12]

TCTP interaguje s F-aktin a mitotické vřeteno [13] a reguluje tvar buněk interakcí s cytoskelet. Protože většina buněčných procesů, jako je buněčný cyklus a rakovina, zahrnuje změny v cytoskeletu; je zřejmé, proč je TCTP důležitý. Navíc, pokud je gen kódující TCTP vyřazen u myší, stane se embryonálním letálním a zemřou in utero (v lůně).[14]

Translačně kontrolovaný nádorový protein (TCTP / tpt1) je regulátorem kompartmentu rakovinných kmenových buněk,[15] program reverze nádoru,[16][17] progrese nádoru a určité formy zánětlivých onemocnění.[18]Susini L. et al. popsal TCTP jako protein pro přežití antagonizující funkci BAX [19]

Struktura

Tato struktura má velmi složitou topologii složenou ze čtyř beta-listy a tři alfa helixy.[5]

Interakce

Ukázalo se, že TCTP komunikovat s:

Reference

  1. ^ A b Bommer UA, Thiele BJ (březen 2004). "Translačně kontrolovaný nádorový protein (TCTP)". International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 36 (3): 379–85. doi:10.1016 / S1357-2725 (03) 00213-9. PMID  14687915.
  2. ^ Böhm H, Benndorf R, Gaestel M, Gross B, Nürnberg P, Kraft R, Otto A, Bielka H (srpen 1989). „Protein P23 související s růstem Ehrlichova ascitického nádoru: translační kontrola, klonování a primární struktura“. Biochemistry International. 19 (2): 277–86. PMID  2479380.
  3. ^ Chitpatima ST, Makrides S, Bandyopadhyay R, Brawerman G (březen 1988). „Nukleotidová sekvence hlavní messengerové RNA pro polypeptid o hmotnosti 21 kilodaltonů, který je pod translační kontrolou v myších nádorových buňkách“. Výzkum nukleových kyselin. 16 (5): 2350. doi:10.1093 / nar / 16.5.2350. PMC  338237. PMID  3357792.
  4. ^ Thiele H, Berger M, Skalweit A, Thiele BJ (září 2000). "Exprese genu a zpracovaných pseudogenů kódujících lidský a králičí translačně kontrolovaný nádorový protein (TCTP)". European Journal of Biochemistry / FEBS. 267 (17): 5473–81. doi:10.1046 / j.1432-1327.2000.01609.x. PMID  10951206.
  5. ^ A b Thaw P, Baxter NJ, Hounslow AM, cena C, Waltho JP, Craven CJ (srpen 2001). „Struktura TCTP odhaluje neočekávaný vztah s chaperony bez guaninových nukleotidů“. Přírodní strukturní biologie. 8 (8): 701–4. doi:10.1038/90415. PMID  11473261. S2CID  6451004.
  6. ^ Pay A, Heberle-Bors E, Hirt H (červen 1992). „Vojtěška cDNA kóduje protein s homologií k translačně kontrolovanému lidskému nádorovému proteinu“. Molekulární biologie rostlin. 19 (3): 501–3. doi:10.1007 / bf00023399. PMID  1623194. S2CID  41744036.
  7. ^ Stürzenbaum SR, Kille P, Morgan AJ (červenec 1998). „Identifikace změn vyvolaných těžkými kovy ve vzorcích exprese translačně kontrolovaného nádorového proteinu (TCTP) u žížaly Lumbricus rubellus1“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - genová struktura a exprese. 1398 (3): 294–304. doi:10.1016 / s0167-4781 (98) 00077-3. PMID  9655922.
  8. ^ Rasmussen SW (duben 1994). „Sekvence 28,6 kb oblasti kvasinkového chromozomu XI zahrnuje geny FBA1 a TOA2, otevřený čtecí rámec (ORF) podobný translačně kontrolovanému nádorovému proteinu, jeden ORF obsahující motivy také nalezené v rostlinných zásobních proteinech a 13 ORF se slabými nebo žádnými homologie se známými proteiny ". Droždí. 10 Suppl A: S63–8. doi:10,1002 / ano 320100008. PMID  8091862.
  9. ^ Jojic, Borka; Amodeo, Simona; Bregy, Irina; Ochsenreiter, Torsten (10.05.2018). „Výrazné 3 'UTR regulují expresi dvou paralogů TCTP specifických pro životní cyklus u Trypanosoma brucei“. Journal of Cell Science. 131 (9): jcs206417. doi:10.1242 / jcs.206417. ISSN  1477-9137. PMC  5992589. PMID  29661850.
  10. ^ Jojic, Borka; Amodeo, Simona; Ochsenreiter, Torsten (2018-08-24). „Translačně kontrolovaný nádorový protein TCTP se podílí na progresi buněčného cyklu a reakci na tepelný stres ve formě krevního řečiště Trypanosoma brucei“. Mikrobiální buňka. 5 (10): 460–468. doi:10.15698 / mic2018.10.652. ISSN  2311-2638. PMC  6206406. PMID  30386790.
  11. ^ Roque, C. G .; Wong, H. H.-W .; Lin, J. Q .; Holt, C. E. (22. února 2016). „Nádorový protein Tctp reguluje vývoj axonů v embryonálním vizuálním systému“. Rozvoj. 143 (7): 1134–1148. doi:10.1242 / dev.131060. PMC  4852495. PMID  26903505.
  12. ^ Nagano-Ito M, Ichikawa S (2012). „Biologické účinky savčího translačně kontrolovaného nádorového proteinu (TCTP) na buněčnou smrt, proliferaci a tumorigenezi“. Biochemistry Research International. 2012: 1–7. doi:10.1155/2012/204960. PMC  3364544. PMID  22675633.
  13. ^ Gachet Y, Tournier S, Lee M, Lazaris-Karatzas A, Poulton T, Bommer UA (duben 1999). „Růstově závislý, translačně kontrolovaný protein P23 má vlastnosti proteinu vázajícího tubulin a přechodně se asociuje s mikrotubuly během buněčného cyklu“. Journal of Cell Science. 112 (8): 1257–71. PMID  10085260.
  14. ^ Bazile F, Pascal A, Arnal I, Le Clainche C, Chesnel F, Kubiak JZ (duben 2009). „Komplexní vztah mezi TCTP, mikrotubuly a aktinovými mikrofilamenty reguluje tvar buněk v normálních a rakovinných buňkách“. Karcinogeneze. 30 (4): 555–65. doi:10.1093 / carcin / bgp022. PMC  2831045. PMID  19168579.
  15. ^ Amson R, Pece S, Lespagnol A, Vyas R, Mazzarol G, Tosoni D, Colaluca I, Viale G, Rodrigues-Ferreira S, Wynendaele J, Chaloin O, Hoebeke J, Marine JC, Di Fiore PP, Telerman A (leden 2012 ). „Reciproční represe mezi P53 a TCTP“. Přírodní medicína. 18 (1): 91–9. doi:10,1038 / nm. 2546. PMID  22157679. S2CID  22984419.
  16. ^ Tuynder M, Susini L., Prieur S, Besse S, Fiucci G, Amson R, Telerman A (listopad 2002). „Biologické modely a geny reverze nádorů: buněčné přeprogramování pomocí tpt1 / TCTP a SIAH-1“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 99 (23): 14976–81. Bibcode:2002PNAS ... 9914976T. doi:10.1073 / pnas.222470799. PMC  137530. PMID  12399545.
  17. ^ Tuynder M, Fiucci G, Prieur S, Lespagnol A, Géant A, Beaucourt S, Duflaut D, Besse S, Susini L., Cavarelli J, Moras D, Amson R, Telerman A (říjen 2004). „Translačně kontrolovaný nádorový protein je cílem reverze nádoru“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 101 (43): 15364–9. Bibcode:2004PNAS..10115364T. doi:10.1073 / pnas.0406776101. PMC  523462. PMID  15489264.
  18. ^ MacDonald SM, Rafnar T, Langdon J, Lichtenstein LM (srpen 1995). "Molekulární identifikace faktoru uvolňujícího histamin závislý na IgE". Věda. 269 (5224): 688–90. Bibcode:1995Sci ... 269..688M. doi:10.1126 / science.7542803. PMID  7542803.
  19. ^ A b Susini L., Besse S, Duflaut D, Lespagnol A, Beekman C, Fiucci G, Atkinson AR, Busso D, Poussin P, Marine JC, Martinou JC, Cavarelli J, Moras D, Amson R, Telerman A (srpen 2008). „TCTP chrání před apoptotickou smrtí buněk antagonizací funkce bax“. Buněčná smrt a diferenciace. 15 (8): 1211–20. doi:10.1038 / cdd.2008.18. PMID  18274553.
  20. ^ Liu H, Peng HW, Cheng YS, Yuan HS, Yang-Yen HF (duben 2005). „Stabilizace a zvýšení antiapoptotické aktivity mcl-1 pomocí TCTP“. Molekulární a buněčná biologie. 25 (8): 3117–26. doi:10.1128 / MCB.25.8.3117-3126.2005. PMC  1069602. PMID  15798198.
  21. ^ Roque, C. G .; Wong, H. H.-W .; Lin, J. Q .; Holt, C. E. (22. února 2016). „Nádorový protein Tctp reguluje vývoj axonů v embryonálním vizuálním systému“. Rozvoj. 143 (7): 1134–1148. doi:10.1242 / dev.131060. PMC  4852495. PMID  26903505.
  22. ^ Thébault S, Agez M, Chi X, Stojko J, Cura V, Telerman SB, Maillet L, Gautier F, Billas-Massobrio I, Birck C, Troffer-Charlier N, Karafin T, Honoré J, Senff-Ribeiro A, Montessuit S , Johnson CM, Juin P, Cianférani S, Martinou JC, Andrews DW, Amson R, Telerman A, Cavarelli J (leden 2016). „TCTP obsahuje doménu podobnou BH3, která místo inhibice aktivuje Bcl-xL“. Vědecké zprávy. 6: 19725. Bibcode:2016NatSR ... 619725T. doi:10.1038 / srep19725. PMC  4728560. PMID  26813996.
Tento článek včlení text od public domain Pfam a InterPro: IPR018105