Parastremmatický nanismus - Parastremmatic dwarfism

Parastremmatický nanismus
Ostatní jménaParastremmatická dysplázie[1]
Autozomálně dominantní - en.svg
Parastremmatický nanismus má autozomálně dominantní vzor dědičnosti

Parastremmatický nanismus je vzácný onemocnění kostí který se vyznačuje vážností nanismus, hrudní kyfóza (typ skolióza který postihuje horní část zad), zkreslení a zkroucení končetin, kontraktury velkých kloubů, malformace obratel a pánev, a inkontinence. Nemoc byla poprvé hlášena v roce 1970 Leonardem Langerem a spolupracovníky; použili tento výraz parastremmatický z řečtiny parastremmanebo zkreslené končetiny, popsat to. Na Rentgenové záření Toto onemocnění se vyznačuje „vločkovitým“ nebo krajkovým vzhledem kostí.[2] Nemoc je kongenitální, což znamená, že je to zřejmé při narození. Je to způsobeno a mutace v TRPV4 gen, umístěný na chromozom 12 u lidí. Nemoc se dědí v autosomální dominantní způsob.[2][3][4]

Prezentace

Parastremmatický nanismus je patrný při narození, přičemž postižené děti jsou obvykle označovány jako „tuhé“ nebo jako „zkroucené trpaslíky“, když se dále projeví kostní deformity a vzhled nanismu. Kosterní deformity se obvykle vyvíjejí v šestém až dvanáctém měsíci života kojence. Deformity lze přičíst osteomalace, nedostatek mineralizace kostí.[Citace je zapotřebí ]

Parastremmatický nanismus je dále charakterizován nízkým vzrůstem, sklonem k extrémům a další neuroskeletální dysplazií.

Genetika

Umístění genů na chromozomu 12

Parastremmatický nanismus je způsoben a missense mutace (kde jeden aminokyselina je nahrazen jiným v a genová sekvence ) v TRPV4 gen,[4] nachází se na dlouhé paži člověka chromozóm 12, ve 12q24.11.[5] Mutace je v exon 11 genu a je označen R594H; to znamená, že kodon (kód molekuly aminokyseliny) pro arginin byl chybně nahrazen kodonem pro histidin v poloze 594 v tomto exonu. Stejná mutace v TRVP4 je známo, že gen způsobuje Kozlowského typ z spondylometafyzální dysplázie.[4][6]

Parastremmatický nanismus je zděděn autozomálně dominantním způsobem,[7] což znamená, že defektní gen odpovědný za onemocnění je lokalizován na autosome (chromozom 12 je autosom) a jedna kopie defektního genu je dostatečná k tomu, aby způsobila poruchu, pokud je zděděna od rodiče, který také trpí touto poruchou.[2]

Parastremmatický nanismus je výsledkem mutací v N-ankyrinové doméně TRPV4, u které bylo zjištěno, že se podílí na regulaci vápníkového iontového kanálu TRPV4. Tento příliv kaliku může být zodpovědný za smrt neuronových buněk a také za ovlivnění hladin cirkulujících růstových hormonů.

Parastremmatický nanismus je velmi vzácná porucha a od roku 2011 bylo na celém světě diagnostikováno pouze 5 lidí. Funkční analýza se v tuto chvíli ukázala jako nepolapitelná.

Diagnóza

Léčba

Reference

  1. ^ "Parastremmatický nanismus | Informační centrum o genetických a vzácných onemocněních (GARD) - program NCATS". rarediseases.info.nih.gov. Citováno 27. října 2019.
  2. ^ A b C Horan, F .; Beighton, P. (srpen 1976). „Parastremmatický nanismus“ (Volný plný text). The Journal of Bone and Joint Surgery. Britský svazek. 58 (3): 343–346. doi:10.1302 / 0301-620X.58B3.956253. PMID  956253.[trvalý mrtvý odkaz ]
  3. ^ Langer, L. O .; Petersen, D .; Spranger, J. (listopad 1970). „Neobvyklá kostní dysplazie: parastremmatický nanismus“. The American Journal of Roentgenology, Radium Therapy, and Nuclear Medicine. 110 (3): 550–560. doi:10.2214 / ajr.110.3.550. PMID  4992387.
  4. ^ A b C Nishimura, G .; Dai, J .; Lausch, E .; Unger, S .; Megarbané, A .; Kitoh, H .; Kim, O. H .; Cho, T. J .; Bedeschi, F .; Benedicenti, F .; Mendoza-Londono, R .; Silengo, M .; Schmidt-Rimpler, M .; Spranger, J .; Zabel, B .; Ikegawa, S .; Superti-Furga, A. (červen 2010). „Spondylo-epifýzová dysplázie, Maroteauxova typu (pseudo-Morquioův syndrom typu 2) a parastremmatická dysplazie jsou způsobeny mutacemi TRPV4“ (PDF). American Journal of Medical Genetics Part A. 152A (6): 1443–1449. doi:10,1002 / ajmg.a.33414. PMID  20503319. S2CID  40015069.
  5. ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): Parastremmatický nanismus - 168400 Citováno 11-19-2011.
  6. ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): Kanál kationtového potenciálu přechodného receptoru, podrodina V, člen 4; TRPV4 - 605427#0003 Citováno 11-19-2011.
  7. ^ Canepa, G .; Maroteaux, P .; Pietrogrande, V. (2000). Dysmorphic Syndromes and Constitutional Disease of the Skeleton. PICCIN. 1421–1424. ISBN  8829915025.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje