Linda Hsieh-Wilson - Linda Hsieh-Wilson

Linda Carol Hsieh-Wilson
Alma materUniversity of California, Berkeley
Vědecká kariéra
PoleChemikálie neurobiologie
InstituceKalifornský technologický institut
Doktorský poradcePeter G. Schultz

Linda Carol Hsieh-Wilson je americký chemik. Je známá svou prací v chemii neurobiologie a je v současné době profesor z chemie na Kalifornský technologický institut. Ona je také Howard Hughes Medical Institute vyšetřovatel a mimořádný profesor na Semelův institut pro neurovědy a lidské chování na University of California, Los Angeles.

Životopis

Hsieh-Wilson se narodila v New Yorku, NY a získala bakalářský titul z chemie na Yale University, kde absolvovala magna cum laude. Poté dokončila Ph.D. v roce 1996 na Kalifornské univerzitě v Berkeley, kde byla členkou Národní vědecké nadace v laboratoři Petera G. Schultze a studovala katalýzu založenou na protilátkách.[1][2] Poté se do roku 2000 připojila k laboratoři profesora a laureáta Nobelovy ceny Paula Greengarda na Rockefellerově univerzitě. Zde charakterizovala protein fosfatázu a protein vázající aktin spinofilin[3] a zkoumal jeho roli v dendritických trnech.[4][5] Hsieh-Wilson poté v roce 2000 získala jmenování na katedře chemie na California Institute of Technology jako odborná asistentka a v roce 2005 se stala výzkumnou pracovnicí na Howard Hughes Medical Institute. V roce 2006 se stala docentkou chemie a byla jmenována řádný profesor chemie na Kalifornském technologickém institutu v roce 2010.[6]

Zájmy výzkumu

Přehled

Výzkum Hsieh-Wilson je na rozhraní mezi organická chemie a neurovědy.[7] Zkoumá, jak posttranslační doplnění z glykany ovlivňují strukturu a funkci proteinů v nervový systém. Její laboratoř vyvinula a chemoenzymatický metoda značení proteinů, ke kterým byla přidána dynamická forma glykosylace nazývá se O-GlcNAc.[8] Její práce s glykosaminoglykanovými mikročipy významně pokročila v porozumění specifickým sulfatovaným glykosaminoglykanům v neuronální komunikaci, učení a paměti, stejně jako v pokročilé oblasti chemické biologie.[9] Ukázala, jak může fukosylace modulovat růst neuritů a neuronální morfologii.[10]

Glykosylace O-GlcNAc

Hsieh-Wilson a její kolegové zjistili, že kovalentní modifikace mezibuněčných proteinů O-vázaný-N-acetylglukosamin (O-GlcNAc) v savčím nervovém systému mají velkou roli v regulaci genové exprese, neuronové signalizace a synaptické plasticity.[11] Tento posttranslační modifikace, byl analyzován v mozku potkana pomocí nové chemoenzymatické strategie, kde O-GlcNAc modifikované proteiny jsou selektivně značeny fluorescenční nebo biotin značky. Tato technika vyvinutá Hsieh-Wilsonovou a její laboratoří odhalila více než 200 O-GlcNAc modifikovaných proteinů v mozku savců a ukázalo se, že takové modifikace aktivují transkripční funkci proteinů,[12] regulovat metabolismus rakoviny,[13] regulovat genovou expresi a formování paměti,[14] a provádět mnoho dalších úkolů v mozku i mimo něj.

Glykosaminoglykany

Glykosaminoglykany jsou heterogenně sulfatovány oligosacharidy které jsou velmi důležité pro vývoj nervového systému, poranění míchy, záněty a rakovinu metastáza. Výzkum Hsieh-Wilsona na toto téma implikuje specifickou sekvenci sulfatace glykosaminoglykanů jako způsob modulace biologické funkce. Konkrétně její práce s chondroitin sulfát (CS) a heparan sulfát (HS), dva nejběžnější glykosaminoglykany v nervovém systému, prokázal, že tento „sulfatační kód“ funguje jako prvek molekulárního rozpoznávání růstových faktorů a moduluje růst neuronů,[15][16] což naznačuje, že tyto specifické sulfatované glykosaminoglykany hrají hlavní roli v neuronální komunikaci, učení a paměti. Kromě toho Hsieh-Wilson objasnil roli této sulfatace v interakci glykosaminoglykan-protein pomocí sacharidu microarray - přístup založený na principu se vyvinul v její laboratoři.[17]

Pozoruhodné papíry

The Web vědy uvádí 51 publikací v recenzováno vědecké časopisy které byly citovány více než 1200krát, což vedlo k h-index ze dne 21.[18] Její tři nejcitovanější články (> 90krát) jsou:[18]

  1. Yan Z, Hsieh-Wilson L, Feng J, Tomizawa K, Allen PB, Fienberg AA, Nairn AC, Greengard P (leden 1999). „Modulace proteinové fosfatázy 1 neostriatálních AMPA kanálů: regulace pomocí DARPP-32 a spinofilinu“. Přírodní neurovědy. 2 (1): 13–7. doi:10.1038/4516. PMID  10195174. S2CID  2534174.
  2. Khidekel N, Ficarro SB, Peters EC, Hsieh-Wilson LC (září 2004). „Zkoumání proteomu O-GlcNAc: přímá identifikace proteinů modifikovaných O-GlcNAc z mozku“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 101 (36): 13132–7. Bibcode:2004PNAS..10113132K. doi:10.1073 / pnas.0403471101. PMC  516536. PMID  15340146.
  3. Gama CI, Tully SE, Sotogaku N, Clark PM, Rawat M, Vaidehi N, Goddard WA, Nishi A, Hsieh-Wilson LC (září 2006). „Sulfatační vzorce glykosaminoglykanů kódují molekulární rozpoznávání a aktivitu“ (PDF). Přírodní chemická biologie. 2 (9): 467–73. doi:10.1038 / nchembio810. PMID  16878128. S2CID  1229340.

Ceny a vyznamenání

Reference

  1. ^ Vyhledávač, odbornost. „Linda Carol Hsieh-Wilson, California Institute of Technology: Learning and memory, Memory and motor control, Neurobiology • Expertise Finder Network“. network.expertisefinder.com. Citováno 2017-05-02.
  2. ^ Hsieh-Wilson, L. C .; Schultz, P. G .; Stevens, R. C. (1996-05-28). „Pohledy na katalýzu protilátek: struktura katalyzátoru okysličování při rozlišení 1,9 angstromu“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 93 (11): 5363–5367. Bibcode:1996PNAS ... 93,5363H. doi:10.1073 / pnas.93.11.5363. ISSN  0027-8424. PMC  39251. PMID  8643580.
  3. ^ Hsieh-Wilson, L. C .; Allen, P. B .; Watanabe, T .; Nairn, A. C .; Greengard, P. (06.04.1999). "Charakterizace neuronového cílového proteinu spinofilinu a jeho interakce s proteinovou fosfatázou-1". Biochemie. 38 (14): 4365–4373. doi:10,1021 / bi982900m. ISSN  0006-2960. PMID  10194355.
  4. ^ Grossman, Stacie D .; Hsieh-Wilson, Linda C .; Allen, Patrick B .; Nairn, Angus C .; Greengard, Paul (01.01.2002). „Aktin-vazebná doména spinofilinu je nezbytná a dostatečná pro zacílení na dendritické trny.“ Neuromolekulární medicína. 2 (1): 61–69. doi:10,1385 / NMM: 2: 1: 61. ISSN  1535-1084. PMID  12230305. S2CID  21825701.
  5. ^ Hsieh-Wilson, Linda C .; Benfenati, Fabio; Snyder, Gretchen L .; Allen, Patrick B .; Nairn, Angus C .; Greengard, Paul (10.01.2003). „Fosforylace spinofilinu moduluje jeho interakci s aktinovými vlákny“. The Journal of Biological Chemistry. 278 (2): 1186–1194. doi:10,1074 / jbc.M205754200. ISSN  0021-9258. PMID  12417592. S2CID  11557256.
  6. ^ „Linda C. Hsieh-Wilson | www.cce.caltech.edu“. www.cce.caltech.edu. Citováno 2017-05-02.
  7. ^ „HHMI Scientist Abstract: Linda C. Hsieh-Wilson, Ph.D.“ Howard Hughes Medical Institute. Citováno 2011-07-16.
  8. ^ Khidekel, Nelly; Ficarro, Scott B; Clark, Peter M; Bryan, Marian C; Swaney, Danielle L; Rexach, Jessica E; Sun, Yi E; Coon, Joshua J; et al. (2007). „Zkoumání dynamiky glykosylace O-GlcNAc v mozku pomocí kvantitativní proteomiky“ (PDF). Přírodní chemická biologie. 3 (6): 339–348. doi:10.1038 / nchembio881. PMID  17496889.
  9. ^ Gama, Cristal I; Tully, Sarah E; Sotogaku, Naoki; Clark, Peter M; Rawat, Manish; Vaidehi, Nagarajan; Goddard, William A; Nishi, Akinori; et al. (2006). „Sulfatační vzorce glykosaminoglykanů kódují molekulární rozpoznávání a aktivitu“ (PDF). Přírodní chemická biologie. 2 (9): 467–473. doi:10.1038 / nchembio810. PMID  16878128. S2CID  1229340.
  10. ^ „Sladké vzpomínky na synapsiny?“. Věda STKE. 2006 (317): tw472. 2006. doi:10.1126 / stke.3172006tw472. S2CID  220299653.
  11. ^ http://www.pnas.org/content/101/36/13132.full.pdf
  12. ^ http://apps.webofknowledge.com/full_record.do?product=WOS&search_mode=DaisyOneClickSearch&qid=11&SID=1AMO2etzAYAIFJZoUSG&page=1&doc=6&cacheurlFromRightClick=no
  13. ^ Hsieh-Wilson, Linda (01.04.2013). „Signalizace O-GlcNAc reguluje metabolismus rakoviny“. FASEB Journal. 27 (1 dodatek): 452.2. doi:10.1096 / fasebj.27.1_supplement.452.2 (neaktivní 9. 11. 2020). ISSN  0892-6638.CS1 maint: DOI neaktivní od listopadu 2020 (odkaz)
  14. ^ http://apps.webofknowledge.com/full_record.do?product=WOS&search_mode=DaisyOneClickSearch&qid=11&SID=1AMO2etzAYAIFJZoUSG&page=1&doc=21
  15. ^ https://www.nature.com/nchembio/journal/v2/n9/full/nchembio810.html
  16. ^ Tully, Sarah E .; Mabon, Ross; Gama, Cristal I .; Tsai, Sherry M .; Liu, Xuewei; Hsieh-Wilson, Linda C. (06.06.2004). „Malá molekula chondroitin sulfátu, která stimuluje růst neuronů“ (PDF). Journal of the American Chemical Society. 126 (25): 7736–7737. doi:10.1021 / ja0484045. ISSN  0002-7863. PMID  15212495.
  17. ^ Shipp, Eric L .; Hsieh-Wilson, Linda C. (2007-02-01). „Profilování sulfitačních specifik interakcí glykosaminoglykanu s růstovými faktory a chemotaktickými proteiny pomocí mikročipů“. Chemie a biologie. 14 (2): 195–208. doi:10.1016 / j.chembiol.2006.12.009. PMID  17317573.
  18. ^ A b "Web of Science". 2011. Citováno 2011-07-16.
  19. ^ „Linda C. Hsieh-Wilson“. Nadace Arnolda a Mabel Beckmanové. Citováno 1. srpna 2018.
  20. ^ „Arthur C. Cope Scholar Awards“. Americká chemická společnost. Archivovány od originál dne 11. 8. 2011. Citováno 2011-07-16.
  21. ^ „Nejlepší neurovědci získávají ocenění od Gillova centra IU“. Zpravodajská místnost IU. Indiana University. Citováno 2019-09-15.

externí odkazy