SGEF - SGEF

Src homologie 3 doména obsahující guanin nukleotidový výměnný faktor)
Identifikátory
SymbolSGEF
Alt. symbolyCSGEF, HMFN1864
Gen NCBI26084
RefSeqNM_015595
UniProtQ96DR7
Další údaje
MístoChr. 3 q25.2

SGEF (Src homologie obsahující 3 domény Guaninový nukleotid Exzměna Fherec) je 97 kDa protein zahrnutý do něčeho, zůčastnit se čeho intracelulární signalizační sítě. Funguje jako guaninový nukleotidový výměnný faktor (GEF) pro RhoG, malý G protein z Rho rodina.[1]

Objev

SGEF byl objeven během obrazovky pro androgen - geny reagující na člověka rakovina prostaty buňky.[2] Následující severní skvrna analýza odhalila expresi SGEF v tkáních srdce, mozek, placenta, plíce, játra, ledviny, slinivka břišní, prostata, varle, tenké střevo a dvojtečka. SGEF je také vyjádřen v endoteliální buňky z vaskulatura.[3] Několik široce používaných buněčné linie exprimují tento protein, mezi ně patří A431, HeLa, HUT78, HEK-293, Jurkat, THP, PC12, RAJI, U937 a Meg-01.[4]Bylo zjištěno, že SGEF přispívá k tvorbě aterosklerózy podporou endotelových dokovacích struktur, které vedly k retenci leukocytů na atero-náchylných místech zánětu [5]. Genetické varianty v SGEF byly spojeny s ischemická choroba srdeční[6]

Struktura a funkce

SGEF je součástí velké třídy proteinů (GEF), které aktivují malé G proteiny. V klidovém stavu jsou na G proteiny vázány guanosin difosfát (HDP) a jejich aktivace vyžaduje disociaci HDP a vazbu na guanosin trifosfát (GTP). GEF aktivují G proteiny podporou výměny nukleotidů.

SGEF má kanonickou strukturu GEF tandemu DH a PH domény, které vyvolávají nukleotidovou výměnu a navíc obsahují N-terminál prolin - bohatý motiv a C-terminál SH3 doména.[2] Prolinové oblasti a domény SH3 často zprostředkovávají nábor a navazování na adaptační proteiny což naznačuje, že SGEF se pravděpodobně podílí na tvorbě heteromultimerní proteinové komplexy.

Regulace činnosti SGEF

Údaje z několika studií naznačují, že SGEF je regulován svým náborem do transmembránový receptor -připojené adaptorové proteiny prostřednictvím své domény SH3. V jedné studii mutace domény SH3 narušila funkce závislé na SGEF v Fibroblasty NIH-3T3.[4] V endoteliálních buňkách byl SGEF získán do intracelulární domény transmembrány adhezní molekula ICAM-1 na leukocyty adheze k endotelu.[3]

Reference

  1. ^ "Entrez Gene: Src homologie 3 doména obsahující guaninový nukleotidový výměnný faktor (SGEF)".
  2. ^ A b Qi H, Fournier A, Grenier J (květen 2003). „Izolace nového lidského guaninového nukleotidového výměnného faktoru Src homologie 3 doménového guaninového nukleotidového výměnného faktoru (SGEF) a C-terminálního SGEF, N-terminálně zkrácené formy SGEF, jejíž exprese je regulována androgenem v buňkách rakoviny prostaty ". Endokrinologie. 144 (5): 1742–52. doi:10.1210 / cs.2002-220984. PMID  12697679.
  3. ^ A b van Buul JD, Allingham MJ, Samson T (září 2007). "RhoG reguluje endoteliální apikální kalíškovou sestavu po směru od zapojení ICAM1 a podílí se na transendoteliální migraci leukocytů". J. Cell Biol. 178 (7): 1279–93. doi:10.1083 / jcb.200612053. PMC  2064659. PMID  17875742.
  4. ^ A b Ellerbroek SM, Wennerberg K, Arthur WT (červenec 2004). „SGEF, faktor výměny guaninových nukleotidů RhoG, který stimuluje makropinocytózu“. Mol. Biol. Buňka. 15 (7): 3309–19. doi:10,1091 / mbc.E04-02-0146. PMC  452585. PMID  15133129.
  5. ^ Samson et al 2013 „Směnný faktor guanin-nukleotid SGEF hraje zásadní roli při tvorbě aterosklerózy“
  6. ^ Verweij et al 2017, „Identifikace 15 nových rizikových lokusů pro ischemickou chorobu srdeční a genetické riziko opakujících se příhod, fibrilace síní a srdečního selhání“