Hyperekplexie - Hyperekplexia

Hyperekplexie
Ostatní jménaPřehnané překvapení, přehnaná reakce na vyděšení, choroba vyděšení[1]
PDB 1mot EBI.jpg
Mutace neuroreceptoru, podjednotky glycinového receptoru alfa-1 (GLRA1), mohou způsobit hyperekplexii.
Výslovnost
  • /ˌHaɪ.pɚ.ɛkˈplɛk.si.ə/
SpecialitaNeurologie, genetika
PříznakyZvýšená odezva na náhlou sluchovou, vizuální nebo hmatovou stimulaci.
KomplikaceZvýšené užívání alkoholu a drog.
Doba trváníChronický.
PříčinyMutace buď genu GLRA1, genu GLRB, genu SLC6A5, genu vázaného na X (ARHGEF9), nebo genu GPHN.[2]
Diferenciální diagnostikaSkákání Francouzů z Maine syndromu
LékyKlonazepam nebo fenobarbital, karbamazepin, 5-hydroxytryptofan, fenytoin, valproát sodný, diazepam nebo piracetam[2]
Frekvence1 ze 40 000[2]

Hyperekplexie /ˌHaɪ.pɚ.ɛkˈplɛk.si.ə/ („přehnané překvapení“) je velmi vzácné neurologická porucha klasicky charakterizovaný výrazným překvapivé reakce na hmatové nebo akustické podněty a hypertonie. Hypertonie může být převážně truncal, oslabený během spánku a méně prominentní po roce věku. Klasická hyperekplexie je způsobena genetické mutace v řadě různých genů, z nichž všechny hrají důležitou roli v glycin neurotransmise. Glycin je používán centrální nervový systém jako inhibiční neurotransmiter. Hyperekplexie je obecně klasifikována jako a genetické onemocnění,[3] ale některé poruchy mohou napodobovat přehnané vyplašení hyperekplexie.[4]

Příznaky a symptomy

Tři hlavní příznaky hyperekplexie jsou generalizovaná ztuhlost, nadměrné vyděšení začínající při narození a noční myoklonus.[5] Postižení jedinci jsou plně při vědomí během epizod ztuhlosti, které spočívají v nuceném zavření očí a prodloužení končetin, po němž následuje období generalizované ztuhlosti a občas nekontrolovaného pádu.[6] Zpočátku bylo onemocnění klasifikováno do „hlavní“ a „menší“ formy, přičemž tato malá forma byla charakterizována nadměrným překvapivým reflexem, ale bez tuhosti.[6] Existují pouze genetické důkazy o existenci hlavní formy.[6]

Mezi další příznaky a příznaky hyperekplexie mohou patřit epizodické novorozence apnoe, nadměrný pohyb během spánku a zatahovací reflex hlavy. Odkaz na některé případy Náhlá dětská smrt zůstává kontroverzní.[3]

Genetika

Je známo, že hyperekplexie je způsobena řadou genů kódujících pre- i postsynaptické proteiny. Zobrazené příznaky, stejně jako formy dědičnosti, se liší podle toho, který gen je ovlivněn.

GLRA1

První gen přesvědčivě spojený s hyperekplexií byl GLRA1.[6] Gen GLRA1 kóduje podjednotku alfa-1 glycinového receptoru, která spolu s beta podjednotkou glycinového receptoru tvoří synaptické receptory glycinu. Inhibiční glycinové receptory jsou chloridové kanály řízené ligandem, které usnadňují rychlé reakce v mozkovém kmeni a míchě. Homomerní glycinové receptory složené výhradně z alfa-1 podjednotek vykazují normální iontový kanál elektrofyziologie ale nejsou izolovány na synaptické křižovatce.[7] Nativní glycinové receptory tedy mají být heteromery alfa-1 a beta podjednotek, buď v poměru 3: 2 nebo 2: 3.[7]

V rámci těchto heteromerů se předpokládá, že alfa-1 podjednotky váží glycin a procházejí konformační změnou, což vyvolává konformační změnu v pentameru, což způsobí otevření iontového kanálu. Ačkoli autosomálně dominantní[6] původně bylo hlášeno dědictví, je popsáno minimálně tolik případů autozomálně recesivní dědictví.[8] Obecným pravidlem dosud je, že mutace způsobující strukturálně normální proteiny, které se nemohou vázat na glycin nebo nemohou správně podstoupit požadovanou konformační změnu, povedou k dominantní formě onemocnění, zatímco mutace, které vedou ke zkráceným nebo divoce znetvořeným podjednotkám, které nelze integrovat do receptorový protein bude mít za následek recesivní formu.[8]

GLRB

The GLRB Gen kóduje beta podjednotku glycinového receptoru. Homomerní glycinové receptory složené z beta podjednotek se neotevírají v reakci na stimulaci glycinem,[9] beta podjednotka je však nezbytná pro správnou lokalizaci receptoru prostřednictvím jeho interakcí s gephyrinem, což má za následek shlukování receptorů v synaptické štěrbině.[10] Defekty v genu GLRB jako takové vykazují autozomálně recesivní dědičnost.[11]

SLC6A5

The SLC6A5 gen kóduje GlyT2 transportér, neuronální pre-synaptický transportér zpětného vychytávání glycinu. Ve srovnání s transportérem GlyT1, který se nachází většinou v gliové buňky GlyT2 pomáhá udržovat vysokou koncentraci glycinu uvnitř axonový terminál glycinergních neuronů.[12] Mutace genu SLC6A5 byly spojeny s hyperekplexií autozomálně recesivně.[13] Předpokládá se, že defekty v tomto genu ovlivňují začlenění transportéru do buněčné membrány nebo jeho afinitu k molekulám, které transportuje: ionty sodíku, chloridové ionty a glycin.[13] Kterákoli z těchto akcí by drasticky snížila schopnost presynaptické buňky produkovat vysoké vezikulární koncentrace glycinu nezbytné pro správnou neurotransmisi glycinu. GPHN a ARHGEF9 jsou často zahrnuty v seznamech genetických příčin hyperekplexie - ale ve skutečnosti produkují mnohem složitější fenotyp, velmi odlišný od klasické hyperekplexie. Jako takové již nejsou považovány za kauzální geny.[Citace je zapotřebí ]

GPHN

Gephyrin, integrální membránový protein, o kterém se předpokládá, že koordinuje receptory glycinu, je kódován genem GPHN. A heterozygotní mutace v tomto genu byla identifikována ve sporadických případech hyperekplexie, i když experimentální údaje nejsou přesvědčivé o tom, zda je mutace patogenní.[14] Gephyrin je nezbytný pro shlukování glycinových receptorů na synaptických křižovatkách díky své vazbě na beta podjednotku glycinového receptoru a vnitřní buněčnou mikrotubul struktur.[10] Gephyrin také pomáhá při shlukování GABA receptory na synapsích a syntéza kofaktorů molybdenu.[15] Vzhledem ke své multifunkční povaze se nepředpokládá, že je běžným genetickým zdrojem hyperekplexie.[14]

ARHGEF9

Porucha genu kódujícího collybistin (ARHGEF9 ) bylo prokázáno, že způsobuje hyperekplexii ve shodě s epilepsií.[16] Vzhledem k tomu, že gen ARHGEF9 je na chromozomu X, vykazuje tento gen recesivní dědičnost vázanou na X. Kollybistinový protein je zodpovědný za správné zacílení na gephyrin, což je zásadní pro správnou lokalizaci glycinových a GABA receptorů. Nedostatky funkce kollybistinu by měly za následek umělý nedostatek glycinových a GABA receptorů v synaptické štěrbině.[16]

Diagnóza

K diagnostice, zda má dítě dědičnou hyperekplexii, se používají tři stavy: pokud je tělo dítěte ztuhlé, jakmile se narodí, přehnaně reaguje na zvuky a jiné podněty a po reakci na podněty následuje celková ztuhlost kde dítě není schopno provádět dobrovolné pohyby.[17] Kombinace elektroencefalogramu a elektromyogramu může pomoci diagnostikovat tento stav u pacientů, u nichž se u dětí nevyskytly příznaky. elektroencefalogram nebude vykazovat jinou abnormální aktivitu než prudký bdělost nebo bdělost, zatímco elektromyogram bude vykazovat rychlé svalové odpovědi a hyperreflexii. Jinak je genetické testování jedinou definitivní diagnózou.[17] MRI a CT budou normální, pokud nebudou existovat další podmínky.[17]

Léčba

Nejčastěji účinná léčba je klonazepam, což vede ke zvýšené účinnosti dalšího inhibičního neurotransmiteru, GABA.[3] Existují neoficiální zprávy o použití levetiracetam v genetické a získané hyperekplexii.[18] Během záchvatů hypertonie a apnoe mohou být končetiny a hlava ohnuty směrem k trupu, aby se rozptýlily příznaky. Toto se jmenuje manévr Vigevano podle lékaře, který jej vynalezl.[19]

Dějiny

Poruchu poprvé popsali v roce 1958 Kirstein a Silfverskiold, kteří hlásili rodinu s „záchvaty“.[20] V roce 1962 Dr. Kok a Bruyn hlásili neidentifikovaný dědičný syndrom, který původně začínal jako hypertonie u kojenců.[21] Genetická analýza v tomto velkém holandském rodokmenu později zjistila, že nese mutaci v genu GLRA1, což byl první gen zapojený do hyperekplexie.[6]

Viz také

Reference

  1. ^ Beers, Mark H. MD (2006). Příručka společnosti Merck (16. vydání). Whitehouse Station, NJ: Merck Research Laboratories. p. 1764. ISBN  0911910-18-2.
  2. ^ A b C Kerkar, Pramod, M.D., FFARCSI, DA. „Přehnaně vyděšená odezva: příčiny, příznaky, léčba, zotavení, jóga“. PainAssist. PainAssist. Citováno 19. května 2020.
  3. ^ A b C Bakker MJ, van Dijk JG, van den Maagdenberg AM, Tijssen MA (2006-05-19). "Vyděsit syndromy". Lancetová neurologie. 5 (6): 513–524. doi:10.1016 / S1474-4422 (06) 70470-7. PMID  16713923. S2CID  24056686.
  4. ^ van de Warrenburg, B. P. C .; C. Cordivari; P. Brown; K. P. Bhatia (05.04.2007). „Trvalá hyperekplexie po idiopatické, samo-omezující encefalopatii mozkového kmene“. Poruchy pohybu. 22 (7): 1017–20. doi:10,1002 / mds.21411. PMID  17415799.
  5. ^ Koning-Tijssen, M.A.J .; Z. Brouwer (2000-04-27). „Hyperekplexie u novorozenců“. Poruchy pohybu. 15 (6): 1293–6. doi:10.1002 / 1531-8257 (200011) 15: 6 <1293 :: aid-mds1047> 3.0.co; 2-k. PMID  11104232.
  6. ^ A b C d E F Tijssen, M.A.J .; R. Shiang; J. van Deutekom; R. H. Boerman; J. Wasmuth; L. A. Sandkuijl; R. R. Frants; G. W. Padberg (01.06.1995). „Molekulární genetické přehodnocení nizozemské rodiny Hyperekplexia“ (PDF). Archivy neurologie. 52 (6): 578–582. doi:10.1001 / archneur.1995.00540300052012. hdl:2066/20657. PMID  7763205.
  7. ^ A b Lynch, J. W. (2008-08-03). „Nativní podtypy glycinových receptorů a jejich fyziologické role“. Neurofarmakologie. 56 (1): 303–9. doi:10.1016 / j.neuropharm.2008.07.034. PMID  18721822. S2CID  43613876.
  8. ^ A b Villmann C, Oertel J, Melzer N, Becker CM (2009). „Recesivní mutace hyperekplexie podjednotky a-glycinového receptoru ovlivňují integraci a stabilitu buněčného povrchu“. Journal of Neurochemistry. 111 (3): 837–847. doi:10.1111 / j.1471-4159.2009.06372.x. PMID  19732286.
  9. ^ Bormann, J .; N. Rundstrom; H. Betz; D. Langosch (1993). „Zbytky v transmembránovém segmentu M2 určují vodivost chloridů homo- a hetero-oligomerů glycinového receptoru“. EMBO Journal. 12 (10): 3729–37. doi:10.1002 / j.1460-2075.1993.tb06050.x. PMC  413654. PMID  8404844.
  10. ^ A b Meyer, G .; J. Kirsch; H. Betz; D. Langosch (1995). "Identifikace motivu vázajícího gephyrin na beta podjednotce glycinového receptoru". Neuron. 15 (3): 563–572. doi:10.1016/0896-6273(95)90145-0. PMID  7546736. S2CID  10164739.
  11. ^ Rees, M. I .; T. M. Lewis; J. B. Kwok; G. R. Mortier; P. Govaert; R. G. Snell; P. R. Schofield; M. J. Owen (01.04.2002). „Hyperekplexie spojená s mutacemi složených heterozygotů v beta podjednotce lidského inhibičního glycinového receptoru (GLRB)“. Lidská molekulární genetika. 11 (7): 853–860. doi:10,1093 / hmg / 11,7853. PMID  11929858.
  12. ^ Rousseau, F .; K. R. Aubrey; S. Supplisson (2008-09-24). „Glycinový transportér GlyT2 řídí dynamiku doplňování synaptických vezikul v inhibičních míchových neuronech“. Journal of Neuroscience. 28 (39): 9755–68. doi:10.1523 / JNEUROSCI.0509-08.2008. PMC  6671229. PMID  18815261.
  13. ^ A b Rees MI, Harvey K, Pearce BR, Chung SK, Duguid IC, Thomas P, Beatty S, Graham GE, Armstrong L, Shiang R, Abbott KJ, Zuberi SM, Stephenson JB, Owen MJ, Tijssen MA, van den Maagdenberg AM, Smart TG, Supplisson S, Harvey RJ (2006). „Mutace v genu kódujícím GlyT2 (SLC6A5) definují presynaptickou složku lidské vyplašené nemoci“. Genetika přírody. 38 (7): 801–806. doi:10.1038 / ng1814. PMC  3204411. PMID  16751771.
  14. ^ A b Rees MI, Harvey K, Ward H, White JH, Evans L, Duguid IC, Hsu CC, Coleman SL, Miller J, Baer K, Waldvogel HJ, Gibbon F, Smart TG, Owen MJ, Harvey RJ, Snell RG (2003- 04-08). „Heterogenita izoformy genu lidského gephyrinu (GPHN), vazebné domény na glycinový receptor a analýza mutací u hyperekplexie“. Journal of Biological Chemistry. 278 (27): 24688–96. doi:10,1074 / jbc.M301070200. PMID  12684523.
  15. ^ Fritschy, J.-M .; R. J. Harvey; G. Schwarz (2008). „Gephyrin: kde stojíme, kam jdeme?“. Trendy v neurovědách. 31 (5): 257–264. doi:10.1016 / j.tins.2008.02.006. PMID  18403029. S2CID  6885626.
  16. ^ A b Harvey K, Duguid IC, Alldred MJ, Beatty SE, Ward H, Keep NH, Lingenfelter SE, Pearce BR, Lundgren J, Owen MJ, Smart TG, Lüscher B, Rees MI, Harvey RJ (2004). „Směnný faktor GDP-GTP kollybistin: základní determinant shlukování neuronových gephyrinů“ (PDF). Journal of Neuroscience. 24 (25): 5816–26. doi:10.1523 / JNEUROSCI.1184-04.2004. PMC  6729214. PMID  15215304.
  17. ^ A b C Tijssen, Marina AJ; Rees, Mark I. (1993). "Hyperekplexia". In Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Pagon, Roberta A .; Wallace, Stephanie E .; Bean, Lora JH; Stephens, Karen; Amemiya, Anne (eds.). GeneReviews®. Seattle (WA): University of Washington, Seattle. PMID  20301437.
  18. ^ Luef, G. J .; W. N. Loescher (červen 2007). "Účinek levetiracetamu na polekací chorobu". Journal of Neurology. 254 (6): 808–9. doi:10.1007 / s00415-006-0437-z. PMID  17401745. S2CID  358799.
  19. ^ Vigevano, F .; M. Di Capua; B. Dalla Bernardina (1989). „Startle nemoc: nevyhnutelná příčina náhlé smrti kojence“. Lanceta. 1 (8631): 216. doi:10.1016 / s0140-6736 (89) 91226-9. PMID  2563117. S2CID  32077413.
  20. ^ Kirstein, L .; B. P. Silfverskiold (1958). „Rodina s emočně sráženými záchvaty“. Acta Psychiatrica et Neurologica. 33 (4): 471–6. doi:10.1111 / j.1600-0447.1958.tb03533.x. PMID  13594585. S2CID  143799581.
  21. ^ Kok, O .; G. W. Bruyn (1962). „Neidentifikovaná dědičná nemoc“. Lanceta. 279 (7243): 1359. doi:10.1016 / S0140-6736 (62) 92475-3.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje