Monolysocardiolipin acyltransferáza - Monolysocardiolipin acyltransferase

Trifunkční enzymová podjednotka alfa, mitochondriální
Identifikátory
SymbolHADHA
Alt. symbolyMLCL AT-1
Gen NCBI3030
HGNC4801
OMIM600890
RefSeqNP_000173
UniProtP40939
Další údaje
EC číslo4.2.1.17
MístoChr. 2 p23.3

Monolysocardiolipin acyltransferáza (MLCL AT-1) je mitochondriální acyltransferáza který usnadňuje přestavbu monolysocardiolipin (MLCL) do kardiolipin.

Dějiny

V roce 1990 biologové Michael Schlame a Bernd Rustow pozorovali deacylaci kardiolipinu na MLCL, který byl poté pomocí proteinu převeden zpět na kardiolipin pomocí linoleoyl koenzym A, odvozený od fosfatidylcholin.[1] Avšak aktivity acyltransferázy zapojené do reacylace MLCL nebyly identifikovány ani charakterizovány v žádné savčí tkáni až do roku 1999, laboratoří Hatch v University of Manitoba, v krysa srdce mitochondrie.[2] V roce 2003 stejná laboratoř vyčistila a charakterizovala MLCL acyltransferázu v prase játra mitochondrie,[3] a porovnáním tohoto proteinu s databází lidských proteinů identifikovali a seřazeno ale necharakterizovaný lidský protein jako zodpovědný enzym v roce 2009.[4]

Funkce

MLCL AT-1 katalyzuje přenos mastné kyseliny řetězec připojený k molekule koenzymu A k dostupné hydroxyl skupina na MLCL, produkující kardiolipin. Tato remodelace lipidů je oddělená od dráhy syntézy kardiolipinů a je nezbytná pro zachování její jedinečnosti nenasycené mastné acylové složení. MLCL AT-1 typicky využívá linoleoyl koenzym A, přednostně oleoyl koenzym A, kterému se dává přednost palmitoyl koenzym A.[4]

Aktivita během apoptózy

Aktivita MLCL AT-1 se zvyšuje v buňkách srdce myoblast buňky vystaveny 2-deoxyglukóza -indukovaný apoptóza.[5] Aktivita MLCL AT-1 se také zvyšuje v modelu potkanů ​​se spontánní hypertenzí srdeční selhání.[6] Vzhledem k tomu, že obsah kardiolipinu je v USA výrazně snížen vnitřní mitochondriální membrána během apoptózy může být zvýšení remodelace lipidů pomocí MLCL AT-1 snahou buňky udržovat normální hladinu kardiolipinu.

Podobnost s mitochondriálním trifunkčním proteinem

MLCL AT-1 je zcela identický s 59 kDa C-terminál konec mitochondriální trifunkční protein HADHA, což naznačuje možnost, že tyto dva proteiny mohou být produktem alternativní sestřih stejného genu.[4] MLCL AT-1 je pravděpodobně spojovací variantou alfa podjednotka MTP.[7]

Hormonální interakce

Léčba tyroxin, a hormon štítné žlázy, může produkovat téměř dvojnásobné zvýšení aktivity MLCL AT-1.[8]

Reference

  1. ^ Schlame M, Rüstow B (prosinec 1990). "Tvorba a reacylace lysocardiolipinu v izolovaných mitochondriích jater potkana". The Biochemical Journal. 272 (3): 589–95. doi:10.1042 / bj2720589. PMC  1149749. PMID  2268287.
  2. ^ Ma BJ, Taylor WA, Dolinsky VW, Hatch GM (říjen 1999). "Acylace monolysocardiolipinu v srdci krysy". Journal of Lipid Research. 40 (10): 1837–45. PMID  10508203.
  3. ^ Taylor WA, Hatch GM (duben 2003). "Čištění a charakterizace monolysocardiolipin acyltransferázy z mitochondrií prasečích jater". The Journal of Biological Chemistry. 278 (15): 12716–21. doi:10,1074 / jbc.M210329200. PMID  12569106.
  4. ^ A b C Taylor WA, Hatch GM (říjen 2009). "Identifikace lidského mitochondriálního linoleoyl-koenzymu A monolysocardiolipin acyltransferázy (MLCL AT-1)". The Journal of Biological Chemistry. 284 (44): 30360–71. doi:10.1074 / jbc.M109.048322. PMC  2781591. PMID  19737925.
  5. ^ Danos M, Taylor WA, Hatch GM (únor 2008). „Mitochondriální monolysocardiolipin acyltransferáza je zvýšena v přežívající populaci srdečních myoblastů H9c2 vystavených apoptóze vyvolané 2-deoxyglukózou“. Biochemie a buněčná biologie. 86 (1): 11–20. doi:10.1139 / O07-156. PMID  18364741.
  6. ^ Saini-Chohan HK, Holmes MG, Chicco AJ, Taylor WA, Moore RL, McCune SA, Hickson-Bick DL, Hatch GM, Sparagna GC (srpen 2009). „Kardiolipinová biosyntéza a remodelační enzymy se během vývoje srdečního selhání mění“. Journal of Lipid Research. 50 (8): 1600–8. doi:10.1194 / ml. M800561-JLR200. PMC  2724040. PMID  19001357.
  7. ^ Taylor WA, Mejia EM, Mitchell RW, Choy PC, Sparagna GC, Hatch GM (2012). „Lidský trifunkční protein alfa spojuje remodelaci kardiolipinu s beta-oxidací“. PLOS ONE. 7 (11): e48628. doi:10.1371 / journal.pone.0048628. PMC  3494688. PMID  23152787.
  8. ^ Mutter T, Dolinsky VW, Ma BJ, Taylor WA, Hatch GM (březen 2000). "Regulace tyroxinu aktivity monolysocardiolipin acyltransferázy v srdci krysy". The Biochemical Journal. 346 Pt 2 (2): 403–6. doi:10.1042/0264-6021:3460403. PMC  1220866. PMID  10677359.