Vrozená hyperplazie nadledvin s pozdním nástupem - Late onset congenital adrenal hyperplasia

Vrozená hyperplazie nadledvin s pozdním nástupem
Ostatní jménaNeklasický nástup vrozené hyperplazie nadledvin
Frekvence0.1%–2%

Vrozená hyperplazie nadledvin s pozdním nástupem (LOCAH), známá také jako neklasická vrozená hyperplazie nadledvin (NCCAH nebo NCAH), je mírnější formou vrozená hyperplázie nadledvin (CAH), skupina autozomálně recesivní poruchy charakterizováno narušeným kortizol syntéza, která vede k různým stupňům postnatální androgen přebytek.[1][2][3]

Příčiny LOCAH jsou stejné jako klasický CAH, a ve většině případů jde o mutace v CYP21A2 gen vedoucí k odpovídajícím změnám aktivity v přidruženém P450c21 (21-hydroxyláza) proteinový enzym, který nakonec vede k nadměrné produkci androgenu. Dalšími příčinami, i když méně častými, jsou mutace genů ovlivňujících jiné enzymy podílející se na metabolismu steroidů Llp-hydroxyláza nebo 3β-hydroxysteroid dehydrogenáza. Má prevalenci 0,1% - 2% v závislosti na populaci,[1] a je jedním z nejčastějších autozomálně recesivních genetických onemocnění u lidí.[4][5][6] Patofyziologie je složitá a ne všichni jedinci jsou symptomatičtí.[1]

Prezentace

Pacienti s LOCAH mají obvykle příznaky hyperandrogenismus spíše než nedostatek glukokortikoidů stav charakterizovaný nedostatečnou produkcí kortizolu.[7][8] Ženy se mohou projevit příznaky jako hirsutismus, oligomenorea, akné neplodnost,[9] a plešatost mužského typu.[10][11][12] Muži jsou obecně bez příznaků,[13][7] ale může se objevit s akné,[14][15][16] časné plešatění[17][18][19] a nádory na odpočinek nadledvin varlat[9][17] Zatímco příznaky jsou obvykle diagnostikovány po pubertě, děti se mohou projevit předčasně adrenarche.[7]

Stupeň hormonální poruchy u pacientů s LOCAH je relativně mírný. Tito pacienti nebyli podrobně studováni. Změny v ose hypotalamus-hypofýza-nadledviny jsou však přítomny i v této mírné formě onemocnění a mohou přispět k psychiatrické zranitelnosti.[20]

LOCAH byl původně charakterizován v roce 1957 francouzským biochemikem Jacquesem Decourtem.[21]

Molekulární genetika

LOCAH se nejčastěji připisuje mutacím v CYP21A2 gen, který kóduje 21-hydroxyláza enzym. Případy LOCAH v důsledku nedostatků jiných enzymů, které jsou známými příčinami CAH (3β-hydroxysteroid dehydrogenáza, steroid 11β-hydroxyláza atd.) jsou vzácné a nemají stanovený odhad prevalence.[22]

Následující tři mírné mutace CYP21A2 gen, který má za následek mírné snížení aktivity enzymu na jedné alele (20–60% zbytková aktivita),[23] jsou většinou spojeny s LOCAH:[24]

  • p.V281L (rs6471, c.844G> C, CYP21A2 * 15);
  • p.P453S (rs6445, c.1360C> T, CYP21A2 * 19);
  • p.P30L (rs9378251, c.92C> T, CYP21A2 * 8).

Bodová mutace v exonu 7 z CYP21A2 (p. V281L) tvoří většinu alel LOCAH po celém světě.[24][25][23] Nositelé této mírné mutace p.V281L vedoucí k zachování 20% - 50% aktivity 21-hydroxylázy,[26][13] jsou vystaveni vyššímu riziku příznaků nadbytku androgenu než nositelé závažných mutací, což způsobuje buď celkovou (0% zbytková aktivita), nebo závažnou (asi 2–5% zbytková aktivita)[23] snížení aktivity enzymu na ostatních alelách,[27] a měl vyšší stimulován adrenokortikotropní hormon (ACTH) 17a-hydroxyprogesteron.[28]

LOCAH způsobený nedostatkem 21-hydroxylázy může být také způsoben kombinací (heterozygotní sloučenina) mírných mutací nebo závažné mutace a mírné mutace. Z těžkých mutací nalezených v LOCAH může dojít k deleci CYP21A2 gen, konverze malých genů, mutace p.I172N (rs6475, c.518T> A, CYP21A2 * 11), mutace c.293-13A / C> G (rs6467, CYP21A2 * 9) a p.Gln318Stop ( mutace p.Q318X, rs7755898, c.952C> T, CYP21A2 * 17).[23] Kromě toho může být LOCAH způsobený nedostatkem 21-hydroxylázy způsoben duplikací CYP21A1P pseudogen a C4B gen. Vzhledem k vysokému stupni homologie mezi genem CYP21A2 a pseudogenem CYP21A1P a složitosti místa je výzkum na molekulární úrovni obtížný.[25]

Obzvláště mírné klinické příznaky LOCAH, jako je hyperandrogenismus, hirsutismus a akné nebo neplodnost překrývají se s jinými nemocemi, jako je syndrom polycystických vaječníků. Biochemické parametry jako 17a-hydroxyprogesteron nemusí být zvýšena ve velmi mírných případech LOCAH a může se lišit mezi laboratořemi, což ztěžuje interpretaci. Je možné, že nebude možné hrát Stimulační testy ACTH ve všech institucích, v závislosti na dostupnosti injekčního přípravku adrenokortikotropní hormon léky. To je důvod, proč komplexní CYP21A2 genotypizace (spíše než samotné testy specifické pro variantu) je dobrým způsobem, jak vyloučit / potvrdit nedostatek 21-hydroxylázy a stav heterozygotnosti (nosiče).[29] Genetické testování lze použít k vyloučení falešně pozitivní diagnózy založené pouze na biochemických parametrech, dokonce i při stimulaci ACTH, protože zvýšené hladiny 17-OHP mohou být také způsobeny ovariální nebo nádory nadledvin, spíše než variantami v CYP21A2 gen.[30]

Diagnóza

LOCAH se liší od klasický CAH v tom, že nezpůsobuje atypickou morfologii novorozeneckých genitálií, není život ohrožující a projevuje se po narození. Na rozdíl od klasického CAH nelze LOCAH obecně spolehlivě detekovat novorozeneckým screeningem.[31] Mnoho jedinců (mužů i žen) neprojevuje během dětství a dospívání žádné příznaky a o možnosti LOCAH se dozví až na základě diagnózy jiného člena rodiny. U mladých žen je předčasná pubarche obvykle prvním projevem.[11] Nejdříve známá diagnóza byla u 6měsíční ženy, která měla ochlupení.[32] Mezi další příznaky patří akné, menstruační nepravidelnosti a hirsutismus u žen a také alopecie u mužů. LOCAH je často chybně diagnostikována jako polycystické onemocnění vaječníků (PCOS).[33]

LOCAH je někdy diagnostikován během hodnocení oligomenorey nebo amenorey a neplodnosti. Odhaduje se však, že 90% žen s LOCAH nikdy nedostalo diagnózu. Jakmile se pokusí o otěhotnění, zhruba 83% žen se známým LOCAH otěhotní do 1 roku, s nebo bez léčby glukokortikoidy. U těchto žen bylo důsledně zjištěno zvýšené riziko potratu.[20]

Diagnostický postup se liší podle konkrétního nedostatku enzymu způsobujícího LOCAH a přesné hladiny androgenu v séru potřebné pro diagnostiku jsou předmětem odchylek od různých metod měření, zdokonalení ve specifických případech a jsou předmětem aktivního výzkumu. Některé protokoly jsou založeny na měření 17a-hydroxyprogesteron úrovně, s nebo bez ACTH stimulační test.[31]

Nedostatek 21-hydroxylázy

Promítání

Hlavní článek: Vrozená hyperplazie nadledvin způsobená nedostatkem 21-hydroxylázy

Stav 21-hydroxyláza nedostatek je vyšetřován měřením sérových hladin 17a-hydroxyprogesteron (17-OHP) ráno a mezi 3. a 5. dnem menstruačního cyklu (u žen), aby se snížila možnost falešně pozitivních výsledků.[20] 17-OHP se používá jako marker 21-hydroxyláza enzymatická aktivita od 80. let.[34] Mezní hodnota bazálního 17-OHP je předmětem debaty.[13] Nejčastěji je to hodnota 2,0 ng / ml[1][35] se používá, ale hodnota 1,7 ng / ml poskytuje lepší selektivitu.[13][31] Většina výzkumů o biochemické diagnóze LOCAH se spoléhala na přímý imunotesty, jako radioimunotesty nebo časově rozlišený fluorescenční test pro měření 17-OHP, proto problémy s křížovou reaktivitou a spolehlivostí těchto metod mohly způsobit rozdíly v doporučených mezních hodnotách 17-OHP, takže použití kapalinová chromatografie – hmotnostní spektrometrie si klade za cíl zlepšit přesnost měření 17-OHP a zvýšit diagnostickou kvalitu LOCAH.[13] Náhodně načasovaná měření 17-OHP se neukázala jako užitečná pro screening, protože jsou často normální a je o nich známo, že jsou velmi vysoká luteální fáze ženského menstruačního cyklu. Poté, co byly změřeny bazální hladiny, je potvrzení provedeno podáváním ACTH a porovnáním 17-OHP před a po testu. Hladiny 17-OHP nad 10 ng / ml v 60. minutě po stimulaci jsou považovány za diagnostické pro LOCAH.[31]

Androgenní zadní cesta

Hlavní článek: Androgenní zadní cesta

v 21-hydroxyláza nedostatek, zejména v mírných případech (LOCAH), může být androgenní „zadní vrátka“ příčinou nadbytku androgenu.[36] Tato cesta backdoor není vždy zohledněna při klinickém hodnocení pacientů s hyperandrogenismus podmínky, jako je LOCAH, a mohou být zdrojem diagnostických nástrah a zmatku.[37] Jedna případová studie prokázala důležitost zvažování séra 5α-dihydrotestosteron Hladiny (DHT) a androgenní zadní cesta v diagnostice LOCAH, které by nebyly zjevné pouze z hladin testosteronu.[37]

Nedostatek llp-hydroxylázy

Hlavní článek: Vrozená hyperplázie nadledvin způsobená nedostatkem 11β-hydroxylázy

Činnost Llp-hydroxyláza lze určit pozorováním bazálu 11-deoxykortizol úroveň. Hladina nad 10 ng / ml naznačuje sledování pomocí stimulačního testu ACTH. 60. minuta po stimulaci 11-deoxykortizol hladiny vyšší než 18 ng / ml diagnostikují LOCAH.[31]

Nedostatek 3β-hydroxysteroid dehydrogenázy

Hlavní článek: Vrozená hyperplazie nadledvin způsobená nedostatkem 3β-hydroxysteroid dehydrogenázy

Činnost 3β-hydroxysteroid dehydrogenáza lze určit pozorováním bazálu 17a-hydroxypregnenolon úroveň. Hladina nad 30 ng / ml a 17a-hydroxypregnenolon /kortizol poměr nad 10 SD jsou diagnostické pro LOCAH.[31]

Řízení

Léčba a léčba LOCAH je specifická pro jednotlivé případy a aplikace léčby glukokortikoidy není standardní, jako je tomu v klasický CAH. Nedávné recenze zdůrazňují léčbu, která je specifická pro každý případ, a nikoli pouze abnormální hladiny hormonů.[22][31][38] LOCAH není život ohrožující zdravotní stav a rizika léčby prováděné prenatálně nebo asymptomatickým dětem převažují nad možnými přínosy.[39][40][41] Ve vhodných případech, glukokortikoidy (obvykle hydrokortison u dětí) se podávají k potlačení sekrece hypotalamu hormon uvolňující kortikotropin (CRH) a hypofýzy ACTH, které sníží sérové ​​koncentrace pohlavních steroidů nadledvin. Některé z hlavních úvah při léčbě zahrnují ostražité čekání na závažnost příznaků a také nežádoucí reakce na exogenní glukokortikoidy pozorované u kostní denzity, výšky a hmotnosti pacienta.[42] Pro ženy jsou pro zvládnutí příznaků nadbytku androgenu alternativou k glukokortikoidům perorální antikoncepční tablety a spironolakton nebo cyproteron-acetát.[20]

Incidence

Podle asociačních studií haplotypů se prevalence LOCAH u běžné bílé populace odhaduje na 1: 500 až 1: 1000, ale u lidí s vysokou mírou manželství mezi příbuznými je prevalence až 1:50 až 1: 100. 2017 CYP21A2 analýza genotypu předpověděla, že celková frekvence LOCAH v kavkazské populaci v USA je přibližně 1: 200 (95% úroveň spolehlivosti, od 1: 100 do 1: 280).[1][43]

Podle metaanalýzy z roku 2017 je prevalence LOCAH u žen se známkami a příznaky nadbytku androgenu celosvětově 4,2% a mezi 1% a 10% v závislosti na etnickém původu studované populace.[13]

Osoby postižené LOCAH tvoří 88% Anne Fausto-Sterling Odhad prevalence 1,7% intersex podmínky,[44] což je citováno řadou významných intersexuálních advokačních organizací.[45][46][47][48] Z klinického hlediska není LOCAH intersexuálním stavem[49] a zahrnutí LOCAH do odhadů prevalence intersexu je uváděno jako příklad pochybné statistické praxe.[50]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E Speiser PW, Arlt W, Auchus RJ, Baskin LS, Conway GS, Merke DP a kol. (Listopad 2018). „Vrozená hyperplazie nadledvin způsobená nedostatkem steroidů 21-hydroxylázy: Směrnice klinické praxe endokrinní společnosti“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 103 (11): 4043–4088. doi:10.1210 / jc.2018-01865. PMC  6456929. PMID  30272171.
  2. ^ Hattori N, Ishihara T, Moridera K, Hino M, Ikekubo K, Kurahachi H (únor 1993). „Případ vrozené hyperplazie nadledvin s pozdním nástupem v důsledku částečného deficitu 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenázy“. Endokrinní deník. 40 (1): 107–9. doi:10.1507 / endocrj.40.107. PMID  7951484.
  3. ^ „Vrozená hyperplazie nadledvin způsobená nedostatkem 11-beta-hydroxylázy“.
  4. ^ Speiser PW, Dupont B, Rubinstein P, Piazza A, Kastelan A, New MI (červenec 1985). „Vysoký výskyt nedostatku neklasických steroidů 21-hydroxylázy“. American Journal of Human Genetics. 37 (4): 650–67. PMC  1684620. PMID  9556656.
  5. ^ Krone N, Arlt W (duben 2009). „Genetika vrozené hyperplazie nadledvin“. Osvědčené postupy a výzkum. Klinická endokrinologie a metabolismus. 23 (2): 181–92. doi:10.1016 / j.beem.2008.10.014. PMC  5576025. PMID  19500762.
  6. ^ Turcu AF, Nanba AT, Chomic R, Upadhyay SK, Giordano TJ, Shields JJ a kol. (Květen 2016). „Adrenalem odvozené 11-okysličené 19-uhlíkové steroidy jsou dominantní androgeny při klasickém nedostatku 21-hydroxylázy“. Evropský žurnál endokrinologie. 174 (5): 601–9. doi:10.1530 / EJE-15-1181. PMC  4874183. PMID  26865584.
  7. ^ A b C Witchel SF, Azziz R (2010). „Neklasická vrozená hyperplazie nadledvin“. International Journal of Pediatric Endocrinology. 2010: 625105. doi:10.1155/2010/625105. PMC  2910408. PMID  20671993.
  8. ^ Dineen R, Martin-Grace J, Thompson CJ, Sherlock M (červen 2020). „Řízení nedostatku glukokortikoidů: současná a budoucí perspektiva“. Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry. 505: 148–159. doi:10.1016 / j.cca.2020.03.006. PMID  32145273.
  9. ^ A b Miller WL, Auchus RJ (duben 2019). „„ Zadní cesta “syntézy androgenu v mužském pohlavním vývoji“. PLOS Biology. 17 (4): e3000198. doi:10.1371 / journal.pbio.3000198. PMC  6464227. PMID  30943210. S2CID  92999312.
  10. ^ Pignatelli D (2013). „Neklasická adrenální hyperplazie způsobená nedostatkem 21-hydroxylázy a jejím vztahem k syndromu polycystických vaječníků“. Hranice výzkumu hormonů. 40: 158–70. doi:10.1159/000342179. ISBN  978-3-318-02238-4. PMID  24002412.
  11. ^ A b Livadas S, Bothou C (2019). „Řízení ženy s neklasickou vrozenou hyperplazií nadledvin (NCCAH): přístup orientovaný na pacienta“. Hranice v endokrinologii. 10: 366. doi:10.3389 / fendo.2019.00366. PMC  6563652. PMID  31244776. S2CID  174798615.
  12. ^ Powell D, Inoue T, Bahtiyar G, Fenteany G, Sacerdote A (2017). „Léčba deficitu neklasické 11-hydroxylázy kořenem ashwagandhy“. Kazuistiky v endokrinologii. 2017: 1869560. doi:10.1155/2017/1869560. PMC  5496100. PMID  28713602.
  13. ^ A b C d E F Carmina E, Dewailly D, Escobar-Morreale HF, Kelestimur F, Moran C, Oberfield S a kol. (Září 2017). „Neklasická vrozená hyperplazie nadledvin způsobená nedostatkem 21-hydroxylázy byla znovu navštívena: aktualizace se zvláštním zaměřením na dospívající a dospělé ženy.“ Aktualizace lidské reprodukce. 23 (5): 580–599. doi:10.1093 / humupd / dmx014. PMID  28582566.
  14. ^ Degitz K, Placzek M, Arnold B, Schmidt H, Plewig G (červen 2003). „Vrozená hyperplazie nadledvin a akné u pacientů mužského pohlaví“. British Journal of Dermatology. 148 (6): 1263–6. doi:10.1046 / j.1365-2133.2003.05369.x. PMID  12828760. S2CID  42921625.
  15. ^ Sharquie KE, Noaimi AA, Saleh BO, Anbar ZN (prosinec 2009). "Četnost nedostatku enzymu 21-alfa hydroxylázy a souvisejících pohlavních hormonů u iráckých zdravých mužských subjektů ve srovnání s pacienty s akné vulgaris". Saudi Medical Journal. 30 (12): 1547–50. PMID  19936418.
  16. ^ Falhammar H, Nordenström A (září 2015). „Neklasická vrozená hyperplazie nadledvin způsobená nedostatkem 21-hydroxylázy: klinický obraz, diagnóza, léčba a výsledek“. Endokrinní. 50 (1): 32–50. doi:10.1007 / s12020-015-0656-0. PMID  26082286. S2CID  23469344.
  17. ^ A b Nové MI (listopad 2006). „Rozsáhlé klinické zkušenosti: neklasický nedostatek 21-hydroxylázy“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 91 (11): 4205–14. doi:10.1210 / jc.2006-1645. PMID  16912124. Ztráta vlasů na hlavě u žen a mužů je trapná a vyžaduje léčbu inhibitory 5α-reduktázy.
  18. ^ Bernal González C, Fernández Salas C, Martínez S, Ezquieta Zubicaray B (říjen 2006). „[Předčasná androgenetická alopecie u dospělých mužů s neklasickým nedostatkem 21-OH. Nová nesmyslná mutace CYP21A2 (Y336X) u 2 postižených sourozenců]“. Medicina Clinica (ve španělštině). 127 (16): 617–21. doi:10.1016 / s0025-7753 (06) 72688-4. PMID  17145028.
  19. ^ „Vrozená hyperplazie nadledvin: diagnostika a nouzová léčba“.
  20. ^ A b C d Merke DP, Auchus RJ (září 2020). „Vrozená hyperplazie nadledvin způsobená nedostatkem 21-hydroxylázy“. The New England Journal of Medicine. 383 (13): 1248–1261. doi:10.1056 / NEJMra1909786. PMID  32966723.
  21. ^ Decourt J, Jayle MF, Baulieu E (květen 1957). „[Klinicky pozdní virilismus s vylučováním pregnanetriolu a nedostatečnou produkcí kortizolu]“ [Klinicky pozdní virilismus s vylučováním pregnanetriolu a nedostatečnou produkcí kortizolu]. Annales d'Endocrinologie (francouzsky). 18 (3): 416–22. PMID  13470408.
  22. ^ A b Speiser PW (březen 2009). "Neklasická adrenální hyperplazie". Recenze v sekci Endokrinní a metabolické poruchy. 10 (1): 77–82. doi:10.1007 / s11154-008-9097-x. PMID  18690539. S2CID  30469525.
  23. ^ A b C d Dörr HG, Schulze N, Bettendorf M, Binder G, Bonfig W, Denzer C a kol. (Červenec 2020). „Korelace genotyp-fenotyp u dětí a dospívajících s neklasickou vrozenou hyperplázií nadledvin v důsledku nedostatku 21-hydroxylázy“. Molekulární a buněčná pediatrie. 7 (1): 8. doi:10.1186 / s40348-020-00100-w. PMC  7347723. PMID  32647925. CC-BY icon.svg Text byl zkopírován z tohoto zdroje, který je k dispozici pod a Mezinárodní licence Creative Commons Attribution 4.0.
  24. ^ A b Hannah-Shmouni F, Morissette R, Sinaii N, Elman M, Prezant TR, Chen W a kol. (Listopad 2017). „Přehodnocení prevalence neklasické vrozené hyperplazie nadledvin u amerických aškenázských Židů a bělochů“. Genetika v medicíně. 19 (11): 1276–1279. doi:10.1038 / gim.2017.46. PMC  5675788. PMID  28541281.
  25. ^ A b Espinosa Reyes TM, Collazo Mesa T, Lantigua Cruz PA, Agramonte Machado A, Domínguez Alonso E, Falhammar H (listopad 2020). "Molekulární diagnostika pacientů s vrozenou adrenální hyperplazií v důsledku nedostatku 21-hydroxylázy". BMC endokrinní poruchy. 20 (1): 165. doi:10.1186 / s12902-020-00643-z. PMC  7653887. PMID  33168061.
  26. ^ Tusie-Luna MT, Traktman P, White PC (prosinec 1990). "Stanovení funkčních účinků mutací v genu pro steroid 21-hydroxylázu (CYP21) pomocí rekombinantního viru vakcínie". The Journal of Biological Chemistry. 265 (34): 20916–22. PMID  2249999.
  27. ^ Neocleous V, Shammas C, Phedonos AP, Karaoli E, Kyriakou A, Toumba M a kol. (Září 2012). "Genetické defekty v genu cyp21a2 u heterozygotních dívek s předčasnou adrenarche a dospívajících žen s hyperandrogenemií". Gruzínské lékařské zprávy (210): 40–7. PMID  23045419.
  28. ^ Admoni O, Israel S, Lavi I, Gur M, Tenenbaum-Rakover Y (červen 2006). „Hyperandrogenismus u nositelů mutací CYP21: role genotypu“. Klinická endokrinologie. 64 (6): 645–51. doi:10.1111 / j.1365-2265.2006.02521.x. PMID  16712666. S2CID  37571628.
  29. ^ Baumgartner-Parzer S, Witsch-Baumgartner M, Hoeppner W (říjen 2020). „Pokyny pro osvědčené postupy EMQN pro molekulárně genetické testování a hlášení nedostatku 21-hydroxylázy“. European Journal of Human Genetics. 28 (10): 1341–1367. doi:10.1038 / s41431-020-0653-5. PMC  7609334. PMID  32616876. S2CID  220295067.
  30. ^ Tsai WH, Wong CH, Dai SH, Tsai CH, Zeng YH (2020). „Nádor nadledvin napodobující neklasickou vrozenou hyperplazii nadledvin“. Hranice v endokrinologii. 11: 526287. doi:10.3389 / fendo.2020.526287. PMC  7551200. PMID  33117272. S2CID  221979120.
  31. ^ A b C d E F G Kurtoğlu S, Hatipoğlu N (březen 2017). „Neklasická vrozená hyperplazie nadledvin v dětství“. Journal of Clinical Research in Pediatric Endocrinology. 9 (1): 1–7. doi:10,4274 / jcrpe.3378. PMC  5363159. PMID  27354284.
  32. ^ Kohn B, Levine LS, Pollack MS, Pang S, Lorenzen F, Levy D a kol. (Listopad 1982). "Pozdní nedostatek steroidů 21-hydroxylázy: varianta klasické vrozené hyperplazie nadledvin". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 55 (5): 817–27. doi:10.1210 / jcem-55-5-817. PMID  6288753.
  33. ^ Chrousos GP, Loriaux DL, Mann DL, Cutler GB (únor 1982). „Pozdní nedostatek 21-hydroxylázy napodobující idiopatický hirsutismus nebo polycystické onemocnění vaječníků“. Annals of Internal Medicine. 96 (2): 143–8. doi:10.7326/0003-4819-96-2-143. PMID  6977282.
  34. ^ Azziz R, Zacur HA (září 1989). „Nedostatek 21-hydroxylázy u ženského hyperandrogenismu: screening a diagnostika“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 69 (3): 577–84. doi:10.1210 / jcem-69-3-577. PMID  2547827.
  35. ^ "Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечебно-профилактическим мероприятиям при врожденной дисфункции коры надпочечников у пациентов во взрослом возрасте". Consilium Medicum. 2016. doi:10.26442/2075-1753_2016.4.8-19.
  36. ^ White PC (červen 2018). „Aktualizace diagnózy a léčby vrozené hyperplazie nadledvin způsobené nedostatkem 21-hydroxylázy“. Současný názor v endokrinologii, cukrovce a obezitě. 25 (3): 178–184. doi:10.1097 / MED.0000000000000402. PMID  29718004. S2CID  26072848.
  37. ^ A b Sumińska M, Bogusz-Górna K, Wegner D, Fichna M (červen 2020). „Neklasická porucha steroidogeneze nadledvin a klinická dilemata u nedostatku 21-hydroxylázy v kombinaci s androgenní cestou v zadní části vozu. Mini-recenze a kazuistika“. International Journal of Molecular Sciences. 21 (13): 4622. doi:10,3390 / ijms21134622. PMC  7369945. PMID  32610579.
  38. ^ Kelestimur F (srpen 2006). „Neklasická vrozená hyperplazie nadledvin“. Recenze pediatrické endokrinologie. 3 Suppl 3: 451–4. PMID  17551465. NCAH není charakterizována nedostatečností kortizolu a tito pacienti nepotřebují náhradu glukokortikoidy před a / nebo během operace, pokud nebyli chronicky léčeni glukokortikoidy.
  39. ^ Miller WL, Witchel SF (květen 2013). „Prenatální léčba vrozené hyperplazie nadledvin: rizika převažují nad přínosy“. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 208 (5): 354–9. doi:10.1016 / j.ajog.2012.10.885. PMID  23123167.
  40. ^ Clayton PE, Miller WL, Oberfield SE, Ritzén EM, Sippell WG, Speiser PW (2002). „Prohlášení o shodě ohledně nedostatku 21-hydroxylázy od Evropské společnosti pro pediatrickou endokrinologii a Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society“. Výzkum hormonů. 58 (4): 188–95. doi:10.1159/000065490. PMID  12324718. S2CID  41346214.
  41. ^ „Prohlášení o shodě ohledně nedostatku 21-hydroxylázy od pediatrické endokrinní společnosti Lawson Wilkins a Evropské společnosti pro pediatrickou endokrinologii“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 87 (9): 4048–53. Září 2002. doi:10.1210 / jc.2002-020611. PMID  12213842.
  42. ^ Van Ryzin C (prosinec 2009). "Neklasická vrozená hyperplazie nadledvin: přehled". Journal of Pediatric Nursing. 24 (6): 535–7. doi:10.1016 / j.pedn.2009.09.004. PMID  19946984.
  43. ^ Hannah-Shmouni F, Morissette R, Sinaii N, Elman M, Prezant TR, Chen W a kol. (Listopad 2017). „Přehodnocení prevalence neklasické vrozené hyperplazie nadledvin u amerických aškenázských Židů a bělochů“. Genetika v medicíně. 19 (11): 1276–1279. doi:10.1038 / gim.2017.46. PMID  28541281. S2CID  4630175.
  44. ^ Fausto-Sterling A. Sexování těla: genderová politika a konstrukce sexuality. [New York]. ISBN  9781549104480.
  45. ^ „Intersexové děti jsou perfektní, stejně jako jsou!“. OSN zdarma a rovnocenně. až 1,7 procenta dětí se narodí se sexuálními charakteristikami, které neodpovídají typickým definicím mužů a žen. Díky tomu je intersex téměř stejně běžné jako zrzka!
  46. ^ „Je to Intersex Awareness Day - zde je 5 mýtů, které musíme rozbít“. www.amnesty.org. Podle odborníků se asi 1,7% populace narodilo s intersexuálními rysy - srovnatelně s počtem lidí narozených s červenými vlasy.
  47. ^ "Jak časté je intersex? Intersex Society of North America". isna.org. Níže uvádíme souhrn statistik čerpaných z článku výzkumné pracovnice Brown University Anne Fausto-Sterlingové ... Pozdní hyperplazie nadledvin jeden ze 66 jedinců
  48. ^ „Údaje o populaci intersexu“. Intersex Human Rights Australia. 28. září 2013. Vzhledem k tomu, že intersexuální lidé se sběrateli dat dostanou do pozornosti pouze náhodou nebo zjevným lékařským důvodem, bude skutečný počet lidí s intersexuálními variacemi pravděpodobně až 1,7%. Navzdory omezením údajů se zdá, že 1,7% je doposud ospravedlnitelnější než horní limit než alternativy.
  49. ^ Sax L (srpen 2002). „Jak častý je intersex? Reakce na Anne Fausto-Sterlingovou?“. Journal of Sex Research. 39 (3): 174–8. doi:10.1080/00224490209552139. PMID  12476264. S2CID  33795209. Při kontrole seznamu stavů, které Fausto-Sterling považuje za intersexuální, jsme zjistili, že tento jeden stav - vrozená adrenální hyperplazie (LOCAH) - představuje 88% všech pacientů, které Fausto-Sterling klasifikuje jako intersexuální (1,5 / 1,7) = 88%). Z pohledu lékaře však LOCAH není intersexuální stav. Pohlavní orgány těchto dětí jsou při narození normální a shodné s jejich chromozomy: muži XY mají normální mužské genitálie a ženy XX mají normální ženská genitálie.
  50. ^ Nejlepší J (14. září 2013). Stat-spotting: terénní průvodce k identifikaci pochybných údajů (Aktualizováno a rozšířeno ed.). Berkeley. s. 12–13. ISBN  978-0520279988.
Klasifikace