Pecazin - Pecazine

Mepazine
HOSPODA: Pecazin
Pecazine.svg
Klinické údaje
Obchodní názvyPacatal, Pacatol, Paxital, Lacumin, Nothiazine
Trasy z
správa		Perorálně, parenterálně
ATC kód
  • Žádný
Právní status
Právní status
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.000.446 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC19H22N2S
Molární hmotnost310.46 g · mol−1
3D model (JSmol )

Pecazin (HOSPODA ), také známý jako mepazin (jméno výrobku Pacatal), je fenothiazin dříve používaný jako neuroleptikum droga nebo hlavní sedativum.

Pecazin byl poprvé syntetizován v roce 1953 autorem Wilhelm Schuler a Otto Nieschulz a byl rychle začleněn do psychiatrické praxe jako ataractic, tj. spíše opravdový trankvilizér než hypnotikum nebo depresor. Bylo to považováno za zaměnitelné s chlorpromazin, i když s odlišným profilem vedlejších účinků, který zahrnoval menší sedaci a nižší riziko extrapyramidové příznaky kvůli jeho silné parasympatolytický a anticholinergikum účinek.[1]

Již v roce 1958 však studie uváděly horší výsledky léčby jinými fenothiaziny schizofrenie a zpochybnil jeho místo na klinice;[2][3] v roce 1960 zjistila dvojitě zaslepená randomizovaná kontrolovaná studie, že pecazin není účinnější než placebo.[4] Následný výzkum zjistil, že stejně jako strukturálně související promethazin, pecazinu v podstatě chybí antipsychotikum aktivita.[5]

Pecazin se podílel na řadě případů agranulocytóza a následně byl stažen z trhu.[6][7][8][9] Více nedávno, to se stalo předmětem zájmu výzkumu jako MALT1 a RANKL inhibitor.[10][11]

Reference

  1. ^ Bowens HA (prosinec 1956). „Ataraktické léky: současné postavení chlorpromazinu, Frenquela, Pacatala a reserpinu v psychiatrické léčebně“. Jsem J. Psychiatrie. 113 (6): 530–9. doi:10.1176 / ajp.113.6.530. PMID  13372821.
  2. ^ Hutchinson JT, Jacobs EH (listopad 1958). „Místo pacatalu na psychiatrii“. Postgrad Med J. 34 (397): 605–8. doi:10.1136 / pgmj.34.397.605. PMC  2501585. PMID  13591077.
  3. ^ Casey JF, Lasky JJ, Klett CJ, Hollister LE (srpen 1960). „Léčba schizofrenních reakcí deriváty fenothiazinu. Srovnávací studie chlorpromazinu, triflupromazinu, mepazinu, prochlorperazinu, perfenazinu a fenobarbitalu.“ Jsem J. Psychiatrie. 117: 97–105. doi:10.1176 / ajp.117.2.97. PMID  13808146.
  4. ^ Whittier JR, Klein DF, Levine G, Weiss D (červen 1960). „Mepazin (pacatal): klinická studie s placebovou kontrolou a psychologická studie“. Psychopharmacologia. 1: 280–7. doi:10.1007 / BF00404225. PMID  13844495.
  5. ^ Lassen JB (duben 1976). "Inhibice a potenciace apomorfinem vyvolané hypermotility u potkanů ​​neuroleptiky". Eur. J. Pharmacol. 36 (2): 385–93. doi:10.1016/0014-2999(76)90092-3. PMID  1278230.
  6. ^ Biezanek A, Gore CP (listopad 1956). "Agranulocytóza během léčby pacatálem". Lanceta. 271 (6952): 1081. doi:10.1016 / s0140-6736 (56) 90213-6. PMID  13377680.
  7. ^ Feldman PE, Bertone J, Panthel H (březen 1957). "Fatální agranulocytóza během léčby přípravkem Pacatal". Jsem J. Psychiatrie. 113 (9): 842–3. doi:10.1176 / ajp.113.9.842. PMID  13402978.
  8. ^ Drake M, Honey NK (listopad 1957). "Agranulocytóza během léčby mepaziny". Med. J. Aust. 44 (20): 726–7. PMID  13492769.
  9. ^ Sherman S, Baur E, Klahre H, Lever PG (únor 1958). "Agranulocytóza po 10 (N-methyl-piperdyl-3-methyl) fenothiazinu, se zotavením". N. Engl. J. Med. 258 (6): 287. doi:10.1056 / NEJM195802062580608. PMID  13504461.
  10. ^ Nagel D, Spranger S, Vincendeau M, Grau M, Raffegerst S, Kloo B, Hlahla D, Neuenschwander M, Peter von Kries J, Hadian K, Dörken B, Lenz P, Lenz G, Schendel DJ, Krappmann D (prosinec 2012) . „Farmakologická inhibice proteázy MALT1 fenothiaziny jako terapeutický přístup k léčbě agresivního ABC-DLBCL“. Rakovinová buňka. 22 (6): 825–37. doi:10.1016 / j.ccr.2012.11.002. PMID  23238017.
  11. ^ Schlauderer F, Lammens K, Nagel D, Vincendeau M, Eitelhuber AC, Verhelst SH, Kling D, Chrusciel A, Ruland J, Krappmann D, Hopfner KP (září 2013). "Strukturní analýza derivátů fenothiazinu jako alosterických inhibitorů paracalspázy MALT1". Angew. Chem. Int. Vyd. Engl. 52 (39): 10384–7. doi:10,1002 / anie.201304290. PMID  23946259.