Fosfolipáza A2 spojená s lipoproteiny - Lipoprotein-associated phospholipase A2
Související s lipoproteiny fosfolipáza A2 (Lp-PLA2) také známý jako faktor aktivující trombocyty acetylhydroláza (PAF-AH) je fosfolipáza A2 enzym že u lidí je kódován PLA2G7 gen.[5][6] Lp-PLA2 je 45 kDa protein z 441 aminokyseliny.[7] Je to jeden z několika PAF acetylhydrolázy.
Funkce
V krvi Lp-PLA2 cestuje hlavně s lipoprotein s nízkou hustotou (LDL). Méně než 20% je spojeno s lipoprotein s vysokou hustotou HDL. Několik linií důkazů naznačuje, že Lp-PLA2 asociovaný s HDL může podstatně přispívat k HDL antiaterogenním aktivitám.[8] Je to enzym produkovaný zánětlivé buňky a hydrolyzuje oxidovaný fosfolipidy v LDL.
Lp-PLA2 je faktor aktivující trombocyty (PAF ) acetylhydroláza (EC 3.1.1.47), vylučovaný enzym, který katalyzuje degradaci PAF na neaktivní produkty hydrolýzou acetylové skupiny v poloze sn-2 za vzniku biologicky neaktivních produktů LYSO-PAF a acetátu.[9]
Klinický význam
Lp-PLA2 podílí se na vývoji ateroskleróza,[7] pozorování, které vyvolalo zájem jako možný terapeutický cíl (viz např. zkoumaný lék Darapladib ). U lidských aterosklerotických lézí 2 hlavní zdroje Lp-PLA2 lze identifikovat, včetně toho, který je uveden do intima vázán na LDL (z oběhu) a ten, který je de novo syntetizován buňkami zánětlivých plaků (makrofágy, T buňky, žírné buňky). "
Používá se jako marker pro srdeční onemocnění.[10]
A metaanalýza zahrnující celkem 79 036 účastníků 32 prospektivních studií zjistilo, že Lp-PLA2 hladiny pozitivně korelují se zvýšeným rizikem rozvoje ischemická choroba srdeční a mrtvice.[11]
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000146070 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000023913 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Tjoelker LW, Wilder C, Eberhardt C, Stafforini DM, Dietsch G, Schimpf B a kol. (Duben 1995). "Protizánětlivé vlastnosti destičkového aktivačního faktoru acetylhydrolázy". Příroda. 374 (6522): 549–53. Bibcode:1995 Natur.374..549T. doi:10.1038 / 374549a0. PMID 7700381. S2CID 4338858.
- ^ Tew DG, Southan C, Rice SQ, Lawrence MP, Li H, Boyd HF a kol. (Duben 1996). „Čištění, vlastnosti, sekvenování a klonování s lipoproteiny spojené, serin-dependentní fosfolipázy zapojené do oxidační modifikace lipoproteinů s nízkou hustotou“. Arterioskleróza, trombóza a vaskulární biologie. 16 (4): 591–9. doi:10.1161 / 01.ATV.16.4.591. PMID 8624782.
- ^ A b Zalewski A, Macphee C (květen 2005). "Role lipoproteinů asociované fosfolipázy A2 v ateroskleróze: biologie, epidemiologie a možný terapeutický cíl". Arterioskleróza, trombóza a vaskulární biologie. 25 (5): 923–31. doi:10.1161 / 01.ATV.0000160551.21962.a7. PMID 15731492. S2CID 5778538.
- ^ Tellis CC, Tselepis AD (květen 2009). „Role fosfolipázy A2 spojené s lipoproteiny při ateroskleróze může záviset na jejím lipoproteinovém nosiči v plazmě.“ Biochimica et Biophysica Acta. 1791 (5): 327–38. doi:10.1016 / j.bbalip.2009.02.015. PMID 19272461.
- ^ "Entrez Gene: PLA2G7 fosfolipáza A2, skupina VII (faktor aktivující destičky acetylhydroláza, plazma)".
- ^ Mohler ER, Ballantyne CM, Davidson MH, Hanefeld M, Ruilope LM, Johnson JL, Zalewski A (duben 2008). „Účinek darapladibu na fosfolipázu A spojenou s plazmatickými lipoproteiny2 aktivita a kardiovaskulární biomarkery u pacientů se stabilním ischemickou chorobou srdeční nebo ekvivalentním rizikem ischemické choroby srdeční: výsledky multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie “. Journal of the American College of Cardiology. 51 (17): 1632–41. doi:10.1016 / j.jacc.2007.11.079. PMID 18436114.
- ^ Thompson A, Gao P, Orfei L, Watson S, Di Angelantonio E, Kaptoge S a kol. (Květen 2010). „Fosfolipáza A (2) asociovaná s lipoproteiny a riziko koronárních onemocnění, cévní mozkové příhody a úmrtnosti: kolaborativní analýza 32 prospektivních studií“. Lanceta. 375 (9725): 1536–44. doi:10.1016 / S0140-6736 (10) 60319-4. PMC 2864403. PMID 20435228. Shrnutí ležel – BBC novinky.
Další čtení
- Schröder HC, Perovic S, Kavsan V, Ushijima H, Müller WE (1998). "Mechanismy prionSc- a HIV-1 gp120 vyvolaly smrt neuronových buněk". Neurotoxikologie. 19 (4–5): 683–8. PMID 9745929.
- Feng Y, Walsh CA (červen 2001). "Interakce protein-protein, regulace cytoskeletu a migrace neuronů". Recenze přírody. Neurovědy. 2 (6): 408–16. doi:10.1038/35077559. PMID 11389474. S2CID 14717115.
- Tjoelker LW, Eberhardt C, Unger J, Trong HL, Zimmerman GA, McIntyre TM a kol. (Říjen 1995). „Plazmatický faktor aktivující trombocyty acetylhydroláza je vylučovaná fosfolipáza A2 s katalytickou triádou“. The Journal of Biological Chemistry. 270 (43): 25481–7. doi:10.1074 / jbc.270.43.25481. PMID 7592717.
- Stafforini DM, Satoh K, Atkinson DL, Tjoelker LW, Eberhardt C, Yoshida H a kol. (Červen 1996). „Nedostatek acetylhydrolázy aktivující faktor krevních destiček. Missense mutace poblíž aktivního místa protizánětlivé fosfolipázy“. The Journal of Clinical Investigation. 97 (12): 2784–91. doi:10,1172 / JCI118733. PMC 507371. PMID 8675689.
- Yamada Y, Yokota M (červenec 1997). "Ztráta aktivity plazmatického destičkového aktivačního faktoru acetylhydrolázy v důsledku nové mutace Gln281 -> Arg". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 236 (3): 772–5. doi:10.1006 / bbrc.1997.7047. PMID 9245731.
- Mavoungou E, Georges-Courbot MC, Poaty-Mavoungou V, Nguyen HT, Yaba P, Delicat A, et al. (Září 1997). „Obalené glykoproteiny HIV a SIV indukují aktivaci fosfolipázy A2 v lidských lymfocytech a makakech“. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes and Human Retrovirology. 16 (1): 1–9. doi:10.1097/00042560-199709010-00001. PMID 9377118.
- Sapir T, Elbaum M, Reiner O (prosinec 1997). „Redukce mikrotubulárních katastrofických událostí pomocí LIS1, podjednotky acetylhydrolasy aktivující destičky“. Časopis EMBO. 16 (23): 6977–84. doi:10.1093 / emboj / 16.23.6977. PMC 1170301. PMID 9384577.
- Hiramoto M, Yoshida H, Imaizumi T, Yoshimizu N, Satoh K (prosinec 1997). „Mutace v plazmatickém faktoru aktivujícím trombocyty acetylhydroláza (Val279 -> Phe) je genetickým rizikovým faktorem pro cévní mozkovou příhodu“. Mrtvice. 28 (12): 2417–20. doi:10.1161 / 01.str.28.12.2417. PMID 9412624.
- Yamada Y, Ichihara S, Fujimura T, Yokota M (únor 1998). „Identifikace missense G994 -> T v exonu 9 genu acetylhydrolázy aktivujícího faktor plazmatických trombocytů jako nezávislého rizikového faktoru pro onemocnění koronárních tepen u japonských mužů“. Metabolismus. 47 (2): 177–81. doi:10.1016 / S0026-0495 (98) 90216-5. PMID 9472966.
- Yoshida H, Imaizumi T, Fujimoto K, Itaya H, Hiramoto M, Yoshimizu N a kol. (Září 1998). „Mutace v plazmatickém faktoru aktivujícím trombocyty acetylhydroláza (Val279Phe) je genetickým rizikovým faktorem pro mozkové krvácení, nikoli však pro hypertenzi.“ Trombóza a hemostáza. 80 (3): 372–5. doi:10.1055 / s-0037-1615214. PMID 9759612.
- Lecointe N, Meerabux J, Ebihara M, Hill A, Young BD (květen 1999). „Molekulární analýza nestabilní genomové oblasti v chromozomovém pásmu 11q23 odhalila narušení genu kódujícího podjednotku alfa2 acetylhydrolázy aktivujícího destičky (Pafah1a2) v lidském lymfomu.“. Onkogen. 18 (18): 2852–9. doi:10.1038 / sj.onc.1202645. PMID 10362256.
- Kruse S, Mao XQ, Heinzmann A, Blattmann S, Roberts MH, Braun S a kol. (Květen 2000). „Varianty plazmatické PAF-acetylhydrolázy Ile198Thr a Ala379Val zhoršují katalytické aktivity a jsou spojeny s atopií a astmatem.“. American Journal of Human Genetics. 66 (5): 1522–30. doi:10.1086/302901. PMC 1378003. PMID 10733466.
- Howard KM, Olson MS (červen 2000). „Exprese a lokalizace plazmatického destičkového aktivačního faktoru acetylhydrolázy u endotoxemických potkanů“. The Journal of Biological Chemistry. 275 (26): 19891–6. doi:10,1074 / jbc.M001462200. PMID 10748027.
- Min JH, Wilder C, Aoki J, Arai H, Inoue K, Paul L, Gelb MH (duben 2001). „Faktor aktivující destičky acetylhydrolázy: široká substrátová specificita a vazba lipoproteinů nemoduluje katalytické vlastnosti plazmatického enzymu“. Biochemie. 40 (15): 4539–49. doi:10.1021 / bi002600g. PMID 11294621.
- Quarck R, De Geest B, Stengel D, Mertens A, Lox M, Theilmeier G a kol. (Květen 2001). „Adenovirem zprostředkovaný genový přenos lidského faktoru aktivujícího trombocyty-acetylhydrolázy zabraňuje tvorbě neointimy vyvolané poškozením a snižuje spontánní aterosklerózu u myší s deficitem apolipoproteinu E“. Oběh. 103 (20): 2495–500. doi:10.1161 / 01.cir.103.20.2495. PMID 11369691.
- Unno N, Nakamura T, Mitsuoka H, Uchiyama T, Yamamoto N, Saito T a kol. (Únor 2002). "Sdružení mutace G994 -> T missense v genu acetylhydrolázy aktivujícího plazmatické destičky s rizikem aneuryzmatu břišní aorty v japonštině". Annals of Surgery. 235 (2): 297–302. doi:10.1097/00000658-200202000-00020. PMC 1422429. PMID 11807372.