Zánětlivé - Inflammaging

Stárnutí zánětu (také známý jako zánět nebo stárnutí zánětu) je chronický nízký stupeň zánět která se vyvíjí s pokročilým věkem. Předpokládá se, že urychlí proces biologické stárnutí a zhoršit mnoho nemocí souvisejících s věkem.

Vlastnosti

Jak přetrvává stárnutí, imunita klesá. To drasticky ovlivňuje adaptivní imunitní systém jedince. Způsobuje, že se stává méně účinným jako B a T. lymfocytů jak čas plyne, čísla se postupně snižují. Tyto buňky lze vidět v kostní dřeni, brzlíku a zralých lymfocytech nalezených v sekundárních lymfoidních tkáních. To bylo vidět, když byli starší lidé očkováni. Byly mnohem méně účinné. [1]

Zatímco účinnost adaptivního imunitního systému klesá, vrozené imunitní mechanismy jsou aktivnější.[2] To představuje zvýšený počet přirozené zabijácké buňky a zvýšení produkce prozánětlivé cytokiny.[2] Tato chronická aktivace vrozeného imunitního systému vede k nízkému stupni Chronický zánět vývoj u starších osob. Tento jev byl označován jako stárnutí zánětů.[3] Stárnutí zánětu je popsáno jako chronický, kontrolovaný a asymptomatický zánět nízkého stupně, který se vyskytuje při absenci infekce a je primárně poháněn endogenní signály.[3][4] Klíčovými molekulami spojenými se stárnutím zánětu jsou zejména zvýšené prozánětlivé cytokiny IL-6, TNFa a C-reaktivní protein (CRP).[5][6] Tento chronický zánětlivý stav má nepříznivý vliv na zdraví a přispívá k biologickému stárnutí a rozvoji patologických stavů souvisejících s věkem.[3] Ukázalo se, že stárnutí zánětu pomáhá rozvoji a zhoršuje průběh Alzheimerova choroba,[7] ateroskleróza,[8] cukrovka typu II a chronické srdeční choroby.[9]

Příčiny

Jelikož stárnutí zánětů je komplexní a systémový problém, je pravděpodobné, že zánět je výsledkem několika faktorů. Zdá se, že hlavní příčinou stárnutí zánětu je akumulace nesprávně umístěných a nesprávně složených vlastních molekul z poškozených buněk.[10] Tyto molekuly jsou rozpoznávány receptory vrozených imunitních buněk což vede k jejich aktivaci a následně k zánětu. Zahrnují buněčné složky, které mohou stimulovat vrozené buňky mikroRNA, mitochondriální DNA nebo histony.

Senescentní buňky se stárnutím rostou a stárnoucí buňky vylučují prozánětlivý koktejl chemických látek, což je stav známý jako sekreční fenotyp spojený se stárnutím (SASP).[11]

Stárnutí zánětu bylo také spojeno s přetrvávajícím Cytomegalovirus infekce. Cytomegalovirus zvyšuje produkci různých zánětlivých cytokinů a vede také k expanzi CMV specifických paměťových T buněk.[12] Mezi další možné faktory, které mohou vést ke stárnutí zánětů, patří nadvýživa, změněný střevní mikrobiom, narušená intestinální epiteliální bariéra a chronický stres vyskytující se v kterékoli fázi života jednotlivce.[13][14][15] Cytokiny se zánětlivými vlastnostmi mohou být také vylučovány tukovou tkání.[16]

Navrhované intervence

Použití nízké dávky aspirin, cvičení, a statiny jsou terapie na zánět již běžně používané.[11] Možné budoucí terapie zahrnují senolytický drogy, probiotika, vakcína proti cytomegaloviru a náhrada brzlíku.[11] nebo thymic omlazení[17]

Reference

  1. ^ Montecino-Rodriguez, Encarnacion a kol. "Příčiny, důsledky a zvrácení stárnutí imunitního systému." Žurnál klinické studie sv. 123,3 (2013): 958-65. doi: 10,1172 / JCI64096
  2. ^ A b Panda A, Arjona A, Sapey E, Bai F, Fikrig E, Montgomery RR, Lord JM, Shaw AC (červenec 2009). „Lidská vrozená imunosenescence: příčiny a důsledky pro imunitu ve stáří“. Trendy v imunologii. 30 (7): 325–33. doi:10.1016 / j.it.2009.05.004. PMC  4067971. PMID  19541535.
  3. ^ A b C Franceschi C, Bonafè M, Valensin S, Olivieri F, De Luca M, Ottaviani E, De Benedictis G (červen 2000). "Stárnutí zánětu. Evoluční pohled na imunosenesanci." Annals of the New York Academy of Sciences. 908 (1): 244–54. doi:10.1111 / j.1749-6632.2000.tb06651.x. PMID  10911963.
  4. ^ Giunta S (prosinec 2006). „Je zánět auto-vrozené imunity subklinický syndrom?“. Imunita a stárnutí. 3: 12. doi:10.1186/1742-4933-3-12. OCLC  834287459. PMC  1716179. PMID  17173699.
  5. ^ De Martinis M, Franceschi C, Monti D, Ginaldi L (duben 2005). „Stárnutí zánětu a celoživotní antigenní zátěž jako hlavní determinanty rychlosti stárnutí a dlouhověkosti“. FEBS Dopisy. 579 (10): 2035–9. doi:10.1016 / j.febslet.2005.02.055. PMID  15811314.
  6. ^ Scott WN, Strand FL (1984). První kolokvium v ​​biologických vědách. Newyorská akademie věd. ISBN  0897662644. OCLC  11649336.
  7. ^ Giunta B, Fernandez F, Nikolic WV, Obregon D, Rrapo E, Town T, Tan J (listopad 2008). „Zánět jako prodrom Alzheimerovy choroby“. Journal of Neuroinflammation. 5 (1): 51. doi:10.1186/1742-2094-5-51. PMC  2615427. PMID  19014446.
  8. ^ Boren E, Gershwin ME (červenec 2004). „Stárnutí zánětu: autoimunita a fenotyp imunitního rizika“. Recenze autoimunity. 3 (5): 401–6. doi:10.1016 / j.autrev.2004.03.004. PMID  15288008.
  9. ^ Fülöp T, Dupuis G, Witkowski JM, Larbi A (01.03.2016). „Role imunosenescence ve vývoji nemocí souvisejících s věkem“. Revista de Investigacion Clinica. 68 (2): 84–91. PMID  27103044.
  10. ^ Franceschi C, Garagnani P, Vitale G, Capri M, Salvioli S (březen 2017). „Zánět a stárnutí oděvu'". Trendy v endokrinologii a metabolismu. 28 (3): 199–212. doi:10.1016 / j.tem.2016.09.005. hdl:11585/579512. PMID  27789101.
  11. ^ A b C Franceschi C, Campisi J (2014). „Chronický zánět (zánět) a jeho potenciální příspěvek k onemocněním souvisejícím s věkem“. Journal of Gerontology: Biological Sciences. 69 (Supp 1): s4 – s9. doi:10.1093 / gerona / glu057. PMID  24833586.
  12. ^ Aiello AE, Chiu YL, Frasca D (červen 2017). „Jak cytomegalovirus působí na nemoci stárnutí a reakce na vakcíny a jakými mechanismy?“. GeroScience. 39 (3): 261–271. doi:10.1007 / s11357-017-9983-9. PMC  5505887. PMID  28624868.
  13. ^ Franceschi C, Garagnani P, Parini P, Giuliani C, Santoro A (říjen 2018). „Zánět: nový imunometabolický pohled na nemoci související s věkem“. Recenze přírody. Endokrinologie. 14 (10): 576–590. doi:10.1038 / s41574-018-0059-4. hdl:11585/675065. PMID  30046148.
  14. ^ Meier J, Sturm A (2009). „Črevní epiteliální bariéra: zhoršuje se s věkem?“. Nemoci zažívacího ústrojí. 27 (3): 240–5. doi:10.1159/000228556. PMID  19786747.
  15. ^ Kiecolt-Glaser JK, Preacher KJ, MacCallum RC, Atkinson C, Malarkey WB, Glaser R (červenec 2003). „Chronický stres a zvýšení prozánětlivého cytokinu IL-6 související s věkem“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 100 (15): 9090–5. doi:10.1073 / pnas.1531903100. PMC  166443. PMID  12840146.
  16. ^ Pedersen M, Bruunsgaard H, Weis N, Hendel HW, Andreassen BU, Eldrup E, Dela F, Pedersen BK (duben 2003). „Cirkulující hladiny TNF-alfa a IL-6 ve vztahu k hromadné tukové a svalové hmotě u zdravých starších jedinců a u pacientů s diabetem typu 2“. Mechanismy stárnutí a rozvoje. 124 (4): 495–502. doi:10.1016 / s0047-6374 (03) 00027-7. PMID  12714258.
  17. ^ Oh, J., Wang, W., Thomas, R., & Su, D. M. (2020). Omlazení brzlíku prostřednictvím indukovaných buněk epitelu brzlíku (iTEC) z fibroblastů nadměrně exprimujících FOXN1 za účelem boje proti zánětu. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2020.03.17.995357