Monomethyl auristatin F - Monomethyl auristatin F

Monomethyl auristatin F
Monomethylauristatin F. svg
Jména
Název IUPAC
(S)-2-((2R,3R)-3-((S)-1-((3R,4S,5S)-4-((S) -N, 3-dimethyl-2 - ((S) -3-methyl-2- (methylamino) butanamido) butanamido) -3-methoxy-5-methylheptanoyl) pyrrolidin-2-yl) -3-methoxy-2-methylpropanamido) -3-fenylpropanová kyselina
Identifikátory
3D model (JSmol )
ZkratkyMMAF
ChemSpider
UNII
Vlastnosti
C39H65N5Ó8
Molární hmotnost731.976 g · mol−1
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
Reference Infoboxu

Monomethyl auristatin F (MMAF) je syntetický antineoplastické činidlo.[1] Je součástí schválené drogy belantamab mafodotin v mnohočetný myelom a některé experimentální protirakovinné léky konjugáty protilátka-léčivo jako vorsetuzumab mafodotin a SGN-CD19A. v Mezinárodní nechráněná jména pro konjugáty MMAF-protilátka název mafodotin "MMAF" označuje jeho strukturu připojení k protilátce.[2]

Mechanismus účinku

Monomethyl auristatin F je antimitotikum který inhibuje buněčné dělení blokováním polymerace tubulin. Je spojen s protilátkou s vysokou afinitou ke strukturám na rakovinných buňkách, což způsobuje akumulaci MMAF v těchto buňkách.[3]

Chemie

MMAF je ve skutečnosti desmethyl-auristatin F; tj. N-terminál amino skupina má pouze jednu methyl substituent místo dvou jako v samotném auristatinu F.[3]

Struktura konjugátu MMAF s a monoklonální protilátka (MAB). Skupinu příloh tvoří maleimid a kyselina kapronová. Asi osm takových struktur je vázáno na jedinou molekulu protilátky.[3]

Viz také

Reference

  1. ^ Tai, Y. T .; Mayes, P. A .; Acharya, C; Zhong, M. Y .; Cea, M; Cagnetta, A; Craigen, J; Yates, J; Gliddon, L; Fieles, W; Hoang, B; Tunstead, J; Christie, A. L .; Kung, A. L .; Richardson, P; Munshi, N. C .; Anderson, K. C. (2014). „Nový afukosylovaný anti-B buněčný maturační antigen-monomethyl auristatin F konjugát protilátka-lék (GSK2857916) indukuje silnou a selektivní aktivitu proti mnohočetnému myelomu“. Krev. 123 (20): 3128–38. doi:10.1182 / krev-2013-10-535088. PMC  4023420. PMID  24569262.
  2. ^ Prohlášení o nechráněném názvu přijatém Radou USAN: Mafodotin
  3. ^ A b C Dosio, F .; Brusa, P .; Cattel, L. (2011). „Sestavy imunotoxinů a protinádorových lékových konjugátů: Úloha propojení mezi složkami“. Toxiny. 3 (12): 848–883. doi:10,3390 / toxiny3070848. PMC  3202854. PMID  22069744.