Plasmodium falciparum protein membrány erytrocytů 1 - Plasmodium falciparum erythrocyte membrane protein 1 - Wikipedia

PfEMP1, N-koncový segment
Identifikátory
SymbolNTS
PfamPF15447
InterProIPR029210
PfEMP DBL doména
Identifikátory
SymbolPFEMP
PfamPF03011
InterProIPR004258
KOCOUR2yk0A03
PfEMP CIDR1γ
Identifikátory
SymbolCIDR1_gamma
PfamPF18562
InterProIPR041480
PfEMP1, kyselý koncový segment
Identifikátory
SymbolATS
PfamPF15445
InterProIPR029211

Plasmodium falciparum protein membrány erytrocytů 1 (PfEMP1) je rodina proteinů přítomných na povrch membrány z červené krvinky (Erytrocyty), které jsou infikovány malarickým parazitem Plasmodium falciparum. PfEMP1 je syntetizován během parazita krevní stádium (erytrocytární schizogony ) uvnitř erytrocytů, během nichž se objevují klinické příznaky malárie falciparum se projevují. Působí jako oba antigen a přilnavost proteinu, má se za to, že hraje klíčovou roli při vysoké úrovni virulence spojené s P. falciparum. Bylo objeveno v roce 1984, kdy bylo oznámeno, že infikované RBC mají neobvykle velké proteiny buněčné membrány a tyto proteiny měly vazba protilátek (antigenní) vlastnosti. Nepolapitelný protein, jeho chemická struktura a molekulární vlastnosti byly odhaleny až po deseti letech, v roce 1995. Nyní je prokázáno, že neexistuje pouze jeden, ale velká rodina proteinů PfEMP1, geneticky regulovaných (kódovaných) skupinou asi 60 genů nazývaných var. Každý P. falciparum je schopen konkrétně zapínat a vypínat var geny k produkci a funkčně odlišný protein, čímž se vyhnete imunitnímu systému hostitele. RBC nesoucí PfEMP1 na svém povrchu se drží endoteliální buňky, což usnadňuje další vazbu s neinfikovanými erytrocyty (prostřednictvím procesů sekvestrace a růžice), což v konečném důsledku pomáhá parazitovi jak se šířit do jiných erytrocytů, tak i způsobit fatální příznaky P. falciparum malárie.

Úvod

Obrázky RBC infikovaných virem P. falciparum pomocí mikroskopie atomové síly. (A) Časný schizont s hromadou knoflíků uprostřed. Měřítko = 1 µm. Vložení je stejný obraz pod světelným mikroskopem. (B) Mladý trofozoit s knoflíky. Měřítko = 1 µm. (C) Zblízka buněčné membrány zobrazující jednotlivé knoflíky. Měřítko = 200 nm. (D) Zblízka jediného knoflíku. Měřítko = 75 nm.[1]

Malárie je nejsmrtelnější mezi infekčními chorobami a podle posledního odhadu z roku 2015 si v roce 2015 vyžádala přibližně 429 000 lidských úmrtí. Světová zdravotnická organizace.[2] U lidí může malárii způsobit pět Plasmodium paraziti, jmenovitě P. falciparum, P. vivax, P. malariae, P. ovale a P. knowlesi.[3] P. falciparum je nejnebezpečnějším druhem, připisuje se mu> 99% úmrtí na malárii, přičemž 70% těchto úmrtí se vyskytuje u dětí mladších pěti let.[2] Paraziti se přenášejí kousnutím ženských komárů (druhu Anopheles). Před napadením červených krvinek a vyvoláním příznaků malárie se paraziti nejprve množí v játrech. Dcérské parazity zvané merozoity pak infikují pouze červené krvinky. Procházejí strukturálním vývojem uvnitř RBC a stávají se trofozoity a schizonty. Během tohoto období dochází k malárii.[4]

Na rozdíl od RBC infikovaných jinými Plasmodium druh, P. falciparumbylo známo, že RBC infikované spontánně drží pohromadě. Na začátku 80. let bylo zjištěno, že když parazit (jak trofozoit, tak schizont) vstoupí do krevního oběhu a infikuje červené krvinky, infikované buňky vytvoří na svém povrchu knoflíky. Pak se stanou lepkavými a připojí se ke stěnám (endotelu) krevních cév prostřednictvím procesu zvaného cytoadheze nebo cytoadherence.[5] Takové připevnění upřednostňuje navázání a hromadění dalších červených krvinek. Tento proces se nazývá sekvestrace.[6] Během tohoto stavu paraziti vyvolávají imunitní odpověď (reakce antigen-protilátka) a vyhýbají se destrukci ve slezině.[7][8] Ačkoli proces a význam sekvestrace podrobně popsali dva italští lékaři Amico Bignami a Ettore Marchiafava na počátku 90. let 19. století trvalo století, než se objevil skutečný faktor lepivosti a virulence.[9][10]

Objev

PfEMP1 byl objeven uživatelem Russell J. Howard a jeho kolegové z USA National Institutes of Health v roce 1984. Použití technik radiojodace a imunoprecipitace našli jedinečný, ale dosud neznámý antigen z P. falciparuminfikované červené krvinky, u nichž se zdálo, že způsobují vazbu s jinými buňkami.[11] Protože antigenní protein mohl být detekován pouze v infikovaných buňkách, tvrdili, že protein byl produkován malarickým parazitem, nikoli RBC. Antigen byl velký a zdálo se, že se liší velikostí u různých kmenů P. falciparum získáno od noční opice (Aotus). U jednoho kmene, nazývaného Camp (z Malajsie), bylo zjištěno, že antigen má molekulovou velikost přibližně 285 kDa; zatímco v druhém, zvaném Svatá Lucie (ze Salvadoru), to bylo přibližně 260 kDa. Oba antigeny se vážou na kultivovanou rakovinu kůže (melanom ) buňky. Vědci však nepotvrdili, zda protein ve skutečnosti byl adhezní molekulou ke stěně krevních cév.[12] Později téhož roku zjistili, že neznámý antigen byl spojen pouze s erytrocyty, které měly na povrchu malé hrudky zvané knoflíky.[13] První lidský RBC antigen byl hlášen v roce 1986. Howardův tým zjistil, že antigeny z gambijských dětí, které trpí malárií falciparum, byly podobné těm z RBC nočních opic. Zjistili, že molekulové velikosti proteinů se pohybovaly od 250 do 300 kDa.[14]

V roce 1987 objevili další typ povrchového antigenu ze stejných kmenů malarických parazitů z Camp a Svaté Lucie. Jednalo se také o protein o velké velikosti přibližně 300 kDa, ale zcela odlišný od antigenů zaznamenaných v roce 1984. Nový protein se nebyl schopen vázat na buňky melanomu a vyskytovat se pouze uvnitř buňky. Proto pojmenovali dřívější protein Plasmodium falciparum erytrocytový membránový protein 1 (PfEMP1), aby se odlišil od nově identifikovaného Plasmodium falciparum erytrocytový membránový protein 2 (PfEMP2).[15] Rozdíl byl potvrzen příští rok s další informací, že počet PfEMP1 je relativně menší.[16]

Ačkoli některé vlastnosti PfEMP1 byly pevně stanoveny, bylo obtížné izolovat protein kvůli jeho nízkému výskytu. Pět let po objevu začal jeden z původních výzkumníků Irwin Sherman pochybovat o existenci PfEMP1 jako jedinečného proteinu.[10] Tvrdil, že antigen může být pouze povrchovým proteinem červených krvinek, který se mění po infekci malarickými parazity.[17] Po identifikaci (do roku 1995) bylo v roce 1995 dosaženo shody klonování ) genu pro PfEMP1. Objev genů nezávisle nahlásil Howardův tým a dva další týmy v NIH. Howardův tým identifikoval dva geny pro PfEMP1 a rekombinantní proteinové produkty Bylo prokázáno, že tyto geny mají antigenní a adhezivní vlastnosti. Dále potvrdili, že PfEMP1 je klíčovou molekulou ve schopnosti P. falciparum vyhnout se imunitnímu systému hostitele.[18] Joseph D. Smith a další ukázali, že PfEMP1 je ve skutečnosti velká rodina proteinů kódovaných multigenní rodinou zvanou var. Genové produkty se mohou vázat na různé receptory, včetně receptorů na endoteliálních buňkách.[19] Xin-Zhuan Su a další ukázali, že jich může být více než 50 var geny, které jsou distribuovány na různých chromozomech malarického parazita.[20]

Struktura

Typická struktura PfEMP1. NTS = N koncový segment. TMD = transmembránová doména. ATS = intracelulární kyselý terminální segment.

PfEMP1 je velká rodina proteinů s vysokou molekulovou hmotností v rozmezí od 200 do 350 kDa.[21] Široký rozsah velikosti molekul odráží extrémní variace ve složení aminokyselin proteinů. Ale všechny proteiny PfEMP1 lze popsat tak, že mají tři základní strukturní složky, a to extracelulární doménu (ECD), transmembránovou doménu (TMD) a intracelulární kyselý terminální segment (ATS). Extracelulární doména je plně vystavena na buněčném povrchu a je nej variabilnější oblastí. Skládá se z řady subdomén, včetně krátkého a konzervovaného N terminálního segmentu (NTS) v nejvzdálenější oblasti, následovaného vysoce variabilním Duffy -vázací doména (DBL), někdy Ca2+vázající doménu C2 a poté jednu nebo dvě mezidomé oblasti bohaté na cystein (CIDR).[9][22]

Duffy-vázání podobné domény jsou tak pojmenovány kvůli jejich podobnosti s Duffy vazebné proteiny z P. vivax a P. knowlesi.[23] Existuje šest variant typů DBL, pojmenovaných DBLα, DBLβ, DBLγ, DBLδ, DBLε a DBLζ. CIDR je také rozdělena do tří tříd: CIDRα, CIDRβ a CIDRγ.[24] DBL i CIDR mají další typ zvaný PAM, který je pojmenován kvůli jejich konkrétnímu zapojení do malárie spojená s těhotenstvím (PAM).[25] I přes rozmanité proteiny DBL a CIDR je extracelulární aminoterminální oblast částečně konzervovaná, skládající se z přibližně 60 aminokyselin NTS, po jednom z proteinů DBLα a CIDR1 v tandemu. Tato polokonzervovaná oblast DBLα-CIDR1 se nazývá struktura hlavy.[26] Poslední oblast CIDR se připojuje k TMD, která je zabudována do buněčné membrány. TMD a ATS jsou vysoce konzervované mezi různými PfEMP1,[27] a jejich struktury byly vyřešeny pomocí roztoková NMR (PDB: 2LKL​).[28]

Na strukturu hlavy navazuje variabilní kombinace různých proteinů DBL a CIDR a v mnoha případech společně s C2. Tato variace vede k vzniku různých typů PfEMP1. Kombinace DBL-CIDR v konkrétním typu proteinu PfEMP1 není nikdy náhodná, ale organizovaná do specifických sekvencí známých jako doménové kazety.[29] V některých doménových kazetách existují pouze dvě nebo několik domén DBL a domén CIDR, ale v jiných pokrývají celou délku PfEMP1. Tyto rozdíly jsou zodpovědné za různou kapacitu vazby mezi různými PfEMP1.[30] Například mezi nejznámějšími typy je VAR3 (dříve nazývaný typ 3 PfEMP1) nejmenší, sestávající pouze z NTS s doménami DBL1α a DBL2ε v ECD. Jeho molekulová velikost je přibližně 150 kDa.[31] U typu doménové kazety (DC) 4 se ECD skládá ze tří domén DBLα1.1/1.4, CIDRα1.6 a DBLp3. DBLβ3 doména obsahuje vazebné místo pro mezibuněčnou adhezní molekulu 1 (ICAM1 ). To je zvláště zapleteno do vývoje mozkové infekce.[32] VAR2CSA je atypický v tom, že má jednu doménovou kazetu, která se skládá ze tří N terminálních DBLPAM domén následovaných třemi doménami DBLε a jednou CIDRPAM. Sedm domén se vždy vyskytuje společně. Obvyklá NTS chybí.[33][34] Protein se specificky váže na chondroitinsulfát A (CSA); odtud název VAR2CSA.[35]

Syntéza a transport

Model konstrukce knoflíku P. falciparum-infikované RBC ukazující připojení PfEMP1.[36]

Proteiny PfEMP1 jsou regulovány a produkovány (kódovány) asi 60 různými var geny,[37] ale jednotlivec P. falciparum zapne pouze jeden var gen současně produkovat pouze jeden typ PfEMP.[38][39] The var geny jsou distribuovány ve dvou exony. Exon 1 kóduje aminokyseliny vysoce variabilní ECD,[40] zatímco exon 2 kóduje konzervované TMD a ATS.[41] Na základě jejich umístění v chromozomu a sekvenci se var geny jsou obecně klasifikovány do tří hlavních skupin, A, B a C a dvou mezilehlých skupin, B / A a B / C;[9][42] nebo někdy jednoduše do pěti tříd, upsA, upsB, upsC, upsD, a upsE resp.[43] Skupiny A a B se nacházejí na konci (subtelomerní ) oblast chromozomu, zatímco skupina C je ve střední (centromerický ) region.[44][45]

Jakmile je protein PfEMP1 plně syntetizován (přeloženo ), je přenesen do cytoplazmy směrem k RBC membráně. NTS je pro takový směrový pohyb zásadní.[26] V cytoplazmě je nově syntetizovaný protein navázán na Golgiho membránový váček, který se nazývá Maurerova štěrbina.[46] Uvnitř Maurerových štěrbin je rodina proteinů zvaných Plasmodium spirálovitě proložené subtelomerické (PÍST ) bílkoviny. Z proteinů PHIST váží PFI1780w a PFE1605w intracelulární ATS PfEMP1 během transportu na RBC membránu.[28][47]

Molekula PfEMP1 je uložena na RBC membráně na knoflících.[48] Tyto knoflíky lze snadno identifikovat jako nápadné hrbolky na infikovaných červených krvinkách od raného stadia trophozoitů dále.[49] Malarický parazit nemůže vyvolat virulenci na RBC bez knoflíků.[50] Až 10 000 knoflíků je rozloženo po povrchu zralého infikovaného RBC a každý knoflík má průměr 50-80 nm.[1] Export pfEMP1 z Maurerovy štěrbiny na RBC membránu je zprostředkován vazbou jiného proteinu produkovaného parazitem, který se nazývá protein bohatý na histidiny spojený s knoflíkem (KAHRP ). KAHRP zvyšuje strukturní tuhost infikovaných RBC a adhezi PfEMP1 na knoflíky.[51] Je také přímo zodpovědný za vytváření knoflíků, jak naznačuje skutečnost, že kahrp genově malárii paraziti netvoří knoflíky.[52] K vytvoření knoflíku agreguje KAHRP několik membránových kosterních proteinů hostitelských RBC, jako například spektrin, aktin, ankyrin R. a komplex spektrinu a aktinu 4,1.[53] Po příjezdu na knoflík se PfEMP1 připojí k síti spektrinu pomocí proteinů PHIST.[54][36]

Funkce

Model vazby RBC a WBC infikovaných P. falciparum do endotelových buněk.[36]

Primární funkcí PfEMP1 je svázat a připojit RBC ke stěně cév. Nejdůležitější vazebné vlastnosti P. falciparum dosud známé jsou zprostředkovány strukturou hlavy PfEMP1, která se skládá z DBL domény a CIDR.[55] Domény DBL se mohou vázat na různé buněčné receptory včetně trombospondin (TSP), receptor komplementu 1 (CR1), chondroitin sulfát A (CSA),[5] P-výběr,[56] receptor endoteliálního proteinu C. (EPCR),[57] a heparan sulfát.[58] Doména DBL sousedící se strukturou hlavy se váže na ICAM-1.[59] CIDR se vážou hlavně na širokou škálu klastrových determinantů 36 (CD36 ).[21][60] Tyto vazby produkují patogenní vlastnosti parazita, jako je sekvestrace infikovaných buněk v různých tkáních,[61] invaze červených krvinek,[62] a shlukování infikovaných buněk procesem zvaným růžice.[63]

RBC-vazebné místo PfEMP1. (A) Struktura hlavy (lila = oblast NTS, šedá = DBL1α1, oranžová = CIDR1γ) s molekulami ukotvené krevní skupiny A (zeleno-modro-černé tyčinky) a heparinu (žluto-černé tyčinky). (B) Detail vazebného místa pro RBC s navázanými molekulami (žlutá = C, modrá = N, červená = O).[64]

CIDR1 protein v polokonzervované struktuře hlavy je hlavním a nejlépe pochopeným místem adheze PfEMP1. Váže se s CD36 na endoteliální buňky.[65][66] Vázat se mohou pouze proteiny skupiny B a C, a to pouze s těmi, které mají typy sekvencí CIDRα2-6. Na druhou stranu proteiny skupiny A mají buď CIDRα1 nebo CIDRβ / γ / δ a jsou zodpovědné za nejtěžší stav malárie.[45] Vazby s ICAM-1 se dosáhne prostřednictvím domény DBLp sousedící se strukturou hlavy. Mnoho PfEMP1 s doménou DBLβ se však neváže na ICAM-1,[67] a zdá se, že pouze DBLp spárovaný s doménou C2 se může vázat na ICAM-1.[61] Tandemový pár DBLα-CIDRγ je hlavním faktorem rozetování,[64] slepení infikovaných RBC s neinfikovanými buňkami, a tím ucpání krevních cév. Tato aktivita se provádí prostřednictvím vazby s CR1.[63][68]

Nejnebezpečnější malarická infekce je v mozku a nazývá se mozková malárie. U mozkové malárie jsou zúčastněnými proteiny PfEMP1 DC8 a DC13. Jsou pojmenovány podle počtu doménových kazet, které obsahují, a jsou schopny vázat nejen endoteliální buňky mozku, ale také v různých orgánech včetně mozku, plic, srdce a kostní dřeně.[69] Zpočátku se předpokládalo, že se PfEMP1 váže na ICAM-1 v mozku, ale DC8 a DC13 byly shledány nekompatibilními s ICAM-1. Místo toho se DC8 a DC13 specificky vážou na EPCR pomocí podtypů CIDRα, jako je CIDRα1.1, CIDRα1.4, CIDRα1.5 a CIDRα1.7.[57] Později se však ukázalo, že DC13 se může vázat jak na ICAM-1, tak na EPCR.[70] EPCR je tedy potenciálním cílem vakcíny a léčiva u mozkové malárie.[71]

VAR2CSA je jedinečný v tom, že je většinou produkován placentou během těhotenství (tzv. Stav malárie spojená s těhotenstvím, PAM nebo placentární malárie). Většina PAM je proto způsobena VAR2SCA.[27] Na rozdíl od jiných PfEMP1 se VAR2CSA váže na chondroitin sulfát A přítomný na vaskulárním endotelu placenty. I když se jeho jednotlivé domény mohou vázat na CSA, celá jeho struktura se používá pro úplnou vazbu.[72] Hlavní komplikací v PAM jsou děti s nízkou porodní hmotností. U žen, které přežily první infekci, se však obecně vyvine účinná imunitní odpověď. v P. falciparum- převládající oblasti v Africe, těhotné ženy obsahují vysoké hladiny protilátek (imunoglobulin G. nebo IgG) proti VAR2CSA, které jim chrání malarický parazit napadající placentu. Oni jsou známí pro porodu těžších dětí.[33]

Klinický význam

V normálním lidském imunitním systému stimuluje vazba malarických parazitů na RBC produkci protilátek, které napadají molekuly PfEMP1. Vazba protilátky s PfEMP1 deaktivuje vazebné vlastnosti domén DBL, což způsobí ztrátu buněčné adheze a infikovaný RBC je zničen. V tomto scénáři je malárii zabráněno.[73] Abychom se však vyhnuli imunitní odpovědi hostitele, různé P. falciparum zapnout a vypnout jinak var geny k produkci funkčně odlišných (antigenně odlišných) PfEMP1. Každý variantní typ PfEMP1 má různé vazebné vlastnosti, a proto není protilátkami vždy rozpoznán.[74]

Ve výchozím nastavení jsou všechny var geny u malarického parazita jsou inaktivovány. Aktivace (genová exprese ) z var je zahájeno po infekci orgánů. Dále v každém orgánu pouze specifické var geny jsou aktivovány. Závažnost infekce je dána typem orgánu, ve kterém k infekci dochází, tedy typem var gen aktivován. Například v nejzávažnějších případech malárie, jako je mozková malárie, pouze var geny pro proteiny PfEMP1 DC8 a DC13 jsou zapnuté.[75][76] Po syntéze DC8 a DC13, jejich CIDRα1 domény se vážou na EPCR, což vede k nástupu závažné malárie.[77] Množství genových produktů (přepisy ) těchto proteinů PfEMP1 (konkrétně CIDRα1 transkripty podtypů) přímo souvisí se závažností onemocnění. To dále naznačuje, že brání interakci mezi CIDRα1 a EPCR by byl dobrým cílem pro potenciální vakcínu.[78][79] U malárie spojené s těhotenstvím je další závažný typ malárie falciparum, gen pro VAR2CSA (pojmenovaný var2csa) je aktivován v placentě. Vazba VAR2CSA na CSA je primární příčinou předčasného porodu, úmrtí plodu a těžké anémie u matky.[72] To naznačuje, že léky zaměřené na VAR2CSA budou schopny zabránit účinkům malárie, a proto je VAR2CSA hlavním kandidátem na vývoj vakcíny PAM.[80]

Reference

Tento článek byl upraven z následujícího zdroje pod a CC BY 4.0 licence (2017 ) (zprávy recenzenta ): "Plasmodium falciparum erythrocyte membránový protein 1" (PDF), WikiJournal of Medicine, 4 (1), 2017, doi:10.15347 / WJM / 2017.004, ISSN  2002-4436, Wikidata  Q43997683

  1. ^ A b Quadt KA, Barfod L, Andersen D, Bruun J, Gyan B, Hassenkam T, Ofori MF, Hviid L (2012). „Hustota knoflíků na erytrocytech infikovaných Plasmodium falciparum závisí na vývojovém věku a liší se mezi izoláty“. PLOS ONE. 7 (9): e45658. doi:10.1371 / journal.pone.0045658. PMC  3447797. PMID  23029166.
  2. ^ A b „Informační list o malárii“. WHO Media Center. Duben 2016. Citováno 5. listopadu 2016.
  3. ^ Cox FE (únor 2010). „Historie objevu parazitů malárie a jejich vektorů“. Paraziti a vektory. 3 (1): 5. doi:10.1186/1756-3305-3-5. PMC  2825508. PMID  20205846.
  4. ^ Antinori S, Galimberti L, Milazzo L, Corbellino M (2012). "Biologie lidské malárie plasmodia včetně Plasmodium knowlesi". Středomoří Journal of Hematology and Infection Diseases. 4 (1): e2012013. doi:10.4084 / MJHID.2012.013. PMC  3340990. PMID  22550559.
  5. ^ A b Rowe JA, Claessens A, Corrigan RA, Arman M (květen 2009). „Adheze erytrocytů infikovaných Plasmodium falciparum k lidským buňkám: molekulární mechanismy a terapeutické důsledky“. Recenze odborníků v molekulární medicíně. 11: e16. doi:10.1017 / S1462399409001082. PMC  2878476. PMID  19467172.
  6. ^ Sharma YD (1991). "Knoflíky, proteiny knoflíku a cytoadherence u malárie falciparum". International Journal of Biochemistry. 23 (9): 775–89. doi:10.1016 / 0020-711X (91) 90061-Q. PMID  1773882.
  7. ^ David PH, Hommel M, Miller LH, Udeinya IJ, Oligino LD (srpen 1983). „Sekvestrace parazitů u malárie Plasmodium falciparum: slezina a protilátková modulace cytoadherence infikovaných erytrocytů“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 80 (16): 5075–9. doi:10.1073 / pnas.80.16.5075. PMC  384191. PMID  6348780.
  8. ^ Berendt AR, Ferguson DJ, Newbold CI (srpen 1990). „Sekvestrace v malárii Plasmodium falciparum: lepkavé buňky a lepkavé problémy“. Parazitologie dnes. 6 (8): 247–54. doi:10.1016/0169-4758(90)90184-6. PMID  15463355.
  9. ^ A b C Bull PC, Abdi AI (únor 2016). „Role PfEMP1 jako cíle přirozeně získané imunity proti dětské malárii: vyhlídky na vakcínu“. Parazitologie. 143 (2): 171–86. doi:10.1017 / S0031182015001274. PMC  4825093. PMID  26741401.
  10. ^ A b Sherman, Irwin (2008). Pokroky v parazitologii: Úvahy o století biochemie malárie. London (UK): Academic Press. 188–189. ISBN  978-0-08-092183-9.
  11. ^ Pasloske BL, Howard RJ (1994). „Malárie, červené krvinky a endotel“. Roční přehled medicíny. 45 (1): 283–95. doi:10.1146 / annurev.med.45.1.283. PMID  8198384.
  12. ^ Leech JH, Barnwell JW, Miller LH, Howard RJ (červen 1984). "Identifikace kmenově specifického malarického antigenu vystaveného na povrchu erytrocytů infikovaných Plasmodium falciparum". The Journal of Experimental Medicine. 159 (6): 1567–75. doi:10.1084 / jem.159.6.1567. PMC  2187322. PMID  6374009.
  13. ^ Aley SB, Sherwood JA, Howard RJ (listopad 1984). „Knoflíky pozitivní a knoflíky negativní Plasmodium falciparum se liší v expresi kmenově specifického malarického antigenu na povrchu infikovaných erytrocytů“. The Journal of Experimental Medicine. 160 (5): 1585–90. doi:10.1084 / jem.160.5.1585. PMC  2187501. PMID  6208311.
  14. ^ Aley SB, Sherwood JA, Marsh K, Eidelman O, Howard RJ (červen 1986). „Identifikace proteinů specifických pro izolát na erytrocytech infikovaných Plasmodium falciparum obohacených o sorbitol od gambijských pacientů“. Parazitologie. 92 (Pt 3) (3): 511–25. doi:10.1017 / S0031182000065410. PMID  3526259.
  15. ^ Howard RJ, Lyon JA, Uni S, Saul AJ, Aley SB, Klotz F, Panton LJ, Sherwood JA, Marsh K, Aikawa M (květen 1987). „Transport Mr přibližně 300 000 proteinu Plasmodium falciparum (Pf EMP 2) z intraerythrocytického nepohlavního parazita na cytoplazmatický povrch membrány hostitelské buňky“. The Journal of Cell Biology. 104 (5): 1269–80. doi:10.1083 / jcb.104.5.1269. PMC  2114467. PMID  2437128.
  16. ^ Howard RJ, Barnwell JW, Rock EP, Neequaye J, Ofori-Adjei D, Maloy WL, Lyon JA, Saul A (leden 1988). „Dva přibližně 300 kilodaltonové proteiny Plasmodium falciparum na povrchové membráně infikovaných erytrocytů“. Molekulární a biochemická parazitologie. 27 (2–3): 207–23. doi:10.1016/0166-6851(88)90040-0. PMID  3278227.
  17. ^ Sherman IW, Winograd E (říjen 1990). „Antigeny na povrchu erytrocytů infikovaných Plasmodium falciparum nejsou odvozeny od parazitů“. Parazitologie dnes. 6 (10): 317–20. doi:10.1016/0169-4758(90)90174-3. PMID  15463255.
  18. ^ Baruch DI, Pasloske BL, Singh HB, Bi X, Ma XC, Feldman M, Taraschi TF, Howard RJ (červenec 1995). „Klonování genu P. falciparum kódujícího PfEMP1, malarický variantní antigen a receptor adherence na povrchu parazitovaných lidských erytrocytů“. Buňka. 82 (1): 77–87. doi:10.1016/0092-8674(95)90054-3. PMID  7541722.
  19. ^ Smith JD, Chitnis CE, Craig AG, Roberts DJ, Hudson-Taylor DE, Peterson DS, Pinches R, Newbold CI, Miller LH (červenec 1995). „Přepínače v expresi genů Plasmodium falciparum var korelují se změnami v antigenních a cytoadherentních fenotypech infikovaných erytrocytů“. Buňka. 82 (1): 101–10. doi:10.1016 / 0092-8674 (95) 90056-X. PMC  3730239. PMID  7606775.
  20. ^ Su XZ, Heatwole VM, Wertheimer SP, Guinet F, Herrfeldt JA, Peterson DS, Ravetch JA, Wellems TE (červenec 1995). „Velká rozmanitá genová rodina var kóduje proteiny zapojené do cytoadherence a antigenní variace erytrocytů infikovaných Plasmodium falciparum“. Buňka. 82 (1): 89–100. doi:10.1016/0092-8674(95)90055-1. PMID  7606788.
  21. ^ A b Pasternak ND, Dzikowski R (červenec 2009). „PfEMP1: antigen, který hraje klíčovou roli v patogenitě a imunitním úniku parazita malárie Plasmodium falciparum“. International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 41 (7): 1463–6. doi:10.1016 / j.biocel.2008.12.012. PMID  19150410.
  22. ^ Flick K, Chen Q (březen 2004). "var geny, PfEMP1 a lidský hostitel". Molekulární a biochemická parazitologie. 134 (1): 3–9. doi:10.1016 / j.molbiopara.2003.09.010. PMID  14747137.
  23. ^ Chitnis CE, Miller LH (srpen 1994). „Identifikace vazebných domén erytrocytů proteinů Plasmodium vivax a Plasmodium knowlesi zapojených do invaze erytrocytů“. The Journal of Experimental Medicine. 180 (2): 497–506. doi:10.1084 / jem.180.2.497. PMC  2191600. PMID  8046329.
  24. ^ Smith JD, Subramanian G, Gamain B, Baruch DI, Miller LH (říjen 2000). "Klasifikace adhezivních domén v rodině membránového proteinu 1 Plasmodium falciparum erythrocyte 1". Molekulární a biochemická parazitologie. 110 (2): 293–310. doi:10.1016 / S0166-6851 (00) 00279-6. PMID  11071284.
  25. ^ Dahlbäck M, Jørgensen LM, Nielsen MA, Clausen TM, Ditlev SB, Resende M, Pinto VV, Arnot DE, Theander TG, Salanti A (květen 2011). „Vazebné místo chondroitin sulfátu A proteinu VAR2CSA zahrnuje více N-koncových domén“. The Journal of Biological Chemistry. 286 (18): 15908–17. doi:10.1074 / jbc.M110.191510. PMC  3091200. PMID  21398524.
  26. ^ A b Melcher M, Muhle RA, Henrich PP, Kraemer SM, Avril M, Vigan-Womas I, Mercereau-Puijalon O, Smith JD, Fidock DA (říjen 2010). „Identifikace role polokonzervované struktury hlavy PfEMP1 při přenosu bílkovin na povrch červených krvinek infikovaných Plasmodium falciparum“. Buněčná mikrobiologie. 12 (10): 1446–62. doi:10.1111 / j.1462-5822.2010.01481.x. PMC  2939972. PMID  20438573.
  27. ^ A b Hviid, Lars; Jensen, Anja T.R. (2015). "PfEMP1 - rodina parazitových proteinů s klíčovým významem v roce 2006" Plasmodium falciparum Malaria Immunity and Pathogenesis ". In Rollinson, D .; Stothard, J. R. (eds.). PfEMP1 - rodina parazitických proteinů s klíčovým významem u imunity a patogeneze malárie Plasmodium falciparum. Pokroky v parazitologii. 88. Elsevier. 51–84. doi:10.1016 / bs.apar.2015.02.004. ISBN  978-0-12-802268-9. PMID  25911365.
  28. ^ A b Mayer C, Slater L, Erat MC, Konrat R, Vakonakis I (březen 2012). „Strukturální analýza intracelulární domény Plasmodium falciparum erytrocytový membránový protein 1 (PfEMP1) odhaluje konzervovaný interakční epitop“. The Journal of Biological Chemistry. 287 (10): 7182–9. doi:10.1074 / jbc.M111.330779. PMC  3293552. PMID  22249178.
  29. ^ Trimnell AR, Kraemer SM, Mukherjee S, Phippard DJ, Janes JH, Flamoe E, Su XZ, Awadalla P, Smith JD (srpen 2006). „Globální genetická rozmanitost a vývoj var genů spojených s placentární a těžkou malárií v dětství“. Molekulární a biochemická parazitologie. 148 (2): 169–80. doi:10.1016 / j.molbiopara.2006.03.012. PMID  16697476.
  30. ^ Lavstsen T, Turner L, Saguti F, Magistrado P, Rask TS, Jespersen JS, Wang CW, Berger SS, Baraka V, Marquard AM, Seguin-Orlando A, Willerslev E, Gilbert MT, Lusingu J, Theander TG (červen 2012) . „Plasmodium falciparum erythrocyte membránový protein 1 kazety domény 8 a 13 jsou spojeny s těžkou malárií u dětí“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 109 (26): E1791-800. doi:10.1073 / pnas.1120455109. PMC  3387094. PMID  22619319.
  31. ^ Zhang Y, Jiang N, Chang Z, Wang H, Lu H, Wahlgren M, Chen Q (2014). „Geny var3 kmene Plasmodium falciparum 3D7 jsou odlišně exprimovány v infikovaných erytrocytech“. Parazit. 21: 19. doi:10.1051 / parazit / 2014019. PMC  3996964. PMID  24759654.
  32. ^ Bengtsson A, Joergensen L, Rask TS, Olsen RW, Andersen MA, Turner L, Theander TG, Hviid L, Higgins MK, Craig A, Brown A, Jensen AT (leden 2013). „Nová doménová kazeta identifikuje Plasmodium falciparum proteiny PfEMP1 vážící ICAM-1 a je cílem zkříženě reaktivních protilátek inhibujících adhezi“. Journal of Immunology. 190 (1): 240–9. doi:10,4049 / jimmunol. 1202578. PMC  3539686. PMID  23209327.
  33. ^ A b Salanti A, Dahlbäck M, Turner L, Nielsen MA, Barfod L, Magistrado P, Jensen AT, Lavstsen T, Ofori MF, Marsh K, Hviid L, Theander TG (listopad 2004). „Důkazy o zapojení VAR2CSA do malárie spojené s těhotenstvím“. The Journal of Experimental Medicine. 200 (9): 1197–203. doi:10.1084 / jem.20041579. PMC  2211857. PMID  15520249.
  34. ^ Hviid L, Salanti A (2007). „VAR2CSA a ochranná imunita proti malárii Plasmodium falciparum spojené s těhotenstvím“. Parazitologie. 134 (Pt 13): 1871–6. doi:10.1017 / S0031182007000121. PMID  17958922.
  35. ^ Salanti A, Staalsoe T, Lavstsen T, Jensen AT, MP Sowa, Arnot DE, Hviid L, Theander TG (červenec 2003). „Selektivní upregulace jednoho výrazně strukturovaného genu var v chondroitinsulfátu A-adherujícím Plasmodium falciparum podílejícím se na malárii spojené s těhotenstvím“. Molekulární mikrobiologie. 49 (1): 179–91. doi:10.1046 / j.1365-2958.2003.03570.x. PMID  12823820.
  36. ^ A b C Helms G, Dasanna AK, Schwarz USA, Lanzer M (červenec 2016). „Modelování cytoadheze erytrocytů a leukocytů infikovaných Plasmodium falciparum - společné principy a charakteristické rysy“. FEBS Dopisy. 590 (13): 1955–71. doi:10.1002/1873-3468.12142. PMC  5071704. PMID  26992823.
  37. ^ Gardner MJ, hala N, Fung E, White O, Berriman M, Hyman RW, Carlton JM, Pain A, Nelson KE, Bowman S, Paulsen IT, James K, Eisen JA, Rutherford K, Salzberg SL, Craig A, Kyes S , Chan MS, Nene V, Shallom SJ, Suh B, Peterson J, Angiuoli S, Pertea M, Allen J, Selengut J, Haft D, Mather MW, Vaidya AB, Martin DM, Fairlamb AH, Fraunholz MJ, Roos DS, Ralph SA, McFadden GI, Cummings LM, Subramanian GM, Mungall C, Venter JC, Carucci DJ, Hoffman SL, Newbold C, Davis RW, Fraser CM, Barrell B (říjen 2002). "Sekvence genomu parazita lidské malárie Plasmodium falciparum". Příroda. 419 (6906): 498–511. doi:10.1038 / nature01097. PMC  3836256. PMID  12368864.
  38. ^ Chen Q, Fernandez V, Sundström A, Schlichtherle M, Datta S, Hagblom P, Wahlgren M (červenec 1998). "Vývojová selekce exprese genu var v Plasmodium falciparum". Příroda. 394 (6691): 392–5. doi:10.1038/28660. PMID  9690477.
  39. ^ Scherf A, Lopez-Rubio JJ, Riviere L (2008). "Antigenní variace v Plasmodium falciparum". Výroční přehled mikrobiologie. 62 (1): 445–70. doi:10.1146 / annurev.micro.61.080706.093134. PMID  18785843.
  40. ^ Kyes SA, Kraemer SM, Smith JD (září 2007). „Antigenní variace u Plasmodium falciparum: genová organizace a regulace multigenní rodiny var“. Eukaryotická buňka. 6 (9): 1511–20. doi:10.1128 / EC.00173-07. PMC  2043368. PMID  17644655.
  41. ^ Kyes SA, Christodoulou Z, Raza A, Horrocks P, Pinches R, Rowe JA, Newbold CI (červen 2003). „Dobře konzervovaný gen Plasmodium falciparum var vykazuje neobvyklý vzorec transkriptu specifický pro danou fázi“. Molekulární mikrobiologie. 48 (5): 1339–48. doi:10.1046 / j.1365-2958.2003.03505.x. PMC  2869446. PMID  12787360.
  42. ^ Kyriacou HM, Stone GN, Challis RJ, Raza A, Lyke KE, Thera MA, Koné AK, Doumbo OK, Plowe CV, Rowe JA (prosinec 2006). „Diferenciální transkripce var genů u izolátů Plasmodium falciparum od pacientů s mozkovou malárií ve srovnání s hyperparazitémií“. Molekulární a biochemická parazitologie. 150 (2): 211–8. doi:10.1016 / j.molbiopara.2006.08.005. PMC  2176080. PMID  16996149.
  43. ^ Kirchner S, Power BJ, Waters AP (září 2016). „Nedávný pokrok v genomice a epigenomice malárie“. Genomová medicína. 8 (1): 92. doi:10.1186 / s13073-016-0343-7. PMC  5015228. PMID  27605022.
  44. ^ Rask TS, Hansen DA, Theander TG, Gorm Pedersen A, Lavstsen T (září 2010). „Plasmodium falciparum erytrocytový membránový protein 1 rozmanitost v sedmi genomech - rozděl a panuj“. PLoS výpočetní biologie. 6 (9): e1000933. doi:10.1371 / journal.pcbi.1000933. PMC  2940729. PMID  20862303.
  45. ^ A b Smith JD (červenec 2014). „Role klasifikace adhezní domény PfEMP1 ve výzkumu patogeneze Plasmodium falciparum“. Molekulární a biochemická parazitologie. 195 (2): 82–7. doi:10.1016 / j.molbiopara.2014.07.006. PMC  4159067. PMID  25064606.
  46. ^ Mundwiler-Pachlatko E, Beck HP (prosinec 2013). „Maurerovy rozštěpy, záhada Plasmodium falciparum“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 110 (50): 19987–94. doi:10.1073 / pnas.1309247110. PMC  3864307. PMID  24284172.
  47. ^ Warncke JD, Vakonakis I, Beck HP (prosinec 2016). „Plasmodium Helical Interspersed Subtelomeric (PHIST) Proteins, at the Center of Host Cell Remodeling“. Recenze mikrobiologie a molekulární biologie. 80 (4): 905–27. doi:10.1128 / MMBR.00014-16. PMC  5116875. PMID  27582258.
  48. ^ Cooke B, Coppel R, Wahlgren M (říjen 2000). „Falciparum malárie: trčí, vystupuje a stojí“. Parazitologie dnes. 16 (10): 416–20. doi:10.1016 / S0169-4758 (00) 01753-1. PMID  11006472.
  49. ^ Nagao E, Kaneko O, Dvořák JA (květen 2000). „Erytrocyty infikované Plasmodium falciparum: kvalitativní a kvantitativní analýzy knoflíků vyvolaných parazity mikroskopií atomové síly“. Journal of Structural Biology. 130 (1): 34–44. doi:10.1006 / jsbi.2000.4236. PMID  10806089.
  50. ^ Maier AG, Rug M, O'Neill MT, Brown M, Chakravorty S, Szestak T, Chesson J, Wu Y, Hughes K, Coppel RL, Newbold C, Beeson JG, Craig A, Crabb BS, Cowman AF (červenec 2008) . „Exportované proteiny potřebné pro virulenci a rigiditu lidských erytrocytů infikovaných Plasmodium falciparum“. Buňka. 134 (1): 48–61. doi:10.1016 / j.cell.2008.04.051. PMC  2568870. PMID  18614010.
  51. ^ Watermeyer JM, Hale VL, Hackett F, Clare DK, Cutts EE, Vakonakis I, Fleck RA, Blackman MJ, Saibil HR (leden 2016). „Spirálové lešení je základem cytoadherentních knoflíků v erytrocytech infikovaných Plasmodium falciparum.“. Krev. 127 (3): 343–51. doi:10.1182 / krev-2015-10-674002. PMC  4797390. PMID  26637786.
  52. ^ Crabb BS, Cooke BM, Reeder JC, Waller RF, Caruana SR, Davern KM, Wickham ME, Brown GV, Coppel RL, Cowman AF (duben 1997). „Cílené narušení genu ukazuje, že knoflíky umožňují erytrocytům infikovaným malárií cytoadherovat pod fyziologickým smykovým stresem“. Buňka. 89 (2): 287–96. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 80207-X. PMID  9108483.
  53. ^ Rug M, Prescott SW, Fernandez KM, Cooke BM, Cowman AF (červenec 2006). „Role domén KAHRP při tvorbě knoflíků a cytoadherenci lidských erytrocytů infikovaných P falciparum“. Krev. 108 (1): 370–8. doi:10.1182 / krev-2005-11-4624. PMC  1895844. PMID  16507777.
  54. ^ Oberli A, Slater LM, Cutts E, Brand F, Mundwiler-Pachlatko E, Rusch S, Masik MF, Erat MC, Beck HP, Vakonakis I (říjen 2014). „Protein PHIST Plasmodium falciparum váže faktor virulence PfEMP1 a komigruje na knoflíky na povrchu hostitelské buňky“. FASEB Journal. 28 (10): 4420–33. doi:10.1096 / fj.14-256057. PMC  4202109. PMID  24983468.
  55. ^ Crabb BS, Cowman AF (říjen 2002). „Odhaleny determinanty virulence Plasmodium falciparum. Genome Biology. 3 (11): RECENZE1031. doi:10.1186 / gb-2002-3-11-reviews1031. PMC  244921. PMID  12441004.
  56. ^ Senczuk AM, Reeder JC, Kosmala MM, Ho M (listopad 2001). "Plasmodium falciparum erytrocytový membránový protein 1 funguje jako ligand pro P-selektin". Krev. 98 (10): 3132–5. doi:10.1182 / krev.V98.10.3132. PMID  11698301.
  57. ^ A b Turner L, Lavstsen T, Berger SS, Wang CW, Petersen JE, Avril M, Brazier AJ, Freeth J, Jespersen JS, Nielsen MA, Magistrado P, Lusingu J, Smith JD, Higgins MK, Theander TG (červen 2013). „Těžká malárie je spojena s vazbou parazitů na receptor endoteliálního proteinu C“. Příroda. 498 (7455): 502–5. doi:10.1038 / příroda12216. PMC  3870021. PMID  23739325.
  58. ^ Angeletti D, Sandalova T, Wahlgren M, Achour A (2015). „Vazba subdomén 1/2 PfEMP1-DBL1α na heparan sulfát nebo heparin zprostředkovává rozetování Plasmodium falciparum“. PLOS ONE. 10 (3): e0118898. doi:10.1371 / journal.pone.0118898. PMC  4351205. PMID  25742651.
  59. ^ Smith JD, Craig AG, Kriek N, Hudson-Taylor D, Kyes S, Fagan T, Fagen T, Pinches R, Baruch DI, Newbold CI, Miller LH (únor 2000). „Identifikace vazebné domény intercelulární adhezní molekuly-1 Plasmodium falciparum: adhezní rys parazita zapojený do mozkové malárie“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 97 (4): 1766–71. doi:10.1073 / pnas.040545897. PMC  26510. PMID  10677532.
  60. ^ Kraemer SM, Smith JD (srpen 2006). "Rodinná záležitost: geny var, vazba PfEMP1 a malárie". Současný názor v mikrobiologii. 9 (4): 374–80. doi:10.1016 / j.mib.2006.06.006. PMID  16814594.
  61. ^ A b Howell DP, Levin EA, Springer AL, Kraemer SM, Phippard DJ, Schief WR, Smith JD (leden 2008). „Mapování běžného interakčního místa používaného Plasmodium falciparum Duffyho vazebné domény k vázání různých hostitelských receptorů“. Molekulární mikrobiologie. 67 (1): 78–87. doi:10.1111 / j.1365-2958.2007.06019.x. PMID  18047571.
  62. ^ Cowman AF, Crabb BS (únor 2006). "Invaze červených krvinek parazity malárie". Buňka. 124 (4): 755–66. doi:10.1016 / j.cell.2006.02.006. PMID  16497586.
  63. ^ A b Rowe JA, Molds JM, Newbold CI, Miller LH (červenec 1997). „Rosetace P. falciparum zprostředkovaná proteinem membrány erytrocytární varianty parazita a receptorem komplementu 1“. Příroda. 388 (6639): 292–5. doi:10.1038/40888. PMID  9230440.
  64. ^ A b Vigan-Womas I, Guillotte M, Juillerat A, Hessel A, Raynal B, England P, Cohen JH, Bertrand O, Peyrard T, Bentley GA, Lewit-Bentley A, Mercereau-Puijalon O (2012). „Strukturální základ pro závislost krevních skupin na ABO u růžice Plasmodium falciparum“. PLoS patogeny. 8 (7): e1002781. doi:10.1371/journal.ppat.1002781. PMC  3395597. PMID  22807674.
  65. ^ Baruch DI, Ma XC, Singh HB, Bi X, Pasloske BL, Howard RJ (November 1997). "Identification of a region of PfEMP1 that mediates adherence of Plasmodium falciparum infected erythrocytes to CD36: conserved function with variant sequence". Krev. 90 (9): 3766–75. doi:10.1182/blood.V90.9.3766. PMID  9345064.
  66. ^ Hsieh FL, Turner L, Bolla JR, Robinson CV, Lavstsen T, Higgins MK (September 2016). "The structural basis for CD36 binding by the malaria parasite". Příroda komunikace. 7: 12837. doi:10.1038/ncomms12837. PMC  5052687. PMID  27667267.
  67. ^ Howell DP, Samudrala R, Smith JD (July 2006). "Disguising itself--insights into Plasmodium falciparum binding and immune evasion from the DBL crystal structure". Molekulární a biochemická parazitologie. 148 (1): 1–9. doi:10.1016/j.molbiopara.2006.03.004. PMID  16621067.
  68. ^ Stoute JA (October 2011). "Complement receptor 1 and malaria". Buněčná mikrobiologie. 13 (10): 1441–50. doi:10.1111/j.1462-5822.2011.01648.x. PMID  21790941.
  69. ^ Avril M, Brazier AJ, Melcher M, Sampath S, Smith JD (2013). "DC8 and DC13 var genes associated with severe malaria bind avidly to diverse endothelial cells". PLoS patogeny. 9 (6): e1003430. doi:10.1371/journal.ppat.1003430. PMC  3694856. PMID  23825944.
  70. ^ Avril M, Bernabeu M, Benjamin M, Brazier AJ, Smith JD (July 2016). "Interaction between Endothelial Protein C Receptor and Intercellular Adhesion Molecule 1 to Mediate Binding of Plasmodium falciparum-Infected Erythrocytes to Endothelial Cells". mBio. 7 (4): e00615–16. doi:10.1128/mBio.00615-16. PMC  4958245. PMID  27406562.
  71. ^ Lau CK, Turner L, Jespersen JS, Lowe ED, Petersen B, Wang CW, Petersen JE, Lusingu J, Theander TG, Lavstsen T, Higgins MK (January 2015). "Structural conservation despite huge sequence diversity allows EPCR binding by the PfEMP1 family implicated in severe childhood malaria". Mobilní hostitel a mikrob. 17 (1): 118–29. doi:10.1016/j.chom.2014.11.007. PMC  4297295. PMID  25482433.
  72. ^ A b Khunrae P, Dahlbäck M, Nielsen MA, Andersen G, Ditlev SB, Resende M, Pinto VV, Theander TG, Higgins MK, Salanti A (April 2010). "Full-length recombinant Plasmodium falciparum VAR2CSA binds specifically to CSPG and induces potent parasite adhesion-blocking antibodies". Journal of Molecular Biology. 397 (3): 826–34. doi:10.1016/j.jmb.2010.01.040. PMC  3715698. PMID  20109466.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)
  73. ^ Deitsch KW, Chitnis CE (June 2012). "Molecular basis of severe malaria". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 109 (26): 10130–1. doi:10.1073/pnas.1207174109. PMC  3387049. PMID  22679282.
  74. ^ Deshmukh, A. S.; Srivastava, S.; Dhar, S. K. (2013). "Plasmodium falciparum: epigenetic control of var gene regulation and disease". In Kundu, T. K. (ed.). Epigenetika: vývoj a nemoci. Subcelulární biochemie. 61. Dordrecht: Springer. pp. 659–682. doi:10.1007/978-94-007-4525-4_28. ISBN  978-94-007-4524-7. PMID  23150271.
  75. ^ Avril M, Tripathi AK, Brazier AJ, Andisi C, Janes JH, Soma VL, Sullivan DJ, Bull PC, Stins MF, Smith JD (June 2012). "A restricted subset of var genes mediates adherence of Plasmodium falciparum-infected erythrocytes to brain endothelial cells". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 109 (26): E1782-90. doi:10.1073/pnas.1120534109. PMC  3387091. PMID  22619321.
  76. ^ Claessens A, Adams Y, Ghumra A, Lindergard G, Buchan CC, Andisi C, Bull PC, Mok S, Gupta AP, Wang CW, Turner L, Arman M, Raza A, Bozdech Z, Rowe JA (June 2012). "A subset of group A-like var genes encodes the malaria parasite ligands for binding to human brain endothelial cells". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 109 (26): E1772-81. doi:10.1073/pnas.1120461109. PMC  3387129. PMID  22619330.
  77. ^ Bernabeu M, Smith JD (April 2017). "EPCR and Malaria Severity: The Center of a Perfect Storm". Trendy v parazitologii. 33 (4): 295–308. doi:10.1016/j.pt.2016.11.004. PMC  5376506. PMID  27939609.
  78. ^ Jespersen JS, Wang CW, Mkumbaye SI, Minja DT, Petersen B, Turner L, Petersen JE, Lusingu JP, Theander TG, Lavstsen T (August 2016). "Plasmodium falciparum var genes expressed in children with severe malaria encode CIDRα1 domains". EMBO Molekulární medicína. 8 (8): 839–50. doi:10.15252/emmm.201606188. PMC  4967939. PMID  27354391.
  79. ^ Mkumbaye SI, Wang CW, Lyimo E, Jespersen JS, Manjurano A, Mosha J, Kavishe RA, Mwakalinga SB, Minja DT, Lusingu JP, Theander TG, Lavstsen T (April 2017). "var Genes Encoding Endothelial Protein C Receptor-Binding P. falciparum Erythrocyte Membrane Protein 1". Infekce a imunita. 85 (4): IAI.00841–16. doi:10.1128/IAI.00841-16. PMC  5364309. PMID  28138022.
  80. ^ Fried M, Duffy PE (December 2015). "Designing a VAR2CSA-based vaccine to prevent placental malaria". Vakcína. 33 (52): 7483–8. doi:10.1016/j.vaccine.2015.10.011. PMC  5077158. PMID  26469717.