ORAI1 - ORAI1
Protein vápníkového kanálu aktivovaný uvolňováním vápníku 1 je selektivní pro vápník iontový kanál že u lidí je kódován ORAI1 gen.[5][6][7] Orai kanály hrají důležitou roli při aktivaci T-lymfocyty. Ztráta funkční mutace Orai1 způsobuje závažná kombinovaná imunodeficience (SCID) u lidí[5] Rodina savčích orai má dvě další homology, Orai2 a Orai3. Orai proteiny nesdílejí žádnou homologii s žádnou jinou rodinou iontových kanálů jiných známých proteinů. Mají 4 transmembránový domény a tvoří hexamery.
Struktura a funkce
Orai kanály se aktivují po vyčerpání vnitřních zásob vápníku, kterému se říká „zásobní provoz“ nebo „kapacitní“ mechanismus.[8] Jsou to molekulární složky „proudů vápníku aktivovaných uvolňováním vápníku“ (ICRAC ). Po aktivaci fosfolipáza C různými receptory na povrchu buněk, inositol trisphosphate se tvoří, který uvolňuje vápník z endoplazmatické retikulum. Snížená koncentrace vápníku v endoplazmatickém retikulu je snímána pomocí STIM1 protein. STIM1 se shlukuje po vyčerpání zásob a forem vápníku "puncta "a přemisťuje se poblíž plazmatické membrány, kde aktivuje Orai1 prostřednictvím interakce protein-protein.[9][10][11][12]
V roce 2012 bylaangstrom (A) Krystalická struktura z Drosophila Kanál Orai, který sdílí 73% sekvenční identita s lidským Orai1 uvnitř transmembránová oblast, byl publikován.[13] Struktura, o které se předpokládá, že ukazuje uzavřený stav kanálu, odhalila, že jeden kanál se skládá ze šesti podjednotek Orai, přičemž transmembránové domény uspořádány v soustředných prstencích kolem centrálního vodného póru tvořeného výhradně první transmembránovou spirálou každé podjednotky. Transmembránové šroubovice 2 a 3 obklopují TM1 a předpokládá se, že ji budou chránit před okolím lipidová dvojvrstva a poskytnout strukturální podporu. Čtvrtá transmembránová spirála tvoří nejvzdálenější vrstvu.
Ligandy
- Inhibitory
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000276045 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000049686 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ A b Feske S, Gwack Y, Prakriya M, Srikanth S, Puppel SH, Tanasa B, Hogan PG, Lewis RS, Daly M, Rao A (květen 2006). "Mutace v Orai1 způsobuje imunitní nedostatečnost zrušením funkce kanálu CRAC". Příroda. 441 (7090): 179–85. doi:10.1038 / nature04702. PMID 16582901. S2CID 1605392.
- ^ Vig M, Peinelt C, Beck A, Koomoa DL, Rabah D, Koblan-Huberson M, Kraft S, Turner H, Fleig A, Penner R, Kinet JP (květen 2006). „CRACM1 je plazmatický membránový protein nezbytný pro vstup Ca2 + do skladu“. Věda. 312 (5777): 1220–3. doi:10.1126 / science.1127883. PMC 5685805. PMID 16645049.
- ^ Zhang SL, Yeromin AV, Zhang XH, Yu Y, Safrina O, Penna A, Roos J, Stauderman KA, MD Cahalan (červen 2006). „Screening přítoku Ca (2+) v celém genomu RNAi identifikuje geny, které regulují aktivitu Ca (2+) aktivovaného Ca (2+) kanálu“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 103 (24): 9357–62. doi:10.1073 / pnas.0603161103. PMC 1482614. PMID 16751269.
- ^ Putney JW (září 2009). "Kapacitní vstup vápníku: od konceptu k molekulám". Imunologické recenze. 231 (1): 10–22. doi:10.1111 / j.1600-065X.2009.00810.x. PMID 19754887. S2CID 32303982.
- ^ Park CY, Hoover PJ, Mullins FM, Bachhawat P, Covington ED, Raunser S, Walz T, Garcia KC, Dolmetsch RE, Lewis RS (březen 2009). „STIM1 se shlukuje a aktivuje kanály CRAC přímou vazbou cytosolické domény na Orai1“. Buňka. 136 (5): 876–90. doi:10.1016 / j.cell.2009.02.014. PMC 2670439. PMID 19249086.
- ^ Zhou Y, Meraner P, Kwon HT, Machnes D, Oh-hora M, Zimmer J, Huang Y, Stura A, Rao A, Hogan PG (leden 2010). „STIM1 brání kalciový kanál ORAI1 provozovaný v obchodě in vitro“. Přírodní strukturní a molekulární biologie. 17 (1): 112–6. doi:10.1038 / nsmb.1724. PMC 2902271. PMID 20037597.
- ^ Gudlur A, Zhou Y, Hogan PG (01.01.2013). "Interakce STIM-ORAI, které řídí kanál CRAC". Aktuální témata v oblasti membrán. 71: 33–58. doi:10.1016 / b978-0-12-407870-3.00002-0. ISBN 9780124078703. PMID 23890110.
- ^ Zhou Y, Srinivasan P, Razavi S, Seymour S, Meraner P, Gudlur A, Stathopulos PB, Ikura M, Rao A, Hogan PG (srpen 2013). "Počáteční aktivace STIM1, regulátoru vstupu vápníku z obchodu". Přírodní strukturní a molekulární biologie. 20 (8): 973–81. doi:10.1038 / nsmb.2625. PMC 3784406. PMID 23851458.
- ^ Hou X, Pedi L, Diver MM, Long SB (prosinec 2012). "Krystalová struktura vápníkového kanálu aktivovaného uvolňováním vápníku Orai". Věda. 338 (6112): 1308–13. doi:10.1126 / science.1228757. PMC 3695727. PMID 23180775.
 | Tento článek o gen na lidský chromozom 12 je pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to. |