NDUFS7 - NDUFS7
NADH dehydrogenáza [ubichinon] železo-sirný protein 7, mitochondriální, také známý jako NADH-ubichinon oxidoreduktáza 20 kDa podjednotka, Complex I-20kD (CI-20kD), nebo Podjednotka PSST je enzym že u lidí je kódován NDUFS7 gen.[5][6][7] Protein NDUFS7 je podjednotkou NADH dehydrogenáza (ubichinon) také známý jako komplex I, který se nachází v mitochondriální vnitřní membrána a je největším z pěti komplexů elektronový transportní řetězec.[8]
Struktura
Gen NDUFS7 se nachází na p rameni chromozom 19 v poloze 13.3.[6] Gen NDUFS7 produkuje protein 25 kDa složený z 238 aminokyselin.[9][10] Podjednotka PSST je vysoce konzervativní na evoluční vzdálenosti. Krystalové struktury a mutační studie naznačují, že je to jedno z vazebných míst pro ubichinon komplexu I společně s TYKY (8. NDUFS ) podjednotka.[11] Bylo navrženo, aby PSST spolu s TYKY, 49 kDa, ND1 a podjednotky ND5 interagují s klastry železo-síra jako součást katalytického jádra NADH dehydrogenázy (ubichinon).[12]
Funkce
PSST podjednotka kódovaná genem NDUSF7 je jednou z více než 40 podjednotek zapojených do přenosu elektronů z NADH na ubichinon. Konkrétně se předpokládá, že podjednotka PSST přímo spojuje přenos elektronů mezi klastr železo-síra N2 a ubichinon spolu s ND1 vázajícím ubichinon.[12] Funkční důkazy o důležitosti PSST byly získány z mutačních studií u obligátních aerobních kvasinek, Řebříček lipolytický, což objasnilo ústřední roli v translokaci protonů, která byla snížena u mutantních forem podjednotky.[13]
Klinický význam
Nedostatek mitochondriálního komplexu I (MT-C1D) je způsoben mutacemi ovlivňujícími gen NDUFS7. Deficit komplexu I je porucha mitochondriálního respiračního řetězce, která způsobuje širokou škálu klinických projevů, od smrtelného novorozeneckého onemocnění až po neurodegenerativní poruchy začínající u dospělých. Mezi fenotypy patří makrocefalie s progresivní leukodystrofií, nespecifická encefalopatie, kardiomyopatie, myopatie, onemocnění jater, Leighův syndrom, Leberova dědičná optická neuropatie a některé formy Parkinsonova choroba. Leighův syndrom je časná progresivní neurodegenerativní porucha charakterizovaná přítomností fokálních bilaterálních lézí v jedné nebo více oblastech centrálního nervového systému, včetně mozkového kmene, thalamu, bazálních ganglií, mozečku a míchy, a je nejčastější mitochondriální encefalomyopatií. . Klinické příznaky závisí na oblastech centrálního nervového systému a zahrnují subakutní nástup psychomotorické retardace, hypotonie, ataxie slabost, ztráta zraku, abnormality v pohybu očí, záchvaty, dysfagie, a laktátová acidóza.[14][7][15]
Interakce
Kromě ko-podjednotek komplexu I má NDUFS7 interakce protein-protein ENO2 a ARRB2.[16][17]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000115286 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000020153 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Hyslop SJ, Duncan AM, Pitkänen S, Robinson BH (listopad 1996). "Přiřazení genu podjednotky PSST lidského mitochondriálního komplexu I k chromozomu 19p13". Genomika. 37 (3): 375–80. doi:10.1006 / geno.1996.0572. PMID 8938450.
- ^ A b „Entrez Gene: NDUFS7 NADH dehydrogenáza (ubichinon) Fe-S protein 7, 20 kDa (NADH-koenzym Q reduktáza)“.
- ^ A b „NDUFS7 - NADH dehydrogenáza [ubichinon] železo-sírový protein 7, mitochondriální prekurzor - Homo sapiens (člověk) - gen a protein NDUFS7“. www.uniprot.org. Citováno 2018-07-18.
- ^ Donald Voet; Judith G. Voet; Charlotte W. Pratt (2013). „18“. Základy biochemie: život na molekulární úrovni (4. vydání). Hoboken, NJ: Wiley. str. 581–620. ISBN 9780470547847.
- ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J , Duan H, Uhlen M, Yates JR, Apweiler R, Ge J, Hermjakob H, Ping P (říjen 2013). „Integrace biologie a medicíny srdečních proteomů pomocí specializované znalostní databáze“. Výzkum oběhu. 113 (9): 1043–53. doi:10.1161 / CIRCRESAHA.113.301151. PMC 4076475. PMID 23965338.
- ^ "NADH dehydrogenáza [ubichinon] železo-sirný protein 7, mitochondriální". Srdeční organelární proteinová atlasová znalostní databáze (COPaKB).
- ^ Angerer H, Nasiri HR, Niedergesäß V, Kerscher S, Schwalbe H, Brandt U (říjen 2012). „Sledování ocasu ubichinonu v mitochondriálním komplexu I“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - bioenergetika. 1817 (10): 1776–84. doi:10.1016 / j.bbabio.2012.03.021. PMID 22484275.
- ^ A b Schuler, Franz; Casida, John E. (02.07.2001). "Funkční vazba podjednotek PSST a ND1 v NADH: ubichinon oxidoreduktáza stanovena fotoafinitním značením". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - bioenergetika. 1506 (1): 79–87. doi:10.1016 / S0005-2728 (01) 00183-9. ISSN 0005-2728. PMID 11418099.
- ^ Ahlers PM, Zwicker K, Kerscher S, Brandt U (srpen 2000). "Funkce konzervovaných kyselých zbytků v homologu PSST komplexu I (NADH: ubichinon oxidoreduktáza) z Yarrowia lipolytica". The Journal of Biological Chemistry. 275 (31): 23577–82. doi:10,1074 / jbc.M002074200. PMID 10811805.
- ^ Smeitink J, van den Heuvel L (červen 1999). "Lidský mitochondriální komplex I ve zdraví a nemoci". American Journal of Human Genetics. 64 (6): 1505–10. doi:10.1086/302432. PMC 1377894. PMID 10330338.
- ^ Triepels RH, van den Heuvel LP, Loeffen JL, Buskens CA, Smeets RJ, Rubio Gozalbo ME, Budde SM, Mariman EC, Wijburg FA, Barth PG, Trijbels JM, Smeitink JA (červen 1999). „Leighův syndrom spojený s mutací v nukleární kódované podjednotce NDUFS7 (PSST) komplexu I“ (PDF). Annals of Neurology. 45 (6): 787–90. doi:10.1002 / 1531-8249 (199906) 45: 6 <787 :: AID-ANA13> 3.0.CO; 2-6. PMID 10360771.
- ^ „Podrobnosti interakce“. Databáze molekulárních interakcí IntAct.
- ^ „Podrobnosti interakce“. Databáze molekulárních interakcí IntAct.
Další čtení
- Maruyama K, Sugano S (leden 1994). „Oligo-capping: jednoduchá metoda k nahrazení struktury cap eukaryotických mRNA oligoribonukleotidy“. Gen. 138 (1–2): 171–4. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (říjen 1997). "Konstrukce a charakterizace cDNA knihovny obohacené o celou délku a 5'-end". Gen. 200 (1–2): 149–56. doi:10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID 9373149.
- Loeffen JL, Triepels RH, van den Heuvel LP, Schuelke M, Buskens CA, Smeets RJ, Trijbels JM, Smeitink JA (prosinec 1998). "cDNA osmi nukleárních kódovaných podjednotek NADH: ubichinon oxidoreduktáza: charakterizace cDNA lidského komplexu dokončena". Komunikace pro biochemický a biofyzikální výzkum. 253 (2): 415–22. doi:10.1006 / bbrc.1998.9786. PMID 9878551.
- Triepels RH, Hanson BJ, van den Heuvel LP, Sundell L, Marusich MF, Smeitink JA, Capaldi RA (březen 2001). „Defekty lidského komplexu I lze vyřešit analýzou monoklonálních protilátek do odlišných vzorů sestavy podjednotky“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (12): 8892–7. doi:10,1074 / jbc.M009903200. PMID 11112787.
- Schuler F, Casida JE (červenec 2001). "Funkční vazba podjednotek PSST a ND1 v NADH: ubichinon oxidoreduktáza stanovena fotoafinitním značením". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - bioenergetika. 1506 (1): 79–87. doi:10.1016 / S0005-2728 (01) 00183-9. PMID 11418099.
- Ugalde C, Janssen RJ, van den Heuvel LP, Smeitink JA, Nijtmans LG (březen 2004). „Rozdíly v sestavení nebo stabilitě komplexu I a dalších mitochondriálních komplexů OXPHOS v zděděném deficitu komplexu I“. Lidská molekulární genetika. 13 (6): 659–67. doi:10,1093 / hmg / ddh071. PMID 14749350.
- Ricci JE, Muñoz-Pinedo C, Fitzgerald P, Bailly-Maitre B, Perkins GA, Yadava N, Scheffler IE, Ellisman MH, Green DR (červen 2004). „Narušení mitochondriální funkce během apoptózy je zprostředkováno štěpením kaspázy podjednotky p75 komplexu I elektronového transportního řetězce“. Buňka. 117 (6): 773–86. doi:10.1016 / j.cell.2004.05.008. PMID 15186778. S2CID 14016847.
- Lebon S, Rodriguez D, Bridoux D, Zerrad A, Rötig A, Munnich A, Legrand A, Slama A (duben 2007). „Nová mutace v podjednotce NDUFS7 lidského komplexu spojená s Leighovým syndromem“. Molekulární genetika a metabolismus. 90 (4): 379–82. doi:10.1016 / j.ymgme.2006.12.007. PMID 17275378.
- Lebon S, Minai L, Chretien D, Corcos J, Serre V, Kadhom N, Steffann J, Pauchard JY, Munnich A, Bonnefont JP, Rötig A (2007). „Nová mutace genu NDUFS7 vede u pacienta s Leighovým syndromem k aktivaci kryptického exonu a narušení montáže mitochondriálního komplexu I.“ Molekulární genetika a metabolismus. 92 (1–2): 104–8. doi:10.1016 / j.ymgme.2007.05.010. PMID 17604671.