TXN2 - TXN2
Thioredoxin, mitochondriální také známý jako thioredoxin-2 je protein že u lidí je kódován TXN2 gen na chromozomu 22.[5][6][7] Tento jaderný gen kóduje a mitochondriální člen thioredoxin rodina, skupina malých multifunkčních zařízení redox -aktivní proteiny. Kódovaný protein může hrát důležitou roli v regulaci mitochondrií membránový potenciál a v ochraně proti oxidant -indukovaný apoptóza.[5]
Struktura
Jako thioredoxin, TXN2 je 12-kDa protein charakterizovaný redoxem Aktivní stránky Trp-Cys-Gly-Pro-Cys. Ve svém oxidovaný (neaktivní) forma, dva cysteiny tvoří a disulfidová vazba. Tato vazba tedy je snížena podle thioredoxin reduktáza a NADPH na dithiol, který slouží jako disulfid reduktáza. Na rozdíl od TXN1, TXN2 obsahuje domnělý údaj N-terminál mitochondriální sekvence cílení, zodpovědný za jeho mitochondrie lokalizace a postrádají strukturní cysteiny.[8][9] Dva přepisy mRNA TXN2 gen se liší o ~ 330 bp v délce 3'-nepřekládaná oblast a předpokládá se, že oba existují in vivo.[9]
Funkce
Tento jaderný gen kóduje a mitochondriální člen thioredoxin rodina, skupina malých multifunkčních zařízení redox aktivní proteiny.[5] Kódovaný protein je všudypřítomně exprimován ve všech prokaryotický a eukaryotický organismy, ale vykazuje zvláště vysokou expresi v tkáních se silnou metabolickou aktivitou, včetně žaludek, varle, vaječník, játra, srdce, neurony, a nadledvina.[8][9] Může hrát důležitou roli při regulaci mitochondrií membránový potenciál a v ochraně proti oxidant -indukovaný apoptóza.[5][8] Konkrétně schopnost TXN2 redukovat disulfidové vazby umožňuje proteinu regulovat mitochondriální redox a tím i produkci reaktivní formy kyslíku (ROS). Rozšířením může downregulace TXN2 vést ke zvýšené generaci ROS a buněčné smrti.[8] Antiapoptotická funkce TXN2 je přičítána jeho zapojení do mechanismů závislých na GSH k úklidu ROS nebo jeho interakci s, a tedy regulaci, thiolů v mitochondriální propustnost přechodový pór součástka translokátor adeninového nukleotidu (MRAVENEC).[9]
Ukázalo se, že nadměrná exprese TXN2 má oslabený hypoxie -indukovaný HIF-1 alfa akumulace, která je v přímém rozporu s cytosolický TXN1, který zlepšil hladiny HIF-1 alfa.[10] Navíc, i když jsou oba TXN2 a TXN1 schopni snížit inzulín „TXN2 nezávisí na oxidačním stavu proteinu pro tuto aktivitu, což je kvalita, která může přispívat k jejich rozdílu ve funkci.[8]
Klinický význam
Bylo prokázáno, že genetické polymorfismy v genu TXN2 mohou být spojeny s rizikem spina bifida.[11]
Je známo, že TXN2 inhibuje transformující růstový faktor (TGF) -β -stimulovaná generace ROS nezávisle na Smad signalizace. TGF-β je pro-onkogenní cytokin který indukuje přechod mezi epitelem a mezenchymem (EMT), což je zásadní událost v metastazující postup. Zejména TXN2 inhibuje indukci TGF-p zprostředkovanou HMGA2, ústřední mediátor EMT, a fibronektin, značka EMT.[12]
Interakce
TXN2 je zobrazen na komunikovat s MRAVENEC.[9]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000100348 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000005354 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ A b C d „Entrez Gene: TXN2 thioredoxin 2“.
- ^ Spyrou G, Enmark E, Miranda-Vizuete A, Gustafsson J (leden 1997). "Klonování a exprese nového savčího thioredoxinu". The Journal of Biological Chemistry. 272 (5): 2936–41. doi:10.1074 / jbc.272.5.2936. PMID 9006939.
- ^ Zhou J, Damdimopoulos AE, Spyrou G, Brüne B (březen 2007). „Thioredoxin 1 a thioredoxin 2 se postavily proti regulačním funkcím na hypoxií indukovatelném faktoru-1alfa“. The Journal of Biological Chemistry. 282 (10): 7482–90. doi:10,1074 / jbc.M608289200. PMID 17220299.
- ^ A b C d E Damdimopoulos AE, Miranda-Vizuete A, Pelto-Huikko M, Gustafsson JA, Spyrou G (září 2002). "Lidský mitochondriální thioredoxin. Zapojení do potenciálu mitochondriální membrány a buněčná smrt". The Journal of Biological Chemistry. 277 (36): 33249–57. doi:10,1074 / jbc.M203036200. PMID 12080052.
- ^ A b C d E Chen Y, Cai J, Murphy TJ, Jones DP (září 2002). „Nadměrně exprimovaný lidský mitochondriální thioredoxin uděluje rezistenci vůči apoptóze vyvolané oxidanty v lidských buňkách osteosarkomu“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (36): 33242–8. doi:10,1074 / jbc.M202026200. PMID 12032145.
- ^ Zhou J, Damdimopoulos AE, Spyrou G, Brüne B (březen 2007). „Thioredoxin 1 a thioredoxin 2 se postavily proti regulačním funkcím na hypoxií indukovatelném faktoru-1alfa“. The Journal of Biological Chemistry. 282 (10): 7482–90. doi:10,1074 / jbc.M608289200. PMID 17220299.
- ^ Wen S, Lu W, Zhu H, Yang W, Shaw GM, Lammer EJ, Islam A, Finnell RH (únor 2009). „Genetické polymorfismy v genu thioredoxinu 2 (TXN2) a riziko spina bifida“. American Journal of Medical Genetics Part A. 149A (2): 155–160. doi:10,1002 / ajmg.a.32589. PMC 2970524. PMID 19165900.
- ^ Ishikawa F, Kaneko E, Sugimoto T, Ishijima T, Wakamatsu M, Yuasa A, Sampei R, Mori K, Nose K, Shibanuma M (leden 2014). „Mechanismus citlivý na mitochondriální thioredoxin reguluje expresi genu zprostředkovanou TGF-β asociovanou s epiteliálně-mezenchymálním přechodem“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 443 (3): 821–7. doi:10.1016 / j.bbrc.2013.12.050. PMID 24342608.
Další čtení
- Wang Z, Zhang H, Li XF, Le XC (2007). "Studium interakcí mezi arsenu a thioredoxiny (lidskými a E. coli) pomocí hmotnostní spektrometrie". Rychlá komunikace v hmotnostní spektrometrii. 21 (22): 3658–66. Bibcode:2007RCMS ... 21,3658 W.. doi:10,1002 / rcm. 3263. PMID 17939155.
- Udler M, Maia AT, Cebrian A, Brown C, Greenberg D, Shah M, Caldas C, Dunning A, Easton D, Ponder B, Pharoah P (červenec 2007). "Běžná zárodečná genetická variace v antioxidačních obranných genech a přežití po diagnóze rakoviny prsu". Journal of Clinical Oncology. 25 (21): 3015–23. doi:10.1200 / JCO.2006.10.0099. PMID 17634480.
- Zhang H, Go YM, Jones DP (září 2007). „Systém mitochondriální thioredoxin-2 / peroxiredoxin-3 funguje souběžně s mitochondriálním systémem GSH při ochraně před oxidačním stresem“. Archivy biochemie a biofyziky. 465 (1): 119–26. doi:10.1016 / j.abb.2007.05.001. PMID 17548047.
- Oestergaard MZ, Tyrer J, Cebrian A, Shah M, Dunning AM, Ponder BA, Easton DF, Pharoah PD (srpen 2006). „Interakce mezi geny zapojenými do antioxidačního obranného systému a rizikem rakoviny prsu“. British Journal of Cancer. 95 (4): 525–31. doi:10.1038 / sj.bjc.6603272. PMC 2360671. PMID 16868544.
- Cebrian A, Pharoah PD, Ahmed S, Smith PL, Luccarini C, Luben R, Redman K, Munday H, Easton DF, Dunning AM, Ponder BA (leden 2006). „Označování polymorfismů jednoho nukleotidu v antioxidačních obranných enzymech a náchylnosti k rakovině prsu“. Výzkum rakoviny. 66 (2): 1225–33. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-05-1857. PMID 16424062.
- Collins JE, Wright CL, Edwards CA, Davis MP, Grinham JA, Cole CG, Goward ME, Aguado B, Mallya M, Mokrab Y, Huckle EJ, Beare DM, Dunham I (2005). „Přístup ke klonování lidského ORFeome založený na anotaci genomu“. Genome Biology. 5 (10): R84. doi:10.1186 / gb-2004-5-10-r84. PMC 545604. PMID 15461802.
- Damdimopoulos AE, Miranda-Vizuete A, Pelto-Huikko M, Gustafsson JA, Spyrou G (září 2002). "Lidský mitochondriální thioredoxin. Zapojení do potenciálu mitochondriální membrány a buněčná smrt". The Journal of Biological Chemistry. 277 (36): 33249–57. doi:10,1074 / jbc.M203036200. PMID 12080052.
- Chen Y, Cai J, Murphy TJ, Jones DP (září 2002). „Nadměrně exprimovaný lidský mitochondriální thioredoxin uděluje rezistenci vůči apoptóze vyvolané oxidanty v lidských buňkách osteosarkomu“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (36): 33242–8. doi:10,1074 / jbc.M202026200. PMID 12032145.
Galerie PDB | |
|---|---|
|
