Harold M. Weintraub - Harold M. Weintraub

Harold M. Weintraub
narozený
Harold M. Weintraub

2. června 1945
Newark, New Jersey, Spojené státy americké
Zemřel28. března 1995
Seattle, Washington, USA
VzděláníHarvardská Univerzita (AB )
University of Pennsylvania (MD, PhD )
Známý jakoMyoD
Ovládání Buněčná diferenciace
Přepis (genetika)
Chromatin struktura a funkce
OceněníCena Eli Lilly v biologické chemii (1982)
Vynikající grant pro vyšetřovatele Národní institut zdraví (1986)
Cena Richarda Lounsberyho (1991)
Cena za lékařský výzkum nadace Roberta J. a Claire Pasarow (1991)
Vědecká kariéra
PoleMolekulární biologie
Vývojová biologie
InstituceMRC Laboratoř molekulární biologie
Univerzita Princeton
Fred Hutchinson Cancer Research Center
University of Washington
Doktorský poradceHoward Holtzer, Ph.D.

Harold M. „Hal“ Weintraub byl americký vědec, který žil od roku 1945 do své smrti v roce 1995 z agresivního nádoru na mozku. Pouze 49 let starý Weintraub zanechal dědictví výzkumu.[1][2][3]

raný život a vzdělávání

Weintraubovo dětství, které se narodilo 2. června 1945 v Newarku v New Jersey, se točilo kolem sportu, včetně basketbalu, což mu byla činnost, kterou si po celý svůj dospělý život obzvlášť užíval. Weintraub byl také džbán pro městský středoškolský baseballový tým a fotbalový obránce.[4]

Weintraub se zúčastnil Harvardská vysoká škola, v roce 1967 získal bakalářský titul.[4] Poté pokračoval k University of Pennsylvania, kde získal titul M.D. a Ph.D. v roce 1972.[4] Weintraub provedl doktorát disertační výzkum v laboratoři Howarda Holtzera,[5] studium vývoje a produkce červených krvinek (erytropoéza ) v kuřecích embryích. Tato práce zahrnovala studium buněčný cyklus kinetika, hemoglobin syntéza a kontrola buněčné dělení.[6] Účinky bromodeoxyuridin na diferenciace buněk (přeměna primitivní buňky na specializovanější buňku) byly také analyzovány.[7] Weintraubova raná práce, která byla stále pouze postgraduálním studentem, významně přispěla do oblasti vývojové a buněčné biologie, přinesla řadu recenzovaných publikací a připravila půdu pro další kapitolu jeho výzkumných výzkumů.[1]

Výsledky výzkumu

Během své zkrácené kariéry byl Weintraub autorem více než 130 vědeckých článků, z nichž většina byla v prvotřídních recenzovaných časopisech, včetně základních vědeckých časopisů „Big 3“: Buňka, Věda, a Příroda.[8] Weintraub byl členem Národní akademie věd,[9] a sloužil jako redaktorský poradce v mnoha časopisech.[4]

Weintraub strávil přibližně rok na Radě pro lékařský výzkum v Cambridge v Anglii, kde absolvoval postdoktorandské stáže v laboratořích Sydney Brenner a Francis Crick. Tam jeho studie o nukleosom - základní jednotka obalu DNA - ukázala, že její struktura byla změněna, když geny byly aktivně přepsány.[1] Weintraub se vrátil do Spojených států a v letech 1973–1977 působil jako odborný asistent na Univerzita Princeton.[10] Jeho výzkum v Princetonu, který pokračoval během jeho let v Seattlu, aplikoval enzymatické a tradiční biochemické izolační / separační techniky k objasnění vztahu mezi fyzickou strukturou genů a jejich expresí (proces, při kterém je DNA přepisována do messenger RNA a nakonec do Protein.)[11] Další cesta výzkumu ve Weintraubově laboratoři studovala účinky onkovirů na expresi buněčných genů.[12]

V roce 1978 se Weintraub připojil k Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC), založená v roce 1971 jako nezávislá pobočka University of Washington (UW), Seattle. Byl zakládajícím členem divize základních věd a profesorem genetiky na UW. Jak je popsáno v eseji od Marc Kirschner, jeden z jeho bývalých kolegů z Princetonu, „Když většina z nás odešla [Princeton] na konci 70. let, Hal, který se obvykle více zajímal o možnosti výzkumu než o půvab, šel do mladé výzkumné instituce, kde by byla prvořadá praxe vědy. "[2] Weintraub zůstal v „Hutch“ (přezdívka pro FHCRC) až do své smrti v roce 1995. Kromě toho byl Weintraub v letech 1990 až 1995 vyšetřovatelem lékařského institutu Howarda Hughese.[13]

Zatímco na FHCRC, Weintraub pokračoval a rozšířil své předchozí studie struktury a funkce chromatinu.[14][15][16][17] Dalším z jeho příspěvků byl vývoj techniky používání antisense RNA k vytvoření specifických mutantních fenotypů v organismech obratlovců.[18][19] Snad prací, pro kterou je Weintraub nejznámější, byl objev jeho laboratoře a charakterizace „myoD“, prvního mistra regulační gen. Když je exprimován, gen myoD produkuje protein označovaný jako MyoD (nebo MyoD1), které mohou vázat určité sekvence DNA, zastavit dělení buněk a vyvolat celý program diferenciace svalových buněk. V sérii postupných experimentů Weintraub a jeho studenti prokázali, že myoD byl schopen převést fibroblasty (buňky pojivové tkáně) na myoblasty (buňky kosterního svalstva).[20][21] Pozdější studie stejné skupiny vyšetřovatelů na FHCRC dále charakterizovaly strukturní a funkční vlastnosti myoD a jeho proteinový produkt lokalizovaný v jádru,[22][23] u nichž bylo zjištěno, že jsou přítomny v tak rozmanitých organismech, jako jsou hlístice, žáby, myši a lidé.[24] Během posledních let svého života Weintraubova práce pomocí myoD pronikla široce a hluboce do oblastí regulačních proteinů, genové exprese a molekulární kontroly buněčné diferenciace.[25][26][27][28][29][30][31] V rámci této práce propagoval jeho laboratoř techniku ​​molekulární biologie známou jako Test selekce a vazby na zesílení (SAAB), který se používá k nalezení DNA-vazebných míst pro proteiny.[32]

Zapojení biotechnologií

Spolu s chemikem Peter Dervan Caltech a vývojový biolog Doug Melton z Harvardu byl Weintraub jedním ze tří hlavních vědeckých poradců Michaela L. Riordana, zakladatele společnosti Gilead Sciences, která pomohla vytvořit vědeckou vizi společnosti při jejím založení na konci 80. let.

Smrt a dědictví

Weintraub zemřel 28. března 1995 v Seattlu ve Washingtonu na následky komplikací z multiformního glioblastomu, velmi agresivního a rychle rostoucího nádoru na mozku.[10] Diagnostikovali mu teprve šest měsíců předem, podstoupil neurochirurgii ve snaze omezit její šíření.[3] Weintrauba přežila jeho manželka a dva synové.[2] V následujících letech bylo v jeho paměti vytvořeno několik položek:

  • fond Fred Hutch Weintraub a Groudine Fund: „založen za účelem podpory intelektuální výměny prostřednictvím podpory programů pro postgraduální studenty, kolegy a hostující učence.“[33]
  • setkání Weintraub, které se koná každoročně od roku 1997, je dvoudenní sympozium, které slouží jako setkání bývalých Weintraubových postgraduálních studentů, postdoktorandů a vědeckých spolupracovníků.[34]
  • Cenu Harolda M. Weintrauba pro postgraduální studenty, která byla zahájena na FHCRC v roce 2000, se koná každoročně a oceňuje Weintrauba a jeho závazek k inovativní vědě a uznává vynikající výsledky během postgraduálního studia biologických věd. Studenti jsou nominováni předsedou katedry / programu a předloží svůj životopis, jednostránkový popis své diplomové práce a doporučující dopis od svého výzkumného mentora. Přijatí se účastní jednodenního sympozia, kde přednášejí a komunikují s ostatními studenty a učiteli. Výběrová komise složená z fakulty FHCRC a studentů vybírá z nominovaných až dvanáct oceněných na základě kvality, originality a významu jejich práce a také reprezentuje širokou škálu výzkumných témat.[33]

Reference

  1. ^ A b C Axel, Richard; Maniatis, Thomas (1995). „Harold Weintraub (1945-1995)“. Buňka. 81 (3): 317–318. doi:10.1016/0092-8674(95)90382-8.
  2. ^ A b C Kirschner, Marc (1995). „Na památku Harolda Weintrauba“. Mol Biol Cell. 6 (7): 757–758. doi:10,1091 / mbc.6.7.757. PMC  301238. PMID  16562164.
  3. ^ A b Alberts, B (1995). „Harold M. Weintraub (1945-1995)“. Příroda. 375 (6526): 19. doi:10.1038 / 375019a0. PMID  7723834. S2CID  4032295.
  4. ^ A b C d Piva, Carole (1. dubna 1995). „Dr. Harold Weintraub miloval geny a džíny“. Seattle Times. Citováno 11. listopadu 2014.
  5. ^ „Howard Holtzer, Ph.D. (zemřel)“. University of Pennsylvania - Lékařská fakulta - Howard Holtzer, Ph.D. University of Pennsylvania. Citováno 25. listopadu 2014.
  6. ^ Weintraub, H; Campbell Gle, M; Holtzer, H (1971). "Primitivní erytropoéza v časné embryogenezi kuřat. I. Kinetika buněčného cyklu a kontrola dělení buněk". J Cell Biol. 50 (3): 652–668. doi:10.1083 / jcb.50.3.652. PMC  2108311. PMID  5098864.
  7. ^ Weintraub, H; Campbell, GL; Holtzer, H (1972). "Identifikace vývojového programu používající bromodeoxyuridin". J Mol Biol. 70 (2): 337–350. doi:10.1016/0022-2836(72)90543-8. PMID  5078575.
  8. ^ „Pub Med Search for Weintraub H * [Author]“. Pub Med: National Center for Biotechnology Information: National Library of Medicine: National Institutes of Health. Citováno 26. listopadu 2014.
  9. ^ „Harold Weintraub“. Národní akademie věd: Členský adresář. Citováno 22. ledna 2015.
  10. ^ A b Saxon, Wolfgang (31. března 1995). „Harold Weintraub, 49 let, biolog, který studoval vývoj buněk“. New York Times. Citováno 11. listopadu 2014.
  11. ^ Weintraub, H; Groudine, M (1976). "Chromozomální podjednotky v aktivních genech mají změněnou konformaci". Věda. 193 (4256): 848–856. doi:10.1126 / science.948749. PMID  948749.
  12. ^ Groudine, M; Weintraub, H (1975). „Virus Rousova sarkomu aktivuje geny embryonálních globinů v kuřecích fibroblastech“. Proc Natl Acad Sci USA. 72 (11): 4464–4468. doi:10.1073 / pnas.72.11.4464. PMC  388742. PMID  172910.
  13. ^ "Naši vědci". Howard Hughes Medical Institute. Citováno 18. ledna 2015.
  14. ^ Riley, D; Weintraub, H (1979). „Konzervativní segregace rodičovských histonů během replikace v přítomnosti cykloheximidu“. Proc Natl Acad Sci USA. 76 (1): 328–332. doi:10.1073 / pnas.76.1.328. PMC  382932. PMID  284348.
  15. ^ Weisbrod, S; Weintraub, H (1979). „Izolace podtřídy jaderných proteinů odpovědných za propůjčení struktury citlivé na DNAse I globbinovému chromatinu“. Proc Natl Acad Sci USA. 76 (2): 630–634. doi:10.1073 / pnas.76.2.630. PMC  383002. PMID  284387.
  16. ^ Seidman, MM; Levine, AJ; Weintraub, H (1979). "Asymetrická segregace rodičovských nukleosomů během replikace chromozomů". Buňka. 18 (2): 439–49. doi:10.1016/0092-8674(79)90063-1. PMID  227608. S2CID  12405091.
  17. ^ Weisbrod, S; Groudine, M; Weintraub, H (1980). "Interakce HMG 14 a 17 s aktivně transkribovanými geny". Buňka. 19 (1): 289–301. doi:10.1016/0092-8674(80)90410-9. PMID  6244103. S2CID  44743817.
  18. ^ Harland, R; Weintraub, H (1985). "Translace mRNA injikovaná do oocytů Xenopus je specificky inhibována antisense RNA". J Cell Biol. 101 (3): 1094–1099. doi:10.1083 / jcb.101.3.1094. PMC  2113735. PMID  2411734.
  19. ^ Weintraub, HM (1990). "Antisense RNA a DNA". Sci Am. 262 (1): 40–46. doi:10.1038 / scientificamerican0190-40. PMID  1688469.
  20. ^ Lassar, AB; Paterson, BM; Weintraub, H (1986). „Transfekce lokusu DNA, která zprostředkovává přeměnu 10T1 / 2 fibroblastů na myoblasty“. Buňka. 47 (5): 649–656. doi:10.1016/0092-8674(86)90507-6. PMID  2430720. S2CID  46395399.
  21. ^ Tapscott, SJ; Davis, RL; Thayer, MJ; Cheng, PF; Weintraub, H; Lassar, AB (1988). „MyoD1: jaderný fosfoprotein vyžadující oblast homologie Myc k přeměně fibroblastů na myoblasty“. Věda. 242 (4877): 405–411. doi:10.1126 / science.3175662. PMID  3175662.
  22. ^ Thayer, MJ; Tapscott, SJ; Davis, RL; Wright, WE; Lassar, AB; Weintraub, H (1989). "Pozitivní autoregulace genu pro myogenní determinaci MyoD1". Buňka. 58 (2): 241–248. doi:10.1016/0092-8674(89)90838-6. PMID  2546677. S2CID  30089446.
  23. ^ Lassar, AB; Buskin, JN; Lockshon, D; Davis, RL; Apone, S; Hauschka, SD; Weintraub, H (1989). „MyoD je sekvenčně specifický protein vázající DNA vyžadující oblast myc homologie k navázání na zesilovač svalové kreatinkinázy“. Buňka. 58 (5): 823–831. doi:10.1016/0092-8674(89)90935-5. PMID  2550138. S2CID  27065049.
  24. ^ Krause, M; Oheň, A; White-Harrison, S; Weintraub, H; Tapscott, S (1992). „Funkční ochrana hlístic a myogenních regulačních faktorů obratlovců“. J Cell Sci Suppl. 16: 111–115. doi:10.1242 / jcs.1992.supplement_16.13. PMID  1338434.
  25. ^ Lassar, AB; Thayer, MJ; Overell, RW; Weintraub, H (1989). „Transformace aktivovaným ras nebo fos brání myogenezi inhibicí exprese MyoD1“. Buňka. 58 (4): 659–667. doi:10.1016/0092-8674(89)90101-3. PMID  2548731. S2CID  28627738.
  26. ^ Sassoon, D; Lyons, G; Wright, WE; Lin, V; Lassar, A; Weintraub, H; Buckingham, M (1989). "Exprese dvou myogenních regulačních faktorů myogeninu a MyoD1 během embryogeneze myší". Příroda. 341 (6240): 303–307. doi:10.1038 / 341303a0. PMID  2552320. S2CID  4335995.
  27. ^ Benezra, R; Davis, RL; Lockshon, D; Turner, DL; Weintraub, H (1990). „The protein Id: a negativní regulator of helix-loop-helix DNA binding protein“. Buňka. 61 (1): 49–59. doi:10.1016 / 0092-8674 (90) 90214-r. PMID  2156629. S2CID  29514374.
  28. ^ Weintraub, H; Hauschka, S; Tapscott, SJ (1991). „Zesilovač MCK obsahuje prvek reagující na p53“. Proc Natl Acad Sci USA. 88 (11): 4570–4571. doi:10.1073 / pnas.88.11.4570. PMC  51706. PMID  1647009.
  29. ^ Bengal, E; Ransone, L; Scharfmann, R; Dwarki, VJ; Tapscott, SJ; Weintraub, H; Verma, IM (1992). "Funkční antagonismus mezi proteiny c-Jun a MyoD: přímá fyzická asociace". Buňka. 68 (3): 507–519. doi:10.1016 / 0092-8674 (92) 90187-h. PMID  1310896. S2CID  44966899.
  30. ^ Turner, DL; Weintraub, H (1994). "Exprese achaete-scute homologu 3 v embryích Xenopus konvertuje ektodermální buňky na neurální osud". Genes Dev. 8 (12): 1434–1447. doi:10.1101 / gad.8.12.1434. PMID  7926743.
  31. ^ Zhuang, Y; Soriano, P; Weintraub, H (1994). "Gen E2A helix-loop-helix je vyžadován pro tvorbu B buněk". Buňka. 79 (5): 875–884. doi:10.1016/0092-8674(94)90076-0. PMID  8001124. S2CID  24890636.
  32. ^ Blackwell, KT; Weintraub, H (1990). „Rozdíly a podobnosti v preferencích vázání DNA komplexů proteinů MyoD a E2A odhalené výběrem vazebného místa“. Věda. 250 (4984): 1104–1110. doi:10.1126 / science.2174572. PMID  2174572.
  33. ^ A b „Weintraub Graduate Student Award“. Fred Hutchinson Cancer Research Center: Division Basic Sciences. Citováno 21. ledna 2015.
  34. ^ „V Centru se koná 15. schůze Weintraubu, 4. a 5. listopadu“. Fred Hutchinson Cancer Research Center: Hutch News. Citováno 28. listopadu 2014.