Vysoce kvalitní serózní karcinom - High-grade serous carcinoma

Vysoce kvalitní serózní karcinom
Androgenní receptory na HGSC tumour.jpg
Imunohistochemický mikrofotografie androgenních receptorů na vzorku HGSC nádoru

Vysoce kvalitní serózní karcinom (HGSC) je typ nádoru, který vzniká z serózní epiteliální vrstva v břišní dutina a nachází se hlavně v vaječník. HGSC tvoří většinu rakovina vaječníků případech[1] a mají nejnižší míru přežití.[2]HGSC se liší od nízkého stupně serózního karcinomu (LGSC), který vzniká z ovariální tkáně, je méně agresivní a je přítomen v I. stupni rakoviny vaječníků, kde jsou nádory lokalizovány do vaječníku.

Ačkoli se původně myslelo, že vychází z šupinatá Vrstva epiteliálních buněk pokrývající vaječník, nyní se předpokládá, že HGSC pochází z epitelu vejcovodu. HGSC je mnohem invazivnější než LGSC s vyšší úmrtností - i když je citlivější chemoterapie na bázi platiny,[3][4] pravděpodobně kvůli jeho rychlému růstu. Ve vzácných případech se HGSC mohou vyvinout z LGSC,[5][6] ale obecně tyto dva typy vznikají nezávisle na sobě.

Rizikové faktory

Environmentální rizikové faktory

„Neustálý ovulace „Teorii naznačují silní korelace mezi počtem ovulačních cyklů jedince a jejich rizikem rakoviny vaječníků.[7]

Tento trend se odráží v ochranných účincích těhotenství, parity a kojení proti rakovině vaječníků,[8][9] a podobné nálezy v epidemiologických studiích, které naznačují snížení rizika spojeného s užíváním perorálních antikoncepčních pilulek.[10][7]

Ovulace je přijímána jako příčina ovariálních kortikálních inkluzních cyst, předchůdce léze serózních karcinomů a nižší počet těchto kortikálních inkluzních cyst je považován za mechanismus, kterým snížení doživotních ovulací může snížit riziko vzniku HGSC.[11]

Naopak, časová asociace s menopauzální hormonální terapie a byl zjištěn výskyt HGSC,[12] a Syndromu polycystických vaječníků Bylo prokázáno, že (PCOS) přispívá ke zdvojnásobení rizika rakoviny vaječníků.[13]

Endometrióza může zvýšit riziko pro jiné podtypy rakoviny vaječníků, ale není spojen s HGSC.[14]

Genetické rizikové faktory

Více než 20% nádorů vaječníků má dědičný původ. Většina z těchto funkcí má mutace v supresoru nádoru BRCA geny, které mají sklon vést k HGSC.[15] Mutace v BRCA1 nebo BRCA2 může představovat celoživotní riziko rakoviny vaječníků 40–50%, respektive 10–20%,[16] s mutacemi BRCA2 silně spojenými s lepšími klinickými výsledky.

Specifický nádorový protein 53 (TP53 ) vzor exprese v epitelu vejcovodu - „podpis p53“ - je považován za předchůdce HGSC. U myší TP53 - / - (u kterých byl odstraněn gen TP53) se nevyvíjejí ovariální karcinomy.[17] Mutace TP53 však byly nalezeny v 96% případů HGSC.[18] Lokální abnormální exprese TP53 tedy může být indikátorem HGSC.[19] U žen vykazuje pánevní HGSC buď úplnou nepřítomnost exprese P53, nebo nadměrnou expresi, což naznačuje, že jakákoli aberace P53 vede k rozvoji nádoru.[20] Nadměrná exprese TP53 je navíc spojena s lepším klinickým výsledkem, zatímco absence proteinu p53 je spojena se zvýšeným rizikem recidivy HGSC.[20]

Nedávný myší model naznačuje, že mutace p53 může indukovat HGSC vznikající spíše z vaječníku než z vejcovodu.[21]

Patofyziologie

Buněčný původ

HGSC se dále odlišují od LGSC podle nomenklatury nádorů vaječníků „typu I / II“;[22] typ I s odkazem na typy nádorů (např. LGSC), kde byly charakterizovány prekurzorové léze ve vaječníku, a typ II s odkazem na typy nádorů (např. HGSC) bez asociace těchto lézí de novo z epitelu povrchu vejcovodů a / nebo vaječníků. Tato klasifikace má větší význam spíše pro výzkum než pro klinickou praxi.[23]

The serózní membrána je zvláštní typ sekrečního epitelu, který pokrývá orgány v tělních dutinách a vylučuje serózní tekutinu, aby se snížilo tření při pohybu svalů. Serózní membrána lemující břišní dutinu se nazývá pobřišnice; že podšívka srdce a mediastina je perikard, a že výstelkou hrudní dutiny a plic je pohrudnice. Technicky se „serózní karcinom“ může objevit kdekoli na těchto membránách, ale vysoce kvalitní serózní karcinom je obecně omezen na peritoneální oblast.

Zatímco donedávna se předpokládalo, že HGSC vzniká z jednoduché diferenciace kortikálních inkluzních cyst (CIC) ovariální povrchový epitel (OSE), buněčný původ HGSC je nyní chápán jako mnohem složitější, s důkazem, že vyšly najevo další místa původu, jak intra-, tak extra-ovariální.

TkáňDůkazy o roli buňky původu HGSC
VaječníkVedlejší:
  1. Metastatické HGSC vznikl ve vaječnících trojitého myší vykrojení z p53, PTEN a Hráč v kostky ve kterém byly odstraněny vejcovody, stejně jako ve dvojnásobku myší knockouty PTEN a p53 s neporušenými vejcovody.[21]
  2. Oblast hilum bohatá na kmenové buňky ovariálního povrchového epitelu je oblast náchylná k rakovině.[24]

Proti:

  1. Přesvědčivý předchůdce HGSC ve vaječníku dosud nebyl identifikován.[25]
Coelomic epitelVedlejší:

„Coelomická hypotéza“ [25]

  1. Vzhledem k embryologickému vztahu mezi coelomic epitel a Müllerianovy kanály, coelomic epitel je náchylný k diferenciaci přes Müllerian metaplasia na různé typy epiteliálních nádorových tkání (např. serózní, endometrioid, vyčistit buňku a mucinózní ). Kortikální inkluzní cysty OSE tak mohou podstoupit diferenciaci na novotvary.
  2. Tato hypotéza může odpovídat za primární peritoneální karcinomy tím, že naznačuje, že extra ovariální coelomový epitel může podobně podstoupit Müllerovu metaplazii.

Proti:

  1. Přes OSE dosud chyběla prekurzorová léze ovariálních karcinomů histopatologie.[10]
VejcovodVedlejší:
  1. Prekurzorové léze (serózní tubální intraepiteliální karcinomy nebo „STIC“) nalezené na fimbrických koncích vejcovodu ženy BRCA 1/2.[26]
  2. Existuje fyzický kontakt mezi fimbrie a vaječník během ovulace (podporuje hypotézu „neustálé ovulace“).
  3. Okraje fimbrií přicházejí do styku s prozánětlivou folikulární tekutinou.[27]
  4. Byly hlášeny identické mutace TP53 v STIC a souběžné HGSC, což naznačuje klonální vztah.[28]
  5. V trojnásobku p53-PTEN-Hráč v kostky dříve zmíněné knockout myši, kde byly vejcovody neporušené, HGSC vznikl ze zkumavek 100% času a zastiňoval tumourgenicitu vaječníku.[21] Identické nálezy byly nalezeny z PTEN-Hráč v kostky vykrojení.
  6. Klinická studie s screeningovou technikou z roku 2012 zjistila, že 7 z 9 identifikovaných případů HGSC vzniklo z fimbrií vejcovodu[29]
  7. Přenos transformovaného serózního sekrečního epitelu vejcovodu do pobřišnice závažná kombinovaná imunodeficience (SCID) myši indukovaly nádory, které se podobají lidskému HGSC.[30]
  8. Spolehlivé prekurzory HGSC byly nalezeny na vejcovodech ve formě abnormálních vzorců exprese TP53.[31]
  9. Serózní fimbrické buňky jsou méně schopné napravit poškození DNA a zvrátit mutace než jejich protějšky s řasinkami, což naznačuje, jak mohou být zvláště citlivé na mutagenitu folikulární tekutiny při ovulaci.[32]

Proti:

  1. Studie z roku 2013 ukazuje, že STIC postupují pouze za vzniku HGSC v přítomnosti mutace BRCA, přičemž zůstávají neinvazivní u modelů bez těchto mutací - což naznačuje, že HGSC mohou vzniknout z tkáně vejcovodu u jedinců s mutacemi BRCA, ale ne obecně.[33]
Extra-děložní Müllerian epitel (EUME)Všechny epitelie ženského pohlavního ústrojí - vejcovody, endometrium, endocervix, ectocervix, horní pochva - jsou odvozeny z embryonálních Müllerianových kanálků. Extra-děložní Müllerian epitel zahrnuje distální konec vejcovodů (fimbriae) a případy endosalpingióza, endometrióza a endocervikóza.

Vedlejší:

  1. Byly hlášeny vysoce kvalitní serózní mimoděložní karcinomy.[25][34]
  2. Intraovariální Müllerovy cysty lze vysvětlit jako příklady endosalpingiózy ve vaječníku, spíše než jako výsledky Müllerianské metaplazie v již existujících kortikálních inkluzních cystách podle coelomické hypotézy.
  3. Tato hypotéza může také vysvětlovat primární peritoneální karcinomy, protože EUME lze nalézt dostatečně daleko od vaječníků a fimbrií, aby mohly vést k nádorům bez vstupu těchto orgánů.
  4. Rozsáhlost EUME může také vysvětlit přítomnost paratubalu a paraovarian nádory.
  5. Endosalpingióza - stav, kdy se epitel vejcovodu nachází mimo vejcovod - podporuje pravděpodobnost vzniku HGSC v širším pobřišnici.
  6. Endosalpingióza je spojena s vysokým výskytem hraničního serózního karcinomu (38%) a HGSC (18%).[35]
  7. Ústřední role EUME v karcinogenezi HGS by představovala případy HGSC, které nezahrnují prekurzorové STIC.

Proti:

  1. Jedná se o relativně novou hypotézu a před provedením závěrů je třeba provést další výzkum pomocí vhodných modelů.
Hranice mezi vaječníkem a vejcovodem (přechodová zóna)Vedlejší:
  1. Přechodové zóny v jiných epitelích jsou častými místy kmenových buněk.
  2. Taková přechodová zóna epitelu může mít nejednoznačnou signalizaci osudu kmenových buněk, a tak může být citlivá na karcinogenezi.[27]
  3. Řada epitelových přechodových zón, např. ectocervixová spojka, gastro-duodenální spojka, se podílejí na vývoji různých rakovin epitelu.[36]

Proti:

  1. Jedná se o relativně novou hypotézu a před provedením závěrů je třeba provést další výzkum pomocí vhodných modelů.

Společný Müllerův původ vejcovodů, dělohy, děložního čípku a horní pochvy vyústil v návrh, že peritoneální vysoce kvalitní serózní karcinom je spektrum jedné nemoci.[23]

Relevantní zvířecí modely HGSC lze vyvinout, pouze pokud je buněčný původ správně pochopen. Jelikož však HGSC má tendenci mít stejné klinické chování, bez ohledu na jeho primární buněčný původ, určení buněčného původu je pro klinickou léčbu méně důležité, ale může být relevantní při hledání biomarkerů.

Specifický proces, kterým HGSC vzniká, může souviset se stavem mutace BRCA jedince,[33][37] stejně jako stav mutace p53.[21]

Článek z roku 2007 popisuje proces určování buňky původu jako „Původ nádoru je obvykle přiřazen orgánu s dominantní hmotou nádoru. Jedinou výjimkou je pobřišnice, která je klasifikována jako primární místo pouze v případě, že kandidátský původ není nalezen v endometriu, trubici nebo vaječníku. “[38]

Uznává se, že HGSC může mít různý a složitý primární původ, ale jeho pochopení a určení poskytne vhled do jeho patogeneze.

Diagram vizualizující teorii, že HGSC vzniká zahrnutím kmenové buňky z epitelu povrchu vaječníků nebo případně z kmenové buňky vejcovodu
Schéma teorií původu HGSC

Patogeneze

Za předpokladu fimbriálního původu, jak je pozorováno ve většině případů HGSC,[29] současné chápání geneze HGSC naznačuje proces, kterým se STIC fimbrické buňky implantují do vaječníku jako kortikální inkluzní cysty přes místo prasknutí ovulace.

Zohlednit případy, kdy nedochází k postižení STIC, endosalpingióze nebo de novo jsou také možné metaplazie inkluzí ovariálního povrchového epitelu. Mnohem vzácnějším výskytem je diferenciace HGSC od LGSC.[5][6]

Diagnóza

Mezi příznaky patří trvalé nadýmání, postmenopauzální krvácení a / nebo ztráta chuti k jídlu.[39]

Transvaginální ultrasonografie stejně jako marker rakoviny CA125 analýza hladiny se často používá k určení potenciální malignity podezřelých pánevních hmot.[40]

Chirurgický inscenace je postup, při kterém se břišní dutina a lymfatické uzliny vyšetřují na maligní tkáň, obvykle pomocí laparoskopie. Tkáň biopsie lze vzít pro další analýzu. Skutečnou diagnózu HGSC lze provést až v této fázi histologické analýzy.[40]

Pokud je vidět, že se žlázy spojují se složitými, rozsáhlými papilami, které mají epiteliální trsy s pevnými hnízdami obklopenými mezerou vedle nepravidelných štěrbinovitých prostorů, je podezření na serózní karcinom.

Rozlišování mezi LGSC a HGSC:[41]

  1. Nekróza je běžný v HGSC a chybí v LGSC, stejně jako obrovské (více nebo mononukleované) nádorové buňky.
  2. Těla Psammoma jsou častější u serózního karcinomu nízkého stupně.
  3. Exprese Tp53 se hodnotí z hlediska mutací, nadměrné exprese nebo nepřítomnosti - společné rysy vysoce kvalitních serózních karcinomů.
  4. LGSC jsou obecně omezeny na mikropapilární růstové vzorce, zatímco HGSC mohou vykazovat smíšené vzory.

Rozlišování HGSC od vysoce kvalitního endometrioidního karcinomu není vždy možné.[41]

Průběh HGSC lze také určit z prozkoumání kadherin profil výrazu.[42]

Promítání

Protože rakovina vaječníků je zřídka symptomatická až do pokročilého stadia,[43] pravidelný preventivní screening je obzvláště důležitým nástrojem, jak se vyhnout pozdní fázi, ve které se většina pacientů vyskytuje. Avšak americká studie z roku 2011 zjistila, že transvaginální ultrazvuk a screening rakoviny CA125 na marker rakoviny nesnížily úmrtnost na rakovinu vaječníků.[44] Naproti tomu novější britská studie zjistila, že až 20% úmrtí na rakovinu vaječníků lze zabránit ročním prováděním těchto postupů.[45]

Prevence

Prevencí u jedince, u něhož se předpokládá riziko HGSC, bylo donedávna (dvoustranné nebo jednostranné) odstranění vaječníku i vejcovodu (salpingo-ooforektomie ).

Vzhledem k hormonálním a dokonce morbidním problémům vyplývajícím z odstranění vaječníků a zvýšeným důkazům o roli patogeneze vejcovodů HGSC bylo optimalizací tohoto postupu odstranění pouze vajíčkovodů (salpingektomie), přičemž vaječníky zůstaly až do věku menopauza [46][47] - ačkoli kritici tohoto tvrzení tvrdí, že snížený přívod krve do vaječníků může bez ohledu na navození předčasné menopauzy.[48]

Profylaktická salpingo-ooforektomie se často provádí u nosičů mutací BRCA1 nebo BRCA2,[49] i když výhody plynoucí z tohoto postupu se mohou lišit v závislosti na konkrétní mutaci.[50]

Tubální ligace je méně invazivní profylaktická léčba, která významně snižuje riziko HGSC.[51]

Léčba

Cytoreduktivní “debulking „Před chemoterapií lze provést chirurgický zákrok, aby se snížila fyzická hmotnost nádoru a tím se snížil počet potřebných cyklů chemoterapie.[40] Typická pokročilá prezentace a také extra-ovariální šíření pozorované v HGSC mohou vyžadovat agresivní debulkingové postupy.[52] V některých případech totální břicho hysterektomie v jiných případech, kdy má pacient v úmyslu porodit děti, se místo toho provede salpingo-ooforektomie.

Typická chemoterapie je šest cyklů intraperitoneálně aplikované adjuvantní chemoterapie na bázi platiny s látkami, jako je karboplatina.[40] Měření hladin CA125 v krvi se používá ke stanovení odpovědi pacienta na léčbu.

Mezi 20% a 30% pacientů dojde k relapsu během šesti měsíců léčby.[53]

Poly ADP ribóza polymeráza Další možnou léčbou jsou inhibitory (PARP), přičemž nejcitlivější jsou nosiče mutací BRCA1 / 2 [54][55]

Epidemiologie

Studie míry výskytu v USA v letech 1992 až 1999 zjistila, že věkově specifická míra výskytu HGSC se zdvojnásobuje každých 10 let až do věku 55 let, kde dosahuje přibližně 20 případů na 100 000 žen - než dramaticky poklesne po dosažení věku 75 let.[56]

Míra výskytu rakoviny vaječníků je ve východní Asii nízká[57] a nejvyšší v Evropě, Spojených státech a Austrálii / na Novém Zélandu.[58]

Od roku 1975 se míra přežití u rakoviny vaječníků stabilně zlepšovala s průměrným poklesem rizika úmrtí na rakovinu vaječníků u pokročilého stadia o 51% do roku 2006.[59] Zvýšení bylo způsobeno spíše úspěšným prodloužením střední délky života postižených pacientů než zlepšením míry vyléčení.

Mezi černými a bílými ženami v USA, kde černé ženy čelí vyššímu riziku úmrtí na rakovinu vaječníků, existuje rasová nerovnost.[59][60]

Reference

  1. ^ Shih, Ie-Ming; Kurman, Robert J. (01.05.2004). „Ovariální tumorigeneze: navrhovaný model založený na morfologické a molekulární genetické analýze“. American Journal of Pathology. 164 (5): 1511–1518. doi:10.1016 / S0002-9440 (10) 63708-X. PMC  1615664. PMID  15111296.
  2. ^ Olivier, R. I .; van Beurden, M .; Lubsen, M. a. C.; Rookus, M. A .; Mooij, T. M .; van de Vijver, M. J .; van't Veer, L. J. (16. 3. 2004). „Klinický výsledek profylaktické ooforektomie u nosičů mutací BRCA1 / BRCA2 a události během sledování“. British Journal of Cancer. 90 (8): 1492–1497. doi:10.1038 / sj.bjc.6601692. ISSN  0007-0920. PMC  2409718. PMID  15083174.
  3. ^ Santillan, A .; Kim, Y.w .; Zahurak, M.l .; Gardner, G.j .; Giuntoli, R.l .; Shih, I.m .; Bristow, R.e. (01.05.2007). "Rozdíly v testu chemorezistence mezi invazivním mikropapilárním / nízkým stupněm serózního ovariálního karcinomu a vysoce kvalitním serózním ovariálním karcinomem". International Journal of Gynecological Cancer. 17 (3): 601–606. doi:10.1111 / j.1525-1438.2007.00820.x. ISSN  1525-1438. PMID  17504374.
  4. ^ Schmeler, Kathleen M .; Sun, Charlotte C .; Bodurka, Diane C .; Deavers, Michael T .; Malpica, Anais; Coleman, Robert L .; Ramirez, Pedro T .; Gershenson, David M. (01.03.2008). „Neoadjuvantní chemoterapie pro nízký stupeň serózního karcinomu vaječníků nebo pobřišnice“. Gynekologická onkologie. 108 (3): 510–514. doi:10.1016 / j.ygyno.2007.11.013. ISSN  1095-6859. PMID  18155273.
  5. ^ A b Dehari, Reiko; Kurman, Robert J .; Logani, Sanjay; Shih, Ie-Ming (01.07.2007). „Vývoj vysoce kvalitního serózního karcinomu z atypických proliferativních (hraničních) serózních nádorů a mikropapilárního serózního karcinomu nízkého stupně: morfologická a molekulárně genetická analýza“. American Journal of Surgical Pathology. 31 (7): 1007–1012. doi:10.1097 / PAS.0b013e31802cbbe9. ISSN  0147-5185. PMID  17592266.
  6. ^ A b Dehari, Reiko; Kurman, Robert J .; Logani, Sanjay; Shih, Ie-Ming (01.07.2007). „Vývoj vysoce kvalitního serózního karcinomu z atypických proliferativních (hraničních) serózních nádorů a mikropapilárního serózního karcinomu nízkého stupně: morfologická a molekulárně genetická analýza“. American Journal of Surgical Pathology. 31 (7): 1007–1012. doi:10.1097 / PAS.0b013e31802cbbe9. ISSN  0147-5185. PMID  17592266.
  7. ^ A b Fathalla, M. F. (01.01.2013). „Neustálá ovulace a rakovina vaječníků - hypotéza znovu navštívena“. Fakta, pohledy a vize v ObGyn. 5 (4): 292–297. ISSN  2032-0418. PMC  3987381. PMID  24753957.
  8. ^ Risch, H. A .; Marrett, L. D .; Howe, G. R. (01.10.1994). „Parita, antikoncepce, neplodnost a riziko epiteliálního karcinomu vaječníků“. American Journal of Epidemiology. 140 (7): 585–597. doi:10.1093 / oxfordjournals.aje.a117296. ISSN  0002-9262. PMID  7942759.
  9. ^ Gwinn, M. L .; Lee, N. C .; Rhodes, P. H .; Layde, P. M .; Rubin, G.L. (01.01.1990). „Těhotenství, kojení a perorální antikoncepce a riziko epiteliálního karcinomu vaječníků“. Journal of Clinical Epidemiology. 43 (6): 559–568. doi:10.1016 / 0895-4356 (90) 90160-q. ISSN  0895-4356. PMID  2348208.
  10. ^ A b Kurman, R. J. (01.12.2013). "Původ a molekulární patogeneze ovariálního serózního karcinomu vysokého stupně". Annals of Oncology. 24 Suppl 10: x16–21. doi:10.1093 / annonc / mdt463. ISSN  1569-8041. PMID  24265397.
  11. ^ DastranjTabrizi, Ali; MostafaGharabaghi, Parvin; SheikhzadehHesari, Farzam; Sadeghi, Liela; Zamanvandi, Sharareh; Sarbakhsh, Parvin; Ghojazadeh, Morteza (01.01.2016). „Dopad a mechanická role antikoncepčních pilulek na počet a epiteliální typ ovariálních kortikálních inkluzních cyst; klinicko-patologická a imunohistochemická studie“. Diagnostická patologie. 11: 30. doi:10.1186 / s13000-016-0482-6. ISSN  1746-1596. PMC  4802821. PMID  27000861.
  12. ^ Yang, Hannah P .; Anderson, William F .; Rosenberg, Philip S .; Trabert, Britton; Gierach, Gretchen L .; Wentzensen, Nicolas; Cronin, Kathleen A .; Sherman, Mark E. (06.06.2013). „Trendy výskytu rakoviny vaječníků ve vztahu k měnícím se vzorcům užívání menopauzální hormonální terapie ve Spojených státech“. Journal of Clinical Oncology. 31 (17): 2146–2151. doi:10.1200 / JCO.2012.45.5758. ISSN  1527-7755. PMC  3731982. PMID  23650423.
  13. ^ Schildkraut, J. M .; Schwingl, P. J .; Bastos, E .; Evanoff, A .; Hughes, C. (01.10.1996). "Riziko rakoviny epiteliálního vaječníku u žen se syndromem polycystických vaječníků". porodnictví a gynekologie. 88 (4 Pt 1): 554–559. doi:10.1016/0029-7844(96)00226-8. ISSN  0029-7844. PMID  8841217.
  14. ^ Pearce, Celeste Leigh; Templeman, Claire; Rossing, Mary Anne; Lee, Alice; Blízko, Aimee M .; Webb, Penelope M .; Nagle, Christina M .; Doherty, Jennifer A .; Cushing-Haugen, Kara L. (01.04.2012). „Souvislost mezi endometriózou a rizikem histologických podtypů rakoviny vaječníků: souhrnná analýza případových kontrolních studií“. Lancet. Onkologie. 13 (4): 385–394. doi:10.1016 / S1470-2045 (11) 70404-1. ISSN  1474-5488. PMC  3664011. PMID  22361336.
  15. ^ Toss, Angela; Tomasello, Chiara; Razzaboni, Elisabetta; Contu, Giannina; Grandi, Giovanni; Cagnacci, Angelo; Schilder, Russell J .; Cortesi, Laura (01.01.2015). „Dědičná rakovina vaječníků: nejen geny BRCA 1 a 2“. BioMed Research International. 2015: 341723. doi:10.1155/2015/341723. ISSN  2314-6141. PMC  4449870. PMID  26075229.
  16. ^ Liu, Guoyan; Yang, Da; Sun, Yan; Shmulevich, Ilya; Xue, Fengxia; Sood, Anil K .; Zhang, Wei (2012-10-01). „Rozdílný klinický dopad mutací BRCA1 a BRCA2 na serózní rakovinu vaječníků“. Farmakogenomika. 13 (13): 1523–1535. doi:10,2217 / str. 12.137. ISSN  1744-8042. PMC  3603383. PMID  23057551.
  17. ^ Liu, Ying; Yen, Hai-Yun; Rakousko, Theresa; Pettersson, Jonas; Peti-Peterdi, Janos; Maxson, Robert; Widschwendter, Martin; Dubeau, Louis (01.10.2015). „Myší model, který reprodukuje vývojové cesty a specifičnost rakoviny u rakoviny spojené se stavem lidské mutace BRCA1“. EBioMedicine. 2 (10): 1318–1330. doi:10.1016 / j.ebiom.2015.08.034. ISSN  2352-3964. PMC  4634618. PMID  26629527.
  18. ^ Atlas Research Network pro rakovinu genomu (30.06.2011). „Integrovaná genomová analýza karcinomu vaječníků“. Příroda. 474 (7353): 609–615. doi:10.1038 / příroda10166. ISSN  1476-4687. PMC  3163504. PMID  21720365.
  19. ^ Ahmed, Ahmed Ashour; Etemadmoghadam, Dariush; Temple, Jillian; Lynch, Andy G .; Riad, Mohamed; Sharma, Raghwa; Stewart, Colin; Fereday, Sian; Caldas, Carlos (01.05.2010). "Mutace řidiče v TP53 jsou všudypřítomné ve vysoce kvalitním serózním karcinomu vaječníku". The Journal of Pathology. 221 (1): 49–56. doi:10,1002 / cesta. 2696. ISSN  1096-9896. PMC  3262968. PMID  20229506.
  20. ^ A b Köbel, Martin; Reuss, Alexander; du Bois, Andreas; Kommoss, Stefan; Kommoss, Friedrich; Gao, Dongxia; Kalloger, Steve E .; Huntsman, David G .; Gilks, C. Blake (01.10.2010). "Biologická a klinická hodnota exprese p53 v pánevních vysoce kvalitních serózních karcinomech". The Journal of Pathology. 222 (2): 191–198. doi:10,1002 / cesta. 2744. ISSN  1096-9896. PMID  20629008.
  21. ^ A b C d Kim, Jaeyeon; Coffey, Donna M .; Ma, Lang; Matzuk, Martin M. (01.06.2015). „Vaječník je alternativním místem původu vysoce kvalitního serózního ovariálního karcinomu u myší“. Endokrinologie. 156 (6): 1975–1981. doi:10.1210 / c. 2014-1977. ISSN  1945-7170. PMC  5393339. PMID  25815421.
  22. ^ Koshiyama, Masafumi; Matsumura, Noriomi; Konishi, Ikuo (01.01.2014). „Nedávné koncepty karcinogeneze vaječníků: typ I a typ II“. BioMed Research International. 2014: 934261. doi:10.1155/2014/934261. ISSN  2314-6141. PMC  4017729. PMID  24868556.
  23. ^ A b Cobb, Lauren Patterson; Gaillard, Stephanie; Wang, Yihong; Shih, Ie-Ming; Secord, Angeles Alvarez (01.01.2015). „Adenokarcinom mulleriánského původu: přehled patogeneze, molekulární biologie a nových paradigmatů léčby“. Gynekologický onkologický výzkum a praxe. 2: 1. doi:10.1186 / s40661-015-0008-z. ISSN  2053-6844. PMC  4880836. PMID  27231561.
  24. ^ Flesken-Nikitin, Andrea; Hwang, Chang-Il; Cheng, Chieh-Yang; Michurina, Tatyana V .; Enikolopov, Grigori; Nikitin, Alexander Yu (2013-03-14). „Ovariální povrchový epitel v oblasti spojení obsahuje výklenek kmenových buněk náchylný k rakovině“. Příroda. 495 (7440): 241–245. Bibcode:2013Natur.495..241F. doi:10.1038 / příroda11979. ISSN  1476-4687. PMC  3982379. PMID  23467088.
  25. ^ A b C Dubeau, L .; Drapkin, R. (01.11.2013). „Zaměřujeme se na: neovariální původ rakoviny vaječníků“. Annals of Oncology. 24 Suppl 8: viii28 – viii35. doi:10.1093 / annonc / mdt308. ISSN  1569-8041. PMC  3805308. PMID  24131966.
  26. ^ Folkins, Ann K .; Jarboe, Elke A .; Saleemuddin, Aasia; Lee, Yonghee; Callahan, Michael J .; Drapkin, Ronny; Garber, Judy E .; Muto, Michael G .; Tworoger, Shelley (01.05.2008). „Kandidátský předchůdce serózní rakoviny pánve (podpis p53) a její prevalence ve vaječnících a vejcovodech u žen s mutacemi BRCA“. Gynekologická onkologie. 109 (2): 168–173. doi:10.1016 / j.ygyno.2008.01.012. ISSN  1095-6859. PMC  2746001. PMID  18342932.
  27. ^ A b Ng, Annie; Barker, Nick (01.10.2015). „Vaječníkové a fimbrické kmenové buňky: biologie, původ a původ rakoviny“. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 16 (10): 625–638. doi:10.1038 / nrm4056. ISSN  1471-0080. PMID  26350076.
  28. ^ Kuhn, Elisabetta; Kurman, Robert J .; Vang, Russell; Sehdev, Ann Smith; Han, Guangming; Soslow, Robert; Wang, Tian-Li; Shih, Ie-Ming (2012-02-01). „Mutace TP53 v serózním tubálním intraepiteliálním karcinomu a souběžném pánevním vysoce kvalitním serózním karcinomu - důkaz podporující klonální vztah těchto dvou lézí“. The Journal of Pathology. 226 (3): 421–426. doi:10,1002 / cesta.3023. ISSN  1096-9896. PMC  4782784. PMID  21990067.
  29. ^ A b Gilbert, Lucy; Basso, Olga; Sampalis, John; Karp, Igor; Martins, Claudia; Feng, Jing; Piedimonte, Sabrina; Quintal, Louise; Ramanakumar, Agnihotram V. (01.03.2012). „Hodnocení symptomatických žen pro včasnou diagnostiku rakoviny vaječníků: výsledky budoucího pilotního projektu DOvE“. Lancet. Onkologie. 13 (3): 285–291. doi:10.1016 / S1470-2045 (11) 70333-3. ISSN  1474-5488. PMID  22257524.
  30. ^ Jazaeri, Amir A .; Bryant, Jennifer L .; Park, Hong; Li, Hui; Dahiya, Neetu; Stoler, Mark H .; Ferriss, James Stuart; Dutta, Anindya (01.10.2011). "Molekulární požadavky na transformaci epiteliálních buněk vejcovodu na serózní karcinom". Neoplasie (New York, NY). 13 (10): 899–911. doi:10.1593 / neo.11138. ISSN  1476-5586. PMC  3201567. PMID  22028616.
  31. ^ Saleemuddin, Aasia; Folkins, Ann K .; Garrett, Leslie; Garber, Judy; Muto, Michael G .; Crum, Christopher P .; Tworoger, Shelley (01.11.2008). „Rizikové faktory pro prekurzor serózní rakoviny („ podpis p53 “) u žen se zděděnými mutacemi BRCA“. Gynekologická onkologie. 111 (2): 226–232. doi:10.1016 / j.ygyno.2008.07.018. ISSN  1095-6859. PMC  2613977. PMID  18718648.
  32. ^ Levanon, K .; Ng, V .; Piao, H. Y .; Zhang, Yi; Chang, M. C .; Roh, M. H .; Kindelberger, D. W .; Hirsch, M. S .; Crum, C. P. (2010-02-25). „Primární ex vivo kultury epitelu lidské vejcovody jako model pro serózní ovariální karcinogenezi“. Onkogen. 29 (8): 1103–1113. doi:10.1038 / dne 20.9402. ISSN  1476-5594. PMC  2829112. PMID  19935705.
  33. ^ A b Perets, Ruth; Wyant, Gregory A .; Muto, Katherine W .; Bijron, Jonathan G .; Poole, Barish B .; Chin, Kenneth T .; Chen, Jin Yun H .; Ohman, Anders W .; Stepule, Corey D. (2013-12-09). „Transformace sekrečního epitelu vajíčkovodu vede k vysoce závažné serózní rakovině vaječníků u Brca; modely Tp53; Pten“. Rakovinová buňka. 24 (6): 751–765. doi:10.1016 / j.ccr.2013.10.013. ISSN  1878-3686. PMC  3917315. PMID  24332043.
  34. ^ Dubeau, Louis (01.02.2015). „Patogeneze serózního, mimoděložního Müllerova epiteliálního karcinomu a terapeutické důsledky“. Translační výzkum rakoviny. 4 (1): 3–13. doi:10.3978 / j.issn.2218-676X.2015.01.06. ISSN  2218-676X. PMC  4643277. PMID  26568913.
  35. ^ Esselen, Katharine; Terry, Kathryn (2016). „Endosalpingióza: Více než jen náhodný nález v době gynekologické operace?“. Gynekologická onkologie. 142 (2): 255–260. doi:10.1016 / j.ygyno.2016.05.036. PMID  27261327. Citováno 24. června 2020.
  36. ^ Mcnairn, AJ; Guasch, G (2011). "Epiteliální přechodové zóny: slučování mikroprostředí, výklenků a buněčné transformace". European Journal of Dermatology. 21 (S1): 21–8. doi:10.1684 / ejd.2011.1267. PMID  21628126.
  37. ^ Howitt, Brooke E .; Hanamornroongruang, Suchanan; Lin, Douglas I .; Conner, James E .; Schulte, Stephanie; Horowitz, Neil; Crum, Christopher P .; Meserve, Emily E. (01.03.2015). „Důkazy pro dualistický model vysoce kvalitního serózního karcinomu: stav mutace BRCA, histologie a tubální intraepiteliální karcinom“. American Journal of Surgical Pathology. 39 (3): 287–293. doi:10.1097 / PAS.0000000000000369. ISSN  1532-0979. PMID  25581732.
  38. ^ Crum, Christopher P .; Drapkin, Ronny; Miron, Alexander; Ince, Tan A .; Muto, Michael; Kindelberger, David W .; Lee, Yonghee (01.02.2007). "Distální vejcovod: nový model pro pánevní serózní karcinogenezi". Aktuální názor v porodnictví a gynekologii. 19 (1): 3–9. doi:10.1097 / GCO.0b013e328011a21f. ISSN  1040-872X. PMID  17218844.
  39. ^ Bankhead, C. R .; Collins, C .; Stokes-Lampard, H .; Rose, P .; Wilson, S .; Clements, A .; Mant, D .; Kehoe, S. T .; Austoker, J. (01.07.2008). „Identifikace příznaků rakoviny vaječníků: kvalitativní a kvantitativní studie“. BJOG: Mezinárodní žurnál porodnictví a gynekologie. 115 (8): 1008–1014. doi:10.1111 / j.1471-0528.2008.01772.x. ISSN  1471-0528. PMC  2607526. PMID  18651882.
  40. ^ A b C d Colombo, N .; Peiretti, M .; Parma, G .; Lapresa, M .; Mancari, R .; Carinelli, S .; Sessa, C .; Castiglione, M .; Pracovní skupina pro pokyny ESMO (2010-05-01). „Nově diagnostikovaný a relapsovaný epiteliální ovariální karcinom: Pokyny pro klinickou praxi ESMO pro diagnostiku, léčbu a sledování“. Annals of Oncology. 21 Suppl 5: v23–30. doi:10.1093 / annonc / mdq244. ISSN  1569-8041. PMID  20555088.
  41. ^ A b Vang, Russell; Shih, Ie-Ming; Kurman, Robert J. (01.09.2009). "Ovariální nízký a vysoký stupeň serózního karcinomu: patogeneze, klinicko-patologické a molekulárně biologické rysy a diagnostické problémy". Pokroky v anatomické patologii. 16 (5): 267–282. doi:10.1097 / PAP.0b013e3181b4fffa. ISSN  1533-4031. PMC  2745605. PMID  19700937.
  42. ^ Quattrocchi, Livia; Green, Andrew R .; Martin, Stewart; Durrant, Lindy; Deen, Suha (01.07.2011). „Výměna kadherinu u serózního karcinomu vysokého stupně na vaječnících je spojena s progresí onemocnění“. Virchows Archiv. 459 (1): 21–29. doi:10.1007 / s00428-011-1082-1. ISSN  1432-2307. PMID  21509572.
  43. ^ Nagle, Christina M .; Francis, Jane E .; Nelson, Anne E .; Zorbas, Helen; Luxford, Karen; de Fazio, Anna; Fereday, Sian; Bowtell, David D .; Zelená, Adèle C. (06.06.2011). „Zkrácení času do stanovení diagnózy nezlepší výsledky u žen se symptomatickým karcinomem vaječníků: zpráva australské studijní skupiny pro rakovinu vaječníků“. Journal of Clinical Oncology. 29 (16): 2253–2258. doi:10.1200 / JCO.2010.32.2164. ISSN  1527-7755. PMID  21537035.
  44. ^ Buys, Saundra S .; Partridge, Edward; Černá, Amanda; Johnson, Christine C .; Lamerato, Lois; Isaacs, Claudine; Reding, Douglas J .; Greenlee, Robert T .; Yokochi, Lance A. (06.06.2011). „Vliv screeningu na úmrtnost na rakovinu vaječníků: Randomizovaná kontrolovaná studie rakoviny prostaty, plic, tlustého střeva a vaječníků (PLCO)“. JAMA. 305 (22): 2295–2303. doi:10.1001 / jama.2011.766. ISSN  1538-3598. PMID  21642681.
  45. ^ Jacobs, Ian J .; Menon, Usha; Ryan, Andy; Gentry-Maharaj, Aleksandra; Burnell, Matthew; Kalsi, Jatinderpal K .; Amso, Nazar N .; Apostolidou, Sophia; Benjamin, Elizabeth (03.03.2016). „Screening rakoviny vaječníků a úmrtnost ve Velké Británii Kolaborativní studie screeningu rakoviny vaječníků (UKCTOCS): randomizovaná kontrolovaná studie“. Lanceta. 387 (10022): 945–956. doi:10.1016 / S0140-6736 (15) 01224-6. ISSN  1474-547X. PMC  4779792. PMID  26707054.
  46. ^ Oliver Perez, M. Reyes; Magriñá, Javier; García, Alvaro Tejerizo; Jiménez Lopez, Jesus Salvador (01.12.2015). „Profylaktická salpingektomie a profylaktická salpingooforektomie pro adnexální vysoce kvalitní serózní epiteliální karcinom: přehodnocení“. Chirurgická onkologie. 24 (4): 335–344. doi:10.1016 / j.suronc.2015.09.008. ISSN  1879-3320. PMID  26690823.
  47. ^ Daly, Mary B .; Dresher, Charles W .; Yates, Melinda S .; Jeter, Joanne M .; Karlan, Beth Y .; Alberts, David S .; Lu, Karen H. (2015-05-01). „Salpingektomie jako prostředek ke snížení rizika rakoviny vaječníků“. Výzkum prevence rakoviny (Philadelphia, PA). 8 (5): 342–348. doi:10.1158 / 1940-6207.CAPR-14-0293. ISSN  1940-6215. PMC  4417454. PMID  25586903.
  48. ^ Pölcher, Martin; Hauptmann, Steffen; Fotopoulou, Christina; Schmalfeldt, Barbara; Meinhold-Heerlein, Ivo; Mustea, Alexander; Runnebaum, Ingo; Sehouli, Jalid (01.07.2015). „Oportunní salpingektomie pro prevenci vysoce kvalitního serózního karcinomu: prohlášení Kommission Ovar z AGO“. Archivy gynekologie a porodnictví. 292 (1): 231–234. doi:10.1007 / s00404-015-3697-r. ISSN  1432-0711. PMID  25914073.
  49. ^ Kauff, Noah D .; Satagopan, Jaya M .; Robson, Mark E .; Scheuer, Lauren; Hensley, Martee; Hudis, Clifford A .; Ellis, Nathan A .; Boyd, Jeff; Borgen, Patrick I. (2002-05-23). „Salpingo-ooforektomie snižující riziko u žen s mutací BRCA1 nebo BRCA2“. The New England Journal of Medicine. 346 (21): 1609–1615. doi:10.1056 / NEJMoa020119. ISSN  1533-4406. PMID  12023992.
  50. ^ Kauff, Noah D .; Domchek, Susan M.; Friebel, Tara M .; Robson, Mark E .; Lee, Johanna; Garber, Judy E .; Isaacs, Claudine; Evans, D. Gareth; Lynch, Henry (10.03.2008). „Salpingo-ooforektomie snižující riziko pro prevenci rakoviny prsu a gynekologické rakoviny spojené s BRCA1 a BRCA2: multicentrická prospektivní studie“. Journal of Clinical Oncology. 26 (8): 1331–1337. doi:10.1200 / JCO.2007.13.9626. ISSN  1527-7755. PMC  3306809. PMID  18268356.
  51. ^ Sieh, Weiva; Salvador, Shannon; McGuire, Valerie; Weber, Rachel Palmieri; Terry, Kathryn L .; Rossing, Mary Anne; Risch, Harvey; Wu, Anna H .; Webb, Penelope M. (01.04.2013). „Tubální ligace a riziko podtypů rakoviny vaječníků: souhrnná analýza případových kontrolních studií“. International Journal of Epidemiology. 42 (2): 579–589. doi:10.1093 / ije / dyt042. ISSN  1464-3685. PMC  3619957. PMID  23569193.
  52. ^ Ferguson, Donna; Han, Lucy (2015). „Role vejcovodu při serózní karcinogenezi vaječníků: biologické mechanismy a klinické dopady“ (PDF). American Journal of Clinical and Experimental Obstetrics and Gynecology. 2 (1).
  53. ^ Berns, Els M. J. J .; Bowtell, David D. (06.06.2012). „Měnící se pohled na vysoce závažnou rakovinu vaječníků“. Výzkum rakoviny. 72 (11): 2701–2704. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-11-3911. ISSN  1538-7445. PMID  22593197.
  54. ^ Ivy, S. Percy; Liu, Joyce F .; Lee, Jung-Min; Matulonis, Ursula A .; Kohn, Elise C. (2016-05-01). „Cediranib, inhibitor pan-VEGFR, a olaparib, inhibitor PARP, v kombinované léčbě vysokého stupně serózního ovariálního karcinomu“. Znalecký posudek na vyšetřované léky. 25 (5): 597–611. doi:10.1517/13543784.2016.1156857. ISSN  1744-7658. PMID  26899229.
  55. ^ Parkes, Eileen E .; Kennedy, Richard D. (2016-05-01). „Klinická aplikace inhibitorů poly (ADP-ribózy) polymerázy u vysoce závažného karcinomu vaječníků“. Onkolog. 21 (5): 586–593. doi:10.1634 / theoncologist.2015-0438. ISSN  1549-490X. PMC  4861365. PMID  27022037.
  56. ^ Quirk, Jeffrey T .; Natarajan, Nachimuthu; Mettlin, Curtis J. (01.10.2005). „Věkově specifické vzorce výskytu rakoviny vaječníků ve Spojených státech“. Gynekologická onkologie. 99 (1): 248–250. doi:10.1016 / j.ygyno.2005.06.052. ISSN  0090-8258. PMID  16095676.
  57. ^ Liede, Alexander; Narod, Steven A. (2002-12-01). „Dědičná rakovina prsu a vaječníků v Asii: genetická epidemiologie BRCA1 a BRCA2“. Lidská mutace. 20 (6): 413–424. doi:10,1002 / humu.10154. ISSN  1098-1004. PMID  12442265.
  58. ^ Ferlay, Jacques; Shin, Hai-Rim; Bray, Freddie; Forman, David; Mathers, Colin; Parkin, Donald Maxwell (2010-12-15). „Odhady celosvětové zátěže rakovinou v roce 2008: GLOBOCAN 2008“. International Journal of Cancer. 127 (12): 2893–2917. doi:10.1002 / ijc.25516. ISSN  1097-0215. PMID  21351269.
  59. ^ A b Temkin, Sarah M .; Terplan, Mishka (2015-10-01). „Trendy relativního přežití u rakoviny vaječníků v letech 1975–2011“. porodnictví a gynekologie. 126 (4): 898. doi:10.1097 / AOG.0000000000001073. ISSN  1873-233X. PMID  26393445.
  60. ^ Terplan, Mishka; Schluterman, Nicholas; McNamara, Erica J .; Tracy, J. Kathleen; Temkin, Sarah M. (04.04.2012). „Zvýšily se v průběhu času rasové rozdíly v rakovině vaječníků? Analýza údajů SEER“. Gynekologická onkologie. 125 (1): 19–24. doi:10.1016 / j.ygyno.2011.11.025. ISSN  1095-6859. PMID  22108636.