Pomalý virus - Slow virus

A pomalý virus je virus nebo látka podobná viru, etiologicky spojená s a pomalé virové onemocnění. Pomalé virové onemocnění je a choroba že po delší době latence následuje pomalý progresivní kurz trvající měsíce až roky, často zahrnuje centrální nervový systém, a ve většině případů postupuje k smrti. Mezi příklady pomalých virových onemocnění patří HIV / AIDS způsobené Virus HIV,[1] subakutní sklerotizující panencefalitida, vzácný výsledek a virus spalniček infekce,[2] a Pagetova choroba kostí (osteitis deformans), která se zdá být spojena s paramyxoviry, zejména s virus spalniček a lidský respirační syncyciální virus.[3]

Vlastnosti

Každý infekční agens je jiný, ale obecně, pomalé viry:[4]

  • Protože bez příznaků primární infekce
  • Mějte dlouhou inkubační dobu v rozmezí od měsíců do let
  • Sledujte pomalý, ale neúprosný progresivní kurz vedoucí k smrti
  • Mívají genetickou predispozici
  • Pokud se hostitel stane imunokompromitovaným, často se znovu vynoří z latence

Navíc imunitní systém Zdá se, že při ochraně před mnoha z těchto pomalých virů hraje omezenou nebo žádnou roli. To může být způsobeno nízkou rychlostí replikace, kterou někteří z těchto agentů vykazují,[5] již existující imunosuprese (jako v případech Virus JC a BK virus ),[6] nebo v případě priony, totožnost zúčastněného agenta.[7]

Některé příklady virových látek

VirusVirová rodinaChorobaTypická latenceVysílá
Virus JCPolyomavirusProgresivní multifokální leukoencefalopatieLet do života§Neznámý; případně kontaminovaná voda[6]
BK virusPolyomavirusBK nefropatieLet do života§Neznámý; případně respirační šíření / moč; případně kontaminovaná voda[6]
Virus spalničekParamyxovirusSubakutní sklerotizující panencefalitida1–10 letRespirační kapičky[8]
Virus zarděnkyTogaviridaeProgresivní zarděnková panencefalitida10–20 letRespirační kapičky[9]
Virus vzteklinyRhabdoviridaeVzteklina3–12 týdnůKousnutí infikovaného zvířete[10]
§Virus JC a BK způsobují onemocnění pouze u imunokompromitovaných pacientů

Priony: „atypické pomalé viry“

Přenosné spongiformní encefalopatie (TSE), včetně kuru a Creutzfeldt – Jakobova choroba lidí, klusavka ovcí a bovinní spongiformní encefalopatie (BSE) skotu, byly dříve klasifikovány jako pomalá virová onemocnění. TSE jsou však správně klasifikovány jako prionové nemoci. Priony jsou špatně poskládané proteiny, které jsou „infekční“, protože mohou vyvolat nesprávné poskládání u jiných dříve normálních proteinů; neobsahují však DNA nebo RNA, takže je nelze klasifikovat jako viry.[11] Než vědci poznali příčinu spongiformních encefalopatií, předpokládali, že malé virové částice, které nazývají viriony, byli na vině. Jakmile bylo zjištěno, že priony byly skutečnou příčinou TSE a že priony neobsahovaly žádné nukleová kyselina, termín viriony byl vyřazen a tyto částice byly přejmenovány na priony. A menšina výzkumných pracovníků stále však věří, že prionová onemocnění jsou způsobena dosud neidentifikovaným pomalým virem, i když existuje jen málo důkazů na podporu tohoto zjištění, protože Ma a kolegové vytvořili rekombinantní prionový protein.[12]

Priony jsou tak pojmenovány, protože se zdá, že obsahují pouze bílkoviny.[13] Ve studovaných prionových částicích nebyl nalezen žádný důkaz nukleové kyseliny. Léčba, která ničí bílkoviny, jako denaturace, ničí prionovou infekčnost, ale ošetření, která ničí nukleové kyseliny, jako UV záření, nezničte prionovou infekčnost.

Prionový protein je známý jako PrP a je buněčným povrchem glykofosfatidylinositol (GPI) -chotivý protein. Jeho normální funkce v těle není známa, i když pravděpodobně slouží nebo slouží určitému účelu, protože je kódován hostitelem gen. Infekční forma PrP má totéž aminokyselina sekvence a stejné posttranslační modifikace jako normální forma, ale má jinou terciární konformace. Normální PrP obsahuje mnoho alfa-šroubovice zatímco forma spojená s onemocněním obsahuje mnoho skládané listy beta. Právě tato konformační změna od většinou alfa-šroubovic po většinou beta skládané listy dává prionu jeho infekční schopnost.[14]

Forma prionového proteinu spojená s onemocněním se běžně označuje jako PrPsc protože to bylo poprvé nalezeno v klusavka infekce u ovcí. Nemocná forma se také příležitostně nazývá PrPres protože je odolnější vůči proteáze než normální forma, která není spojena s onemocněním.

Způsobit

V některých případech je známa příčina prionových onemocnění. Požití kopie abnormálně složeného infekčního PrP může u spotřebitele vyvolat spongiformní encefalopatii. Například, kuru prochází rituální spotřebou materiálu mozku v některých kmenových kulturách a bovinní spongiformní encefalopatie Předpokládá se, že se vyvinul z použití ovčího proteinu infikovaného priony v krmivech pro dobytek. Některé případy spongiformních encefalopatií se však zdají být sporadické a v těchto případech není známo, co způsobuje, že první prionový protein změní svou konformaci a stane se infekčním. Jakmile však existuje jeden abnormální prionový protein, může vyvolat konformační změnu z převážně α-helixu na převážně β-skládaný list v sousedních proteinech.

Prezentace nemoci

Klinický obraz prionových onemocnění se bude u jednotlivých pacientů lišit. Některé obecné charakteristiky prionových onemocnění jsou však uvedeny níže.

Priony:
  • způsobují nemoci omezené na CNS
  • mít prodlouženou inkubační dobu
  • sledovat pomalý, progresivní a fatální průběh nemoci
  • produkují spongiformní encefalopatii
  • charakteristicky vést k vakuolizaci neuronů
  • může způsobit tvorbu fibrilárních agregátů, které obsahují PrP a mají amyloid - podobné vlastnosti[15]

Některé příklady prionových nemocí

ChorobaTypická délka postupu k smrtiOvlivněné druhy
Kuruova nemoc30–50 letLidé[16]
Fatální familiární nespavost8–75 měsícůLidé[17]
Bovinní spongiformní encefalopatie1–3 rokyKrávy, lidé

Viz také

Reference

  1. ^ "O HIV / AIDS | Základní informace o HIV | HIV / AIDS | CDC". www.cdc.gov. 2019-02-28. Citováno 2019-03-05.
  2. ^ PubMed Health „Subakutní sklerotizující panencefalitida“. Citováno 10. února 2012.
  3. ^ The Journal of Clinical Investigation „Pagetova nemoc kostí“. Citováno 2. února 2018.
  4. ^ Kapitola 44 lékařské mikrobiologie od Warrena Levinsona „Pomalé viry a priony“. Citováno 2. února 2018.
  5. ^ The Journal of Virology „Ohromující imunitní odpověď: Vliv pomalého růstu virů na odpovědi CD8 + -T-lymfocytů“. Citováno 2. února 2018.
  6. ^ A b C The Journal of Infection Disease „Virus BK a JC: recenze“. Citováno 2. února 2018.
  7. ^ Viry „Prionova choroba a vrozený imunitní systém“. Citováno 2. února 2018.
  8. ^ Postgraduální lékařský deník „Subakutní sklerotizující panencefalitida“. Citováno 2. února 2018.
  9. ^ Nihon Rinsho. Japonský žurnál klinické medicíny „Progresivní zarděnková panencefalitida“. Citováno 2. února 2018.
  10. ^ Lancetová neurologie „Lidská vzteklina: neuropatogeneze, diagnostika a léčba.“. Citováno 2. února 2018.
  11. ^ Centra pro kontrolu a prevenci nemocí „Prionové nemoci“. Citováno 10. února 2012
  12. ^ Ma, Jiyan; Yuan, Chong-Gang; Wang, Xinhe; Wang, Fei (2010-02-26). „Generování prionu s bakteriálně exprimovaným rekombinantním prionovým proteinem“. Věda. 327 (5969): 1132–1135. doi:10.1126 / science.1183748. ISSN  0036-8075. PMC  2893558. PMID  20110469.
  13. ^ Prusiner SB (1998). "Prions". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 95 (23): 13363–83. doi:10.1073 / pnas.95.23.13363. PMC  33918. PMID  9811807.
  14. ^ Eghiaian F, Grosclaude J, Lesceu S, Debey P, Doublet B, Tréguer E, Rezaei H, Knossow M (2004). „Pohled na přeměnu PrPC -> PrPSc ze struktur variant citlivosti na ovčí prionové scrapie citlivé na protilátky“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 101 (28): 10254–9. doi:10.1073 / pnas.0400014101. PMC  478560. PMID  15240887.
  15. ^ Hunt, Margaret (říjen 2006). „Virologie, kapitola 23 - Pomalé virové choroby nervového systému“. Mikrobiologie a imunologie online. Lékařská fakulta University of South Carolina. Citováno 2012-02-10.
  16. ^ Lancet „Kuru v 21. století - získaná lidská prionová choroba s velmi dlouhou inkubační dobou“. Citováno 2. února 2018.
  17. ^ Recenze spánkové medicíny „Fatální familiární nespavost: modelové onemocnění ve fyziopatologii spánku“. Citováno 2. února 2018.