Laurent Susini - Laurent Susini

Laurent Susini
Národnostfrancouzština
Alma materParis Diderot University
Tituldocent, PhD
Vědecká kariéra
PoleOnkologický výzkum; reverze nádoru; TCTP
InstituceFond CEPHB Jean Dausset; Caltech; Genethon; Národní laboratoř Los Alamos; Genset; Novartis

Laurent Susini (narozený 18. dubna 1965) je francouzský molekulární biolog; jeho výzkum je v oblasti rakoviny a genetického základu reverze nádoru.

Kariéra

Laurent Susini začal v Centre d'Etude du Polymorphisme Humain (Fond Jean Dausset-CEPH ). Doktorát z lidské genetiky a molekulární biologie získal na University Paris VII - Denis Diderot.

Podílel se na první fyzické mapě lidského genomu v Genethon a v Genset Corporation jako člen Daniel Cohen [fr ]tým spolupracující s výzkumnými týmy z Caltech [1] a Národní laboratoř Los Alamos.[2]

V laboratoři prof. Moshe Orena na Weizmann Institute of Science, to prokázal SIAH1 cíle NUMB (gen), protein podílející se na řízení volby osudu buněk, pro degradaci zprostředkovanou ubikvitinem.[3] SIAH1 je p53 -indukovatelný gen, aktivní v procesu buněčné smrti a potlačení nádoru mechanismem sestávajícím z ubikvitinace a proteasomální degradace specifických cílových proteinů.

Přistupujeme k výzkumu rakoviny z jiného úhlu, neptáme se, proč se normální buňky stávají maligními, ale spíše podle očekávání pacientů: jak moje nádorové buňky opustí svůj maligní stav, a tak se vrátí ?, připojil se Laurent Susini Laboratoře molekulárních motorů (M.E.L.), biotechnologická společnost s ústředím a laboratořemi se sídlem v Paříži (Francie), vyvinula v roce 2000 společně s Adamem Telermanem a Robertem Amsonem novou generaci inovativních léků proti rakovině.

Provedením diferenciální genové exprese a bioinformatických analýz na internetu reverze nádoru buněčné modely identifikovali více než 200 genů zapojených do procesu reverze nádoru a konkrétně TCTP (Translačně kontrolovaný nádorový protein / Translačně kontrolovaný nádorový protein ). Tato práce vedla k prevenci a léčbě potenciálních léků inhibicí exprese genu tpt1 / TCTP.

Laurent Susini se v roce 2007 přestěhoval do klinického výzkumu onkologie, aby přispěl ke včasnému klinickému vývoji protinádorových léků. Nejprve s Quintiles a poté se připojil k oddělení translační klinické onkologie z Novartis Instituce pro biomedicínský výzkum, které navrhují a provádějí klinické studie fáze I, zejména u melanomu a hemových malignit.

Výzkum

Laurent Susini hrál klíčovou roli ve výzkumu M.E.L. založeného Adamem Telermanem a Robertem Amsonem. Konkrétněji jeho odbornost byla pomocná pro genetické a epigenetické analýzy jednotlivých revertantních buněk z různých rakovinných buněčných linií, pro identifikaci "léčitelného" cíle a pro generování farmakologických sloučenin schopných ničit rakovinné buňky.

TCTP (Translačně kontrolovaný nádorový protein byl identifikován na obrazovce mezi nádorovými buňkami a reverzními buňkami. Inhibice TCTP ovlivňuje reverzi nádorových buněk. Cílem tedy bylo vyvinout cílení na léky TCTP u rakoviny nadměrně exprimující protein.

Translačně kontrolovaný nádorový protein (TCTP / tpt1) je regulátor programu reverze nádoru,[4][5] progrese nádoru a určité formy zánětlivých onemocnění.[6]Popsal Laurent Susini TCTP jako protein pro přežití antagonizující BAX, X protein asociovaný s Bcl-2, funkce [7]

Nejvíce citované publikace

  • Chumakov, IM, Rigault, P., Le Gall, I., Bellanne-Chantelot, C., Billault, A., Soularue, P., Belova, M., Sambucy, JL., Susini, L., ... a Cohen, D. „Kontaktní mapa YAC lidského genomu. Příroda 1995 září; 377 (6547 Suppl): 175-297. Citováno 410 krát podle Google Scholar [8]
  • Susini L a kol. „Biologické modely a geny reverze tumoru: buněčné přeprogramování pomocí tpt1 / TCTP a SIAH-1. Proc Natl Acad Sci U S A 2002 12. listopadu; 99 (23): 14976-81. Citováno 285krát podle Google Scholar[8]
  • Bellanne-Chantelot, C., Lacroix, B., Ougen, P., Billault, A., Beaufils, S., Bertrand, S., Georges, I., Glibert, F., Gros, I., Lucotte, G ., Susini, L., ... a Cohen, D. Mapování celého lidského genomu pomocí otisků prstů z umělých chromozomů kvasinek. Buňka. 1992 září 18; 70 (6): 1059-68. Citováno 229krát podle Google Scholar [8]
  • Marcel Tuynder, Giusy Fiucci, Sylvie Prieur, Alexandra Lespagnol, Anne Géant, Séverine Beaucourt, Dominique Duflaut, Stéphanie Besse, Laurent Susini, Jean Cavarelli, Dino Moras, Robert Amson a Adam Telerman. „Translačně kontrolovaný nádorový protein je cílem reverze nádoru Proc Natl Acad Sci U S A. 26. října 2004; 101 (43): 15364-9. Citováno 248krát podle Google Scholar [8]
  • Susini L a kol. (Srpen 2008). "TCTP chrání před apoptotickou smrtí buněk tím, že antagonizuje funkci baxu". Buněčná smrt se liší. 15 (8): 1211–20. doi:10.1038 / cdd.2008.18. PMID  18274553. S2CID  27393934. Citováno 214krát podle Google Scholar [8]

Patenty

  • METODA PROHLÍDKY ZALOŽENÁ NA SIAH1 -NUMB INTERACTION Publikace: DE60120220T - 29.03.2007
  • Sekvence podílející se na jevech potlačení nádoru, reverze nádoru, apoptóza a / nebo rezistence vůči virům a jejich použití jako léků Zveřejnění: US2005221303 - 06.10.2005
  • Sekvence podílející se na jevech potlačení nádoru, reverze nádoru, apoptóza a / nebo odolnost vůči virům a jejich použití jako léků. Zveřejnění: US2004241671 - 02.12.2004
  • Složení a způsoby léčby rakoviny: Složení a metody léčby, prevence a léčby rakoviny inhibicí exprese genu tpt1 /TCTP. Zveřejnění: US2004087531 - 06.05.2004
  • KOMPOZICE A METODY PRO LÉČBU RAKOVINY Publikace: WO03097835 - 27.11.2003
  • Nová lidská nukleová kyselina, užitečná pro diagnostiku, prognózu a léčbu, např. nádorů, také příbuzné vektory, transformované buňky, polypeptidy a protilátky. Zveřejnění: FR2822475 - 2002-09-27

Geny

Reference

  1. ^ Kim UJ, Birren BW, Slepak T, Mancino V, Boysen C, Kang HL, Simon MI, Shizuya H (1. června 1996). "Konstrukce a charakterizace lidské bakteriální knihovny umělých chromozomů". Genomika. 34 (2): 213–8. doi:10.1006 / geno.1996.0268. PMID  8661051.
  2. ^ Van Orden A, Keller RA, Ambrose WP (1. ledna 2000). "Vysoce výkonná průtoková cytometrická dimenze fragmentu DNA". Anální. Chem. 72 (1): 37–41. doi:10.1021 / ac990782i. PMID  10655632.
  3. ^ A b C Susini L, Passer BJ, Amzallag-Elbaz N, Juven-Gershon T, Prieur S, Privat N, Tuynder M, Gendron MC, Israël A, Amson R, Oren M, Telerman A (18. prosince 2001). "Siah-1 váže a reguluje funkci Numb". Proc Natl Acad Sci U S A. 98 (26): 15067–72. Bibcode:2001PNAS ... 9815067S. doi:10.1073 / pnas.261571998. PMC  64984. PMID  11752454.
  4. ^ Tuynder M, Susini L, Prieur S, Besse S, Fiucci G, Amson R, Telerman A (říjen 2002). „Biologické modely a geny reverze nádorů: buněčné přeprogramování pomocí tpt1 / TCTP a SIAH-1“. Proc Natl Acad Sci U S A. 99 (23): 14976–81. Bibcode:2002PNAS ... 9914976T. doi:10.1073 / pnas.222470799. PMC  137530. PMID  12399545.
  5. ^ Tuynder M, Fiucci G, Prieur S, Lespagnol A, Géant A, Beaucourt S, Duflaut D, Besse S, Susini L, Cavarelli J, Moras D, Amson R, Telerman A (říjen 2004). „Translačně kontrolovaný nádorový protein je cílem reverze nádoru“. Proc Natl Acad Sci U S A. 101 (43): 15364–9. Bibcode:2004PNAS..10115364T. doi:10.1073 / pnas.0406776101. PMC  523462. PMID  15489264.
  6. ^ MacDonald SM, Rafnar T, Langdon J, Lichtenstein LM (srpen 1995). "Molekulární identifikace faktoru uvolňujícího histamin závislý na IgE". Věda. 269 (5224): 688–90. Bibcode:1995Sci ... 269..688M. doi:10.1126 / science.7542803. PMID  7542803.
  7. ^ A b Susini L; et al. (Srpen 2008). "TCTP chrání před apoptotickou smrtí buněk tím, že antagonizuje funkci baxu". Buněčná smrt se liší. 15 (8): 1211–20. doi:10.1038 / cdd.2008.18. PMID  18274553. S2CID  27393934.
  8. ^ A b C d E „Google Scholar“.

externí odkazy