Neuromodulace (lék) - Neuromodulation (medicine)

Pro další použití viz Neuromodulace (lék) (disambiguation).
Neuromodulace

Neuromodulace je „změna nervové aktivity prostřednictvím cíleného dodání stimulu, jako je elektrická stimulace nebo chemická činidla, do konkrétních neurologických míst v těle“. Provádí se k normalizaci - nebo modulaci - nervová tkáň funkce. Neuromodulace je vyvíjející se terapie, která může zahrnovat řadu elektromagnetických stimulů, jako je magnetické pole (rTMS ), an elektrický proud nebo lék vštípený přímo do subdurálního prostoru (intratekální podání léku). Rozvíjející se aplikace zahrnují cílené zavádění genů nebo genových regulátorů a světla (optogenetika ) a do roku 2014 byly tyto minimálně prokázány na modelech savců nebo byly získány údaje typu „first-in-human“.[1] Nejkliničtější zkušenosti byly s elektrickou stimulací.

Neuromodulace, ať už elektrická nebo magnetická, využívá přirozenou biologickou reakci těla stimulací aktivity nervových buněk, která může ovlivňovat populace nervů uvolňováním vysílačů, jako je dopamin, nebo jiní chemičtí poslové jako např peptid Látka P, které mohou modulovat excitabilitu a vzorce střel neurálních obvodů. Mohou také existovat přímější elektrofyziologické účinky na nervové membrány jako mechanismus působení elektrické interakce s nervovými prvky. Konečným efektem je „normalizace“ funkce neurální sítě z jejího narušeného stavu. Předpokládané mechanismy účinku pro neurostimulaci zahrnují depolarizující blokádu, stochastickou normalizaci nervová palba, axonální blokáda, snížení keratózy způsobující vypalování nervů a potlačení kmitání neurální sítě.[2] Ačkoli přesné mechanismy neurostimulace nejsou známy, empirická účinnost vedla ke značné klinické aplikaci.

Stávající a vznikající neuromodulační léčba zahrnuje také aplikaci u léků rezistentních epilepsie,[3] chronické bolesti hlavy a funkční terapie od kontroly močového měchýře a střev nebo dýchání po zlepšení smyslových deficitů, jako je sluch (kochleární implantáty a sluchové mozkové implantáty ) a vize (implantáty sítnice ).[4] Technická vylepšení zahrnují trend k minimálně invazivním (nebo neinvazivním) systémům; stejně jako menší, sofistikovanější zařízení, která mohou mít automatickou kontrolu zpětné vazby,[5] a podmíněná kompatibilita se zobrazováním magnetickou rezonancí.[6][7]

Neuromodulační terapie byla zkoumána u jiných chronických stavů, jako je např Alzheimerova choroba,[8][9] Deprese, chronická bolest,[10][11] a jako doplňková léčba při zotavení z mrtvice.[12][13]

Invazivní metody elektrické neuromodulace

Elektrická stimulace pomocí implantovatelných zařízení se moderně začala používat v 80. letech a její techniky a aplikace se nadále vyvíjely a rozšiřovaly.[14] Jedná se o metody, kde je nutná operace k umístění elektrody. Stimulátor s baterií, podobně jako kardiostimulátor, může být také implantován nebo může zůstat mimo tělo.

Neuromodulační systémy obecně dodávají elektrické proudy a obvykle se skládají z následujících složek: Epidurální, subdurální nebo parenchymální elektroda umístěná pomocí minimálně invazivních jehlových technik (tzv. Perkutánní elektrody) nebo otevřená chirurgická expozice cíli (chirurgické „pádlo“ nebo „mřížkové“ elektrody) nebo stereotaktické implantáty pro centrální nervový systém a implantovaný generátor pulsů (IPG). V závislosti na vzdálenosti od přístupového bodu k elektrodě lze do systému přidat také prodlužovací kabel. IPG může mít buď nenabíjecí baterii vyžadující výměnu každé 2–5 let (v závislosti na stimulačních parametrech), nebo dobíjecí baterii, která je doplňována prostřednictvím externího systému indukčního nabíjení.

Přestože většina systémů pracuje prostřednictvím konstantní řady stimulací, nyní existuje příchod takzvané „dopředné“ stimulace, kdy je aktivace zařízení podmíněna fyziologickými událostmi, jako je epileptický záchvat. Za těchto okolností se zařízení aktivuje a dodává desynchronizační puls do kortikální oblasti, která prochází epileptickým záchvatem. Tento koncept dopředné stimulace bude pravděpodobně stále častější, jakmile budou objeveny a ověřeny fyziologické markery cílených onemocnění a nervových poruch.[15] Stimulace na vyžádání může přispět k delší životnosti baterie, pokud jsou požadavky na snímání a zpracování signálu systému dostatečně energeticky účinné. Nové konstrukce elektrod by mohly přinést efektivnější a přesnější stimulaci, která vyžaduje méně proudu a minimalizuje nežádoucí boční stimulaci. Kromě toho, aby se překonala výzva prevence migrace olova v oblastech těla, které jsou vystaveny pohybu, jako je otáčení a ohýbání, vědci zkoumají vývoj malých stimulačních systémů, které jsou nabíjeny bezdrátově spíše než elektrickým vedením.[16]

Stimulace míchy

Hlavní článek: Stimulace míchy

Stimulace míchy je forma invazivní neuromodulační terapie běžně používaná od 80. let. Jeho hlavní použití je jako reverzibilní nefarmakologická léčba chronická bolest řízení, které dodává mírné elektrické impulsy do mícha.[17] U pacientů, u kterých došlo během dočasné studie ke snížení bolesti o 50 procent nebo více, může být nabídnut trvalý implantát, ve kterém, stejně jako u kardiostimulátor se pod kůži na kmeni umístí implantovatelný generátor pulzů o velikosti stopek. Poskytuje mírné impulzy podél štíhlých elektrických vodičů, které vedou k malým elektrickým kontaktům o velikosti zrnka rýže v oblasti stimulace páteře.[18]

Stimulace je typicky v rozsahu 20–200 Hz, i když se nyní objevuje nová třída stimulačních parametrů, která využívá stimulační sled 10 kHz i 500 Hz „burst stimulation“. Kilohertzovy stimulační vlaky byly aplikovány jak na vlastní míchu, tak na ganglion hřbetních kořenů u lidí. Ukázalo se, že všechny formy stimulace míchy mají různé stupně účinnosti při řešení různých farmakorezistentních neuropatických nebo smíšených (neuropatických a noiciceptivních) bolestivých syndromů, jako je syndrom po laminektomii, bolesti dolní části zad, syndrom komplexní regionální bolesti, periferní neuropatie, onemocnění periferních cév a angina pectoris.[19]

Obecný proces stimulace míchy zahrnuje dočasné sledování vhodných pacientů s externím generátorem pulzů připojeným k epidurálním elektrodám umístěným v dolní hrudní míchě. Elektrody jsou umístěny buď minimálně invazivní jehlovou technikou (tzv. Perkutánní elektrody) nebo otevřenou chirurgickou expozicí (chirurgické „lopatkové“ elektrody).

Klíčový je výběr pacientů a kandidáti by měli absolvovat přísný psychologický screening i lékařské ošetření, aby se ujistili, že jejich bolestivý syndrom je skutečně rezistentní na léky.[19] Po zotavení z implantační procedury se pacient vrátí, aby měl systém zapnutý a naprogramovaný. V závislosti na systému může program vyvolat pocit brnění, který pokrývá většinu bolestivé oblasti, a nahradí některé bolestivé pocity více jemným masážním pocitem, i když jiné novější systémy pocit brnění nevytvářejí. Pacient je poslán domů s ručním dálkovým ovladačem, aby vypnul nebo zapnul systém nebo přepínal mezi přednastavenými stimulačními parametry, a může provést úpravu parametrů.

Hluboká stimulace mozku

Hlavní článek: Hluboká stimulace mozku

Další invazivní neuromodulační léčba vyvinutá v 80. letech je hluboká stimulace mozku, které mohou být použity k omezení symptomů pohybové poruchy v Parkinsonova choroba, dystonie nebo zásadní třes.[20] Hluboká mozková stimulace byla schválena USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv v roce 1997 pro základní třes, v roce 2002 pro Parkinsonovu chorobu a obdržel humanitární výjimka pro zařízení od FDA v roce 2003 pro motorické příznaky dystonie.[21] V Evropě byl schválen v roce 2010 pro léčbu určitých typů těžké epilepsie.[22] DBS také prokázala slib, i když stále ve výzkumu, pro medicínsky neřešitelné psychiatrické syndromy deprese, obsedantně kompulzivní poruchy, neléčitelný vztek, demence a morbidní obezita. Rovněž prokázal příslib Tourettova syndromu, torticollis a tardivní dyskineze. Terapie DBS má na rozdíl od stimulace míchy celou řadu cílů centrálního nervového systému, v závislosti na cílové patologii. Pro Parkinsonovu chorobu cíle centrálního nervového systému zahrnují subthalamické jádro, globus pallidus interna a ventrální intermidové jádro thalamu. Dystonie jsou často léčeni implantáty zaměřenými na globus pallidus interna nebo méně často na části ventrální thalamické skupiny. Přední thalamus je cílem epilepsie.[23][24][21]

Cíle výzkumu DBS zahrnují mimo jiné následující oblasti: Cg25 pro depresi, přední končetinu vnitřní kapsle pro depresi i obsedantně kompulzivní poruchu (OCD), centromedian / parafasicularis, centromedianská thalamová jádra a subthalamické jádro pro OCD , anorexie a Tourettův syndrom, nucleus accumbens a ventral striatum byly také testovány na depresi a bolest.[24][21]

Jiné invazivní elektrické metody

Neinvazivní elektrické metody

Tyto metody používají externí elektrody k aplikaci proudu do těla za účelem změny fungování nervového systému.

Metody zahrnují:

Neinvazivní magnetické metody

Magnetické metody neuromodulace jsou obvykle neinvazivní: není nutný žádný chirurgický zákrok, aby magnetické pole vstoupilo do těla, protože magnetická permeabilita tkáně je podobná jako u vzduchu. Jinými slovy: magnetické pole proniká do těla velmi snadno.

Dvě hlavní techniky spolu úzce souvisí, protože obě používají změny v síla magnetického pole na vyvolat elektrická pole a iontový proudy v těle. Existují však rozdíly v přístupu a hardwaru. V rTMS má stimulace vysokou amplitudu (0,5–3 tesla ), nízké složitosti a anatomické specificity je dosaženo pomocí vysoce fokálního magnetického pole. V tPEMF má stimulace nízkou amplitudu (0,01–500 millitela), vysoké složitosti a anatomické specificity je dosaženo specifickým frekvenčním obsahem signálu.[27]

Invazivní chemické metody

Chemická neuromodulace je vždy invazivní, protože lék je dodáván na vysoce specifickém místě těla. Neinvazivní varianta je tradiční farmakoterapie, např. polykání tablety.

  • Intratekální systémy pro dodávání léků (ITDS, které mohou dodávat mikrodávky léku proti bolesti (například zikonotid ) nebo lék proti křečím (např baklofen ) přímo na místo akce)

Dějiny

Elektrická stimulace nervového systému má dlouhou a složitou historii. Dříve praktikující hluboké mozkové stimulace ve druhé polovině 20. století (Delgado, Heath, Hosbuchi. Viz Hariz et al. pro historický přehled[28]) byly omezeny dostupnou technologií. Heath v 50. letech stimuloval subkortikální oblasti a podrobně pozoroval změny chování. Nové chápání vnímání bolesti bylo zavedeno v roce 1965, a to teorií brány Wall a Melzack.[29] I když se to nyní považuje za zjednodušené, teorie si myslela, že přenosy bolesti z malých nervových vláken mohou být potlačeny nebo brána „zavřena“ konkurenčními přenosy podél širších dotykových nervových vláken. V návaznosti na tento koncept v roce 1967 předvedl Dr. Norm Shealy z Western Reserve Medical School první stimulátor hřbetní kolony pro tlumení bolesti pomocí designu adaptovaného Tomem Mortimerem, postgraduálním studentem na Case Institute of Technology, ze stimulátorů srdečních nervů společnost Medtronic, Inc., kde měl profesionálního známého, který sdílel schéma zapojení. V roce 1973 Hosbuchi uvedl zmírnění denervační bolesti obličeje anestézie dolorosa pokračující elektrickou stimulací somatosenzorického thalamu, což znamenalo začátek věku hluboké stimulace mozku.[14]:13–16[30][31]

Navzdory omezeným klinickým zkušenostem v těchto desetiletích je tato éra pozoruhodná pro demonstraci role technologie v neuromodulaci a existují případové zprávy o hluboké mozkové stimulaci pro různé problémy; skutečné nebo vnímané. Delgado naznačil sílu neuromodulace se svými implantáty v oblasti septa skotu a schopnost elektrické stimulace otupit nebo změnit chování. Další pokusy o tuto „modifikaci chování“ u lidí byly obtížné a zřídka spolehlivé a přispěly k celkovému nedostatečnému pokroku v neuromodulaci centrálního nervového systému z té doby. Pokusy o syndromy neřešitelné bolesti se setkaly s větším úspěchem, ale znovu je brzdila kvalita technologie. Zejména takzvaná „nulová“ elektroda DBS (skládající se z kontaktní smyčky na jejím konci) měla nepřijatelnou poruchovost a revize byly spojeny s větším rizikem než přínosem. Celkově byly pokusy o použití elektrické stimulace pro „modifikaci chování“ obtížné a zřídka spolehlivé, což zpomalilo vývoj DBS. Pokusy o řešení syndromů neřešitelné bolesti pomocí DBS se setkaly s větším úspěchem, ale opět je brzdila kvalita technologie. Řada lékařů, kteří doufali v řešení dosud neřešitelných problémů, hledala vývoj specializovanějšího vybavení; například v 60. letech Wallův kolega Bill Sweet přijal inženýra Rogera Averyho, aby vyrobil implantovatelný stimulátor periferních nervů. Avery založila společnost Avery Company, která vyrobila řadu implantovatelných stimulátorů. Krátce před svým odchodem do důchodu v roce 1983 předložil údaje požadované FDA, která začala regulovat zdravotnické prostředky po schůzce na toto téma z roku 1977, týkající se DBS pro chronickou bolest. Medtronic a Neuromed v té době také vyráběli hluboké mozkové stimulátory, ale údajně pociťovali složitou klinickou studii bezpečnosti a účinnosti u pacientů, které bylo obtížné vyhodnotit, příliš nákladná pro velikost potenciální pacientské základny, proto nepředložila klinické údaje o DBS pro chronickou bolest FDA a tato indikace byla zrušena.[14]:13–16[30][31]

Avšak v této době ve Francii a jinde byl DBS zkoumán jako náhrada za poškození mozkových jader za účelem kontroly motorických příznaků pohybových poruch, jako je Parkinsonova choroba, a v polovině 90. let se tato reverzibilní nedestruktivní stimulační terapie stala primární aplikace DBS u příslušných pacientů, ke zpomalení progrese pohybového postižení z nemoci a ke snížení vedlejších účinků dlouhodobého, stupňujícího se užívání léků.[32]

Souběžně s vývojem neuromodulačních systémů pro řešení motorických poruch byly kochleární implantáty prvním neuromodulačním systémem, který dosáhl širokého komerčního stadia řešení funkčního deficitu; poskytují sluchové vnímání u uživatelů se sluchovým postižením v důsledku chybějících nebo poškozených senzorických buněk (řasinek) ve vnitřním uchu. Přístup k elektrické stimulaci používaný v kochleárních implantátech byl brzy upraven jedním výrobcem, Boston Scientific Corporation, pro návrh elektrických vodičů pro použití při stimulaci míchy při chronických bolestech.[14]:13–16

Vztah k elektroceutikům

V roce 2012 ohlásila globální farmaceutická společnost GlaxoSmithKline iniciativu v bioelektrické medicíně, při které by mohl být vliv autonomního nervového systému na imunitní systém a zánětlivé onemocnění léčen spíše elektrickou stimulací než farmaceutickými látkami. První investice společnosti v roce 2013 zahrnovala malou startupovou společnost SetPoint Medical, která vyvíjí neurostimulátory pro řešení zánětlivých autoimunitních poruch, jako je revmatoidní artritida.[33][34][35]

Nakonec je cílem elektroceutikalu najít elektro-neurální podpis nemoci a na buněčné úrovni v reálném čase přehrát normálnější elektronický podpis, který pomůže udržet nervový podpis v normálním stavu. Na rozdíl od předchozích metod neuromodulační terapie by přístup nezahrnoval elektrické vodiče stimulující velké nervy nebo míchy nebo centra mozku. Může zahrnovat metody, které se objevují v neuromodulační rodině terapií, jako je optogenetika nebo nějaká nová nanotechnologie. Stavy onemocnění a stavy, které byly diskutovány jako cíle pro budoucí elektroceutickou terapii, zahrnují diabetes, neplodnost, obezitu, revmatoidní artritidu a autoimunitní poruchy.[36]

Viz také

Reference

  1. ^ „Domovská stránka Mezinárodní neuromodulační společnosti“. Citováno 1. října 2013.
  2. ^ Karas PJ, Mikell CB, Christian E, Liker MA, Sheth SA (listopad 2013). "Hluboká mozková stimulace: mechanická a klinická aktualizace". Neurochirurgické zaostření. 35 (5): E1. doi:10.3171 / 2013.9 focus13383. PMID  24175861.
  3. ^ Al-Otaibi FA, Hamani C, Lozano AM (říjen 2011). "Neuromodulace při epilepsii". Neurochirurgie. 69 (4): 957–79, diskuse 979. doi:10,1227 / NEU.0b013e31822b30cd. PMID  21716154. S2CID  23473956.
  4. ^ Krames, Elliot S .; Peckham, P. Hunter; Rezai, Ali R., eds. (2009). Neuromodulace, sv. 1-2. Akademický tisk. p. 274. ISBN  9780123742483.
  5. ^ Wu C, Sharan AD (2013). „Neurostimulace pro léčbu epilepsie: přehled současných chirurgických zákroků“. Neuromodulace. 16 (1): 10–24, diskuse 24. doi:10.1111 / j.1525-1403.2012.00501.x. PMID  22947069. S2CID  1711587.
  6. ^ „Systém stimulátoru míchy Precision ™ Plus získává schválení značky CE jako podmínku MRI“. Paříž, Francie: Boston Scientific Corporation. 28. srpna 2012. Citováno 27. září 2013.
  7. ^ „Společnost Medtronic představuje první a jediný neurostimulační systém pro chronickou bolest navržený pro bezpečnost MRI celého těla“. Minneapolis, MN: Medtronic, Inc. 6. srpna 2013. Archivovány od originál dne 2019-04-17. Citováno 27. září 2013.
  8. ^ Číslo klinického hodnocení NCT01559220 pro „Stimulaci hlubokého mozku pro léčbu Alzheimerovy choroby“. v ClinicalTrials.gov
  9. ^ Číslo klinického hodnocení NCT01608061 pro „Functional Neuromodulation Ltd. ADvance DBS-f u pacientů s mírnou pravděpodobnou Alzheimerovou chorobou.“ v ClinicalTrials.gov
  10. ^ Kortekaas R, van Nierop LE, Baas VG, Konopka KH, Harbers M, van der Hoeven JH, et al. (2013). „Nový magnetický stimulátor zvyšuje experimentální toleranci bolesti u zdravých dobrovolníků - dvojitě zaslepená falešně kontrolovaná crossover studie“. PLOS ONE. 8 (4): e61926. Bibcode:2013PLoSO ... 861926K. doi:10.1371 / journal.pone.0061926. PMC  3631254. PMID  23620795.
  11. ^ Shupak NM, Prato FS, Thomas AW (červen 2004). „Expozice člověka specifickému pulznímu magnetickému poli: účinky na prahové hodnoty smyslového vnímání a bolesti“. Neurovědy Dopisy. 363 (2): 157–62. doi:10.1016 / j.neulet.2004.03.069. PMID  15172106. S2CID  41394936.
  12. ^ Matsumura Y, Hirayama T, Yamamoto T (2013). "Srovnání mezi farmakologickým hodnocením a opakovanou transkraniální magnetickou stimulací vyvolanou analgezií u pacientů s bolestí po mrtvici". Neuromodulace. 16 (4): 349–54, diskuse 354. doi:10.1111 / ner.12019. PMID  23311356. S2CID  206204986.
  13. ^ A b Feng WW, Bowden MG, Kautz S (2013). Msgstr "Přehled transkraniální stimulace stejnosměrného proudu při zotavení po mrtvici". Témata rehabilitace mozkové mrtvice. 20 (1): 68–77. doi:10.1310 / tsr2001-68. PMID  23340073. S2CID  39688758.
  14. ^ A b C d Krames, Elliot S .; Peckham, P. Hunter; Rezai, Ali R., eds. (2009). Neuromodulace, sv. 1-2. Akademický tisk. str. 1–1200. ISBN  9780123742483.
  15. ^ Sun FT, Morrell MJ, Wharen RE (leden 2008). „Reagovat na kortikální stimulaci při léčbě epilepsie“. Neuroterapeutika. 5 (1): 68–74. doi:10.1016 / j.nurt.2007.10.069. PMC  5084128. PMID  18164485.
  16. ^ Deer TR, Krames E, Mekhail N, Pope J, Leong M, Stanton-Hicks M a kol. (Srpen 2014). „Vhodné použití neurostimulace: nové a vyvíjející se neurostimulační terapie a použitelná léčba chronické bolesti a vybraných chorobných stavů. Konsenzuální výbor pro vhodnost neuromodulace“. Neuromodulace. 17 (6): 599–615, diskuse 615. doi:10.1111 / ner.12204. PMID  25112892. S2CID  20959524.
  17. ^ Mekhail NA, Cheng J, Narouze S, Kapural L, Mekhail MN, Deer T (2010). „Klinické aplikace neurostimulace: o čtyřicet let později“. Praxe bolesti. 10 (2): 103–12. doi:10.1111 / j.1533-2500.2009.00341.x. PMID  20070547. S2CID  24008740.
  18. ^ Bailey, Madeleine (14. května 2013). „Dálkové ovládání mi vypíná páteř“. Express. Londýn, Velká Británie.
  19. ^ A b Deer TR, Mekhail N, Provenzano D, Pope J, Krames E, Leong M a kol. (Srpen 2014). „Vhodné použití neurostimulace míchy a periferního nervového systému pro léčbu chronických bolestí a ischemických chorob: Výbor konsensu o vhodnosti neuromodulace“. Neuromodulace. 17 (6): 515–50, diskuse 550. doi:10.1111 / ner.12208. PMID  25112889. S2CID  16831609.
  20. ^ Bronstein JM, Tagliati M, Alterman RL, Lozano AM, Volkmann J, Stefani A a kol. (Únor 2011). „Hluboká mozková stimulace pro Parkinsonovu chorobu: konsenzus odborníků a přehled klíčových problémů“. Archivy neurologie. 68 (2): 165. doi:10.1001 / archneurol.2010.260. PMC  4523130. PMID  20937936.
  21. ^ A b C Williams NR, Okun MS (listopad 2013). „Hluboká mozková stimulace (DBS) na rozhraní neurologie a psychiatrie“. The Journal of Clinical Investigation. 123 (11): 4546–56. doi:10,1172 / JCI68341. PMC  3809784. PMID  24177464.
  22. ^ „Společnost Medtronic obdržela schválení evropské značky CE pro stimulační terapii hlubokého mozku pro refrakterní epilepsii Další klinická studie vyžadovaná pro aplikaci na americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv“ (Tisková zpráva). 16. září 2010. Archivovány od originál dne 17. dubna 2019. Citováno 2014-10-12.
  23. ^ Wilner A (22. dubna 2010). „Thalamická stimulace: nový přístup k léčbě epilepsie“. Medscape Neurologie. Citováno 13. října 2014.
  24. ^ A b Lozano AM, Lipsman N (únor 2013). „Sondování a regulace dysfunkčních obvodů pomocí hluboké stimulace mozku“. Neuron. 77 (3): 406–24. doi:10.1016 / j.neuron.2013.01.020. PMID  23395370.
  25. ^ George MS, Nahas Z, Borckardt JJ, Anderson B, Burns C, Kose S, krátký EB (leden 2007). "Stimulace vagových nervů pro léčbu deprese a jiných neuropsychiatrických poruch". Odborná recenze Neurotherapeutics. 7 (1): 63–74. doi:10.1586/14737175.7.1.63. PMID  17187498. S2CID  35340441.
  26. ^ „Předprodejní schválení (PMA) Inspire II Stimulační systém horních dýchacích cest“. US Food and Drug Administration. 30.dubna 2014.
  27. ^ Whissell PD, Persinger MA (prosinec 2007). „Rozvíjející se synergie mezi léky a fyziologicky slabými magnetickými poli: důsledky pro neurofarmakologii a lidskou populaci ve dvacátém prvním století“. Současná neurofarmakologie. 5 (4): 278–88. doi:10.2174/157015907782793603. PMC  2644491. PMID  19305744.
  28. ^ Hariz MI, Blomstedt P, Zrinzo L (srpen 2010). „Hluboká mozková stimulace v letech 1947 až 1987: nevýslovný příběh“. Neurochirurgické zaostření. 29 (2): E1. doi:10.3171 / 2010.4. FOCUS10106. PMID  20672911.
  29. ^ Wall PD, Melzack R (1996). Výzva bolesti (2. vyd.). New York: Penguin Books. 61–69. ISBN  0-14-025670-9.
  30. ^ A b Lozano AM, Gildenberg PL, Tasker RR, eds. (2009). Učebnice stereotaktické a funkční neurochirurgie. 1. str. 16–20.
  31. ^ A b Bittar RG, Kar-Purkayastha I, Owen SL, Bear RE, Green A, Wang S, Aziz TZ (červen 2005). „Hluboká stimulace mozku pro úlevu od bolesti: metaanalýza“. Journal of Clinical Neuroscience. 12 (5): 515–9. doi:10.1016 / j.jocn.2004.10.005. PMID  15993077. S2CID  24246117.
  32. ^ Benabid AL, Chabardes S, Torres N, Piallat B, Krack P, Fraix V, Pollak P (2009). "Funkční neurochirurgie pro pohybové poruchy: historická perspektiva". Neuroterapie: Pokrok v restorativní neurovědě a neurologii. Pokrok ve výzkumu mozku. 175. 379–91. doi:10.1016 / S0079-6123 (09) 17525-8. ISBN  9780123745118. PMID  19660668.
  33. ^ Cookson C (31. července 2012). „Zdravotnictví: Do mozkové kůry Vědecké pokroky v mozku slibují transformaci farmaceutického průmyslu“. Financial Times. Londýn. Citováno 11. října 2014.
  34. ^ Famm K, Litt B, Tracey KJ, Boyden ES, Slaoui M (duben 2013). „Objevování drog: rychlý start pro elektroceutika“. Příroda. 496 (7444): 159–61. Bibcode:2013Natur.496..159F. doi:10.1038 / 496159a. PMC  4179459. PMID  23579662.
  35. ^ Carroll J (10. dubna 2013). „GlaxoSmithKline vyvíjí průkopnické úsilí o zahájení„ elektroceutického “výzkumu a vývoje“. Fierce Biotech. Citováno 11. října 2014.
  36. ^ Birmingham K, Gradinaru V, Anikeeva P, Grill WM, Pikov V, McLaughlin B a kol. (Červen 2014). „Bioelektronické léky: plán výzkumu“ (PDF). Recenze přírody. Objev drog (zveřejněno 30. května 2014). 13 (6): 399–400. doi:10.1038 / nrd4351. PMID  24875080. S2CID  20061363.

Další čtení

externí odkazy