Preotact - Preotact
 | Bylo navrženo, aby tento článek byl sloučeny do Rekombinantní lidský paratyroidní hormon. (Diskutujte) Navrhováno od července 2020. |
Preotact je léková forma parathormon (H05AA03 ) vyrobené s použitím kmene Escherichia coli upraven rekombinantní DNA technologie. Preotact se používá k léčbě osteoporóza v postmenopauzální ženy s vysokým rizikem osteoporózy zlomeniny. Významné snížení výskyt z vertebrální zlomeniny byly prokázány. Preotact v Evropě uvádí na trh Nycomed.
Lékařské použití
Preotact byl schválen Evropská agentura pro léčivé přípravky k léčbě osteoporózy u postmenopauzálních žen s vysokým rizikem zlomenin,[1] ale registrace byla na žádost výrobce odebrána.[2]
Správa
Doporučená dávka je 100 mikrogramů přípravku Preotact podávaná jednou denně jako a subkutánní injekce do břicha, během 18 měsíců (údaje podporují léčbu až 24 měsíců). Injekce se podávají pomocí speciálně navrženého injekčního zařízení (Preotact ™ Pen). PreotactPen je speciálně navržen tak, aby umožňoval pacientům s osteoporózou podávat injekce, a to navzdory problémům s poškozením zraku a omezenou silou rukou a číslic způsobitelných vysokým věkem. Pacienti by měli dostávat doplňkové dávky vápník a Vitamín D během léčby parathormonem. Po léčbě přípravkem Preotact mohou být pacienti léčeni a bisfosfonát dále zvyšovat kostní minerální hustota
Kontraindikace pro použití
Léčba parathormonem by neměla být zahájena u pacientů:
- s přecitlivělostí na PTH nebo pomocné látky
- kteří obdrželi radiační terapie na kostru
- s již existujícími hyperkalcémie a další poruchy v metabolismus z fosfát nebo vápník
- s metabolickými kostními chorobami jinými než primární osteoporóza (včetně hyperparatyreóza a Pagetova nemoc
- s nevysvětlitelným zvýšením specifické pro kosti alkalická fosfatáza
- s těžkou chronické onemocnění ledvin
- s těžkou poškození jater
Interakce
Paratyroidní hormon je přirozený peptid který není metabolizován v játrech. Není vázané na bílkoviny a má nízký distribuční objem, proto nejsou podezření na žádné specifické lékové interakce. Ze znalostí mechanismus účinku, kombinované použití přípravků Preotact a srdeční glykosidy může předisponovat pacienty k digitální toxicita, pokud se vyvine hyperkalcémie.
Nežádoucí účinky
Hyperkalcémie a / nebo hyperkalciurie odrážejí známé farmakodynamické působení parathormonu na gastrointestinální trakt, ledviny a kostra, a je tedy očekávaným nežádoucím účinkem. Nevolnost je další běžně hlášenou nežádoucí reakcí na užívání parathormonu.
Farmakodynamické vlastnosti
Mechanismus účinku
Preotact obsahuje rekombinantní lidský paratyroidní hormon, který je identický s plná délka nativní 84-aminokyselina polypeptid Mezi fyziologické účinky parathormonu patří stimulace tvorba kostí přímými účinky na buňky tvořící kost (osteoblasty ) nepřímo zvyšuje střevní absorpci vápníku a zvyšuje tubulární reabsorpce vápníku a vylučování fosfátů ledvinami.
Farmakodynamické účinky
Účinky parathormonu na kost závisí na vzorci systémové expozice. Přechodné zvýšení hladin parathormonu po subkutánní injekci přípravku Preotact stimuluje novou tvorbu kostí trabekulární a kortikální kost povrchy přednostní stimulací osteoblastické aktivity před osteoklastický aktivita.
Účinky na koncentrace vápníku v séru
Paratyroidní hormon je hlavním regulátorem sérového vápníku hemostáza. V reakci na subkutánní dávky přípravku Preotact (100 mikrogramů) se celková hladina vápníku v séru postupně zvyšuje a dosahuje maximální koncentrace přibližně za 6 až 8 hodin po podání. Obecně se hladiny vápníku v séru vrátí do normálu do 24 hodin.
Klinická účinnost
Za 18 měsíců dvojitě zaslepený, placebo kontrolované studii byly studovány účinky přípravku Preotact na výskyt zlomenin u 2532 žen s postmenopauzální osteoporózou. Přibližně 19% pacientů mělo převládající zlomeninu obratle na počátku a na průměrné bederní hodnotě T-skóre -3,0 v aktivním i placebovém rameni. Ve srovnání se skupinou s placebem došlo u žen ve skupině s přípravkem Preotact ke snížení relativního rizika nové vertebrální zlomeniny o 61% v 18. měsíci. Aby se zabránilo jedné nebo více novým zlomeninám obratlů, 48 ženy musely být léčeny s mediánem 18 měsíců pro celkovou populaci. U pacientů, kteří již byli zlomeni, počet potřebný k léčbě bylo 21.
Vliv na kostní minerální hustotu
Ve stejné studii uvedené výše přípravek Preotact zvýšil hustotu kostních minerálů v bederní páteř po 18 měsících léčby o 6,5% ve srovnání se snížením o 0,3% ve skupině s placebem. Rozdíl byl statisticky významný. Zvýšení kostní minerální hustoty v kyčli bylo také statisticky významné ve srovnání s placebem, ale pouze kolem 1,0% v cílovém bodě studie. Pokračující léčba po dobu až 24 měsíců vede k pokračujícímu zvyšování minerální hustoty kostí.
Farmakokinetika
Vstřebávání
Subkutánní podání parathormonu do břicha vede k rychlému zvýšení plazmatických hladin parathormonu, které vrcholí za 1 až 2 hodiny po podání. Průměrný poločas je přibližně 1,5 hodiny. Absolutní biologická dostupnost 100 mikrogramů přípravku Preotact po subkutánním podání do břicha je 55%.
Rozdělení
Objem distribuce při ustálený stav po intravenózním podání je přibližně 5,4 litru. Variabilita mezi objekty je asi 40%.
Biotransformace
Parathormon je účinně odstraněn z krve a receptor zprostředkovaný proces v játrech a rozkládá se na menší peptidové fragmenty. Fragmenty odvozené z amino-konec jsou dále degradovány v buňce, zatímco fragmenty odvozené z karboxy-konec jsou uvolňovány zpět do krve a vylučovány ledvinami. Předpokládá se, že tyto karboxy-terminální fragmenty hrají roli v regulaci aktivity parathormonu. Za normálních fyziologických podmínek tvoří paratyroidní hormon H plné délky pouze 5–30% cirkulujících forem molekuly, zatímco 70–95% je přítomno jako karboxyterminální fragmenty. Po podání přípravku Preotact tvoří karboxyterminální fragmenty asi 60-90% cirkulujících forem molekuly. Mezisubjektová variabilita v systémové odbavení je asi 15%.
Odstranění
Parathormon se metabolizuje v játrech a v menší míře v ledvinách. Není vylučován z těla v neporušené formě. Cirkulující karboxy-terminální fragmenty jsou filtrovány ledvinami, ale následně jsou rozděleny na ještě menší fragmenty během tubulárního zpětného vychytávání. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebyly dosud provedeny žádné studie. Farmakokinetika parathormonu u pacientů s těžkou chronické onemocnění ledvin (clearance kreatininu méně než 30 ml / min).
Farmaceutické údaje
Preotact se dodává ve dvoukomorové skleněné nádobě ampule. Jedna komora obsahuje účinnou látku ve formě bílého prášku (s pomocné látky: mannitol, kyselina citronová monohydrát, NaCl, NaOH, HCl ). A druhý obsahuje rozpouštědlo; voda na injekci. Když je ampule vložena do injekčního zařízení, je prášek smíchán s rozpouštědlem.
Skladování a trvanlivost
Směsný roztok je stabilní po dobu 28 dnů, pokud je skladován při teplotě 2 až 8 ° C. Během tohoto 28denního období může být smíchaný roztok skladován až 7 dní při pokojové teplotě, což pacientovi umožňuje volnost cestování. Nesmíchané ampule mají trvanlivost 30 měsíců. Výrobky by neměly být zmrazeny a měly by být chráněny před světlem.
Viz také
Reference
- ^ „Preotact: Evropská veřejná hodnotící zpráva“. Soubory EPAR pro registrované humánní léčivé přípravky. Evropská agentura pro léčivé přípravky. 2006-04-24. Archivovány od originál dne 22.06.2009. Citováno 2009-07-12.
- ^ „Preotact“. Evropská agentura pro léčivé přípravky. Citováno 2020-07-03.