Dědičná myopatie inkluzního těla - Hereditary inclusion body myopathy

Dědičná myopatie inkluzního těla
Ostatní jménaMyopatie dědičného inkluzního těla typu 2

Myopatie dědičného inkluzního těla (HIBM) jsou skupina vzácných genetické poruchy které mají různé příznaky. Obecně jsou neuromuskulární poruchy charakterizovaná svalovou slabostí vyvíjející se u mladých dospělých. Dědičný inkluzní tělo myopatie obsahovat obojí autozomálně recesivní a autosomálně dominantní svalové poruchy, které mají různý výraz (fenotyp ) u jednotlivců, ale všichni sdílejí podobné strukturní rysy ve svalech.

HIBM jsou skupinou poruch ochabování svalů, které jsou u běžné světové populace neobvyklé. Jedna autosomálně recesivní forma HIBM je známá jako IBM2 nebo GNE myopatie, což je běžná genetická porucha mezi lidmi íránského židovského původu.[1] IBM2 byl také identifikován u dalších menšin po celém světě, včetně lidí asijského (japonského a dalších), evropského a jihoamerického původu, stejně jako muslimů ze Středního východu, palestinského a íránského původu. V Japonsku a mnoha východoasijských zemích je tato porucha známá jako Distální myopatie s Rimmed Vacuoles (DMRV).

IBM2 způsobuje progresivní svalovou slabost a plýtvání. Úbytek svalové hmoty obvykle začíná ve věku 20–30 let, přestože byl zaznamenán nástup mladých lidí v 17 letech a starých v 52 letech. Jako takový ovlivňuje nejproduktivnější období našeho života. Může dojít k výraznému postižení během 10 až 15 let a omezit mnoho lidí s IBM2 na invalidní vozík. Slabost a závažnost se mohou u jednotlivých lidí lišit. U některých je nejprve zaznamenána slabost nohou. U několika dalších jsou ruce oslabeny rychleji než nohy. Slabost je progresivní, což znamená, že sval postupem času slabne. Zdá se, že IBM2 neovlivňuje mozek, vnitřní orgány nebo senzaci. The čtyřhlavý sval jsou relativně ušetřeni a zůstávají silní až do pozdních stadií onemocnění, což je důvod, proč se IBM2 často označuje jako Quadriceps Sparing Myopathy (QSM).

Příznaky a symptomy

Některé rané příznaky HIBM zahrnují:

  • Obtížnost chůze na patách a potíže s během;
  • Slabý ukazováček;
  • Častá ztráta rovnováhy.
  • U svalové biopsie zahrnuje typické zjištění inkluzní orgány, lemovaný vakuoly a akumulace aberantních proteinů podobných těm, které se nacházejí v senilních placích z Alzheimerova choroba (amyloid beta, mimo jiné hyperfosforylovaný tau)[Citace je zapotřebí ]

Genetika

Různé formy mají různé mutace a vzory dědičnosti. Podrobnosti najdete v podrobných popisech

Mechanismy

Přesné mechanismy těchto onemocnění nejsou dobře známy. GNE / MNK klíčový enzym v biosyntetická dráha kyseliny sialové a ztráta funkce mutací v GNE / MNK může vést k nedostatku kyseliny sialové, což by zase mohlo ovlivnit sialoglykoproteiny. GNE knockout myši ukazují problémy podobné lidem s IBM a lidem s IBM dystroglykan bylo zjištěno, že chybí kyselina sialová. Zdá se však, že část dystroglykanu, která je důležitá pro funkci svalů, není ovlivněna. Další protein, molekula adheze nervových buněk je nedostatečně sialyzovaný u lidí s IBM, ale od roku 2016 neměl žádnou známou roli ve svalové funkci.[2]

Diagnóza

Nejužitečnější informací pro přesnou diagnózu jsou příznaky a slabost. Pokud jsou kvadricepsy ušetřeny, ale hamstringy a iliopsoy jsou vážně zasaženy u osoby ve věku 20 - 40 let, je velmi pravděpodobné, že HIBM bude na vrcholu diferenciální diagnózy. Lékař může nařídit některý nebo všechny následující testy, aby zjistil, zda má osoba IBM2:

  • Krevní test na kreatin kinázu v séru (CK nebo CPK);
  • Studie nervového vedení (NCS) / elektomyografie (EMG);
  • Svalová biopsie;
  • Skenování pomocí magnetické rezonance (MRI) nebo počítačové tomografie (CT) k určení skutečného šetření čtyřhlavého svalu;
  • Krevní test nebo Bukální výtěr pro genetické testování;

Klasifikace

Druhy dědičné inkluzní myopatie těla:

  • IBM2 je nejběžnější formou a je autozomálně recesivní formou způsobenou mutacemi v GNE gen; tato forma postihuje hlavně svaly nohou, ale s neobvyklým rozložením, které šetří čtyřhlavý sval.[2][3][4][5] Výskyt této formy je asi 10 na milion ročně.[6] Existují dvě formy: kvadriceps šetřící myopatie (autozomálně recesivní forma myopatie inkluzního těla) a distální myopatie typu Nonaka (distální myopatie s lemovanými vakuolami). I když se vyskytuje na světě, je nejběžnější u Židů perského původu. Gen GNE ekóduje bifunkční enzym biosyntézy kyseliny sialové omezující rychlost, uridíndifosfát-N-acetylglukosamin 2-epimeráza / N-acetylmanosamin kináza. Nemoc nastává, když jsou obě kopie v genomu nefunkční. Patofyziologie je stále nejasná. Může dojít k postižení srdce.
  • IBM3 je někdy autozomálně dominantní a někdy autozomálně recesivní forma způsobená mutacemi v MYHC2A; je to relativně mírná svalová porucha.[7][8][9]
  • Myopatie s inkluzním tělem s časným nástupem Pagetovy choroby a frontotemporální demencí (IBMPFD), nyní běžněji označované jako multisystémová proteinopatie (MSP), je autozomálně dominantní stav způsobený mutacemi v VCP, HNRPA2B1 nebo HNRNPA1; je to multisystémová degenerativní porucha, která může ovlivnit svaly, kosti a / nebo centrální nervový systém.[10][11][12]

Podmínka nyní volala Myofibrilární myopatie související s desminem (také nazývaná myofibrilární myopatie-1) byla dříve nazývána myopatie inkluzního těla 1 (IBM1).[13]

V budoucnu může být identifikováno více typů HIMB, spojených s jinými geny.

Léčba

Léčba je zmírňující bolest, není léčebný (od roku 2009).[14]

Možnosti léčby slabosti dolních končetin, jako je pokles nohy, mohou být pomocí kotníkových ortéz na nohy (AFO), které mohou být navrženy nebo vybrány ortotikem na základě klinické potřeby jednotlivce. Někdy může vyladění tuhých AFO zvýšit stabilitu kolena.

Prognóza

V hodnocení z roku 2009 bylo uvedeno, že svalová slabost obvykle začíná po 20. roce věku a po 20–30 letech obvykle vyžaduje pohyblivost invalidního vozíku. Nebyla zmínka o zvýšené úmrtnosti.[14]

Výzkum

Protože nedostatek kyseliny sialové se jeví jako součást patologie IBM způsobené mutacemi GNE, klinické studie s doplňky kyseliny sialové a s prekurzorem kyseliny sialové, N-acetylmannosamin byly provedeny a od roku 2016 byly plánovány další pokusy.[2]

Dějiny

Myopatie s dědičným inkluzním tělem (IBM) představuje jedinečnou skupinu neuromuskulárních poruch charakterizovaných pomalu se progredující distální a proximální slabostí u dospělých a typickou svalovou patologií zahrnující lemované vakuoly a vláknité inkluze. Autosomálně dominantní (IMB3; OMIM 605637 [1] ) a autosomálně recesivní (IBM2; OMIM 600737 [2] ) byly popsány formy. Autozomálně recesivní forma, která byla poprvé charakterizována u Židů perského původu, je myopatie, která postihuje hlavně svaly nohou, ale s neobvyklou distribucí, která šetří kvadricepsy, tzv. Kvadriceps šetřící myopatii (QSM). Tato porucha byla následně nalezena v jiných rodinách Středního východu, gen byl mapován na 9p13-p12 a u 104 postižených osob ze 47 rodin Středního východu byla stejná mutace v homozygotním stavu nalezena v genu GNE.[15] Bylo zjištěno, že postižené osoby v rodinách jiného etnického původu jsou složenými heterozygoty pro jiné odlišné mutace v genu GNE. Z OMIM 603824. [3]

Viz také

Reference

  1. ^ Pogoryelova, Oksana; González Coraspe, José Andrés; Nikolenko, Nikoletta; Lochmüller, Hanns; Roos, Andreas (prosinec 2018). „GNE myopatie: od klinik a genetiky po patologii a výzkumné strategie“. Orphanet Journal of Rare Diseases. 13 (1): 70. doi:10.1186 / s13023-018-0802-x. PMID  29720219.
  2. ^ A b C Broccolini, Aldobrando; Mirabella, Massimiliano (duben 2015). „Dědičné myopatie s inkluzním tělem“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molekulární základ choroby. 1852 (4): 644–650. doi:10.1016 / j.bbadis.2014.08.007. PMID  25149037.
  3. ^ „Myopatie s inkluzním tělem 2“. Informační centrum pro genetické a vzácné nemoci NIH. Citováno 19. září 2016. Alternativní názvy zahrnují: myopatie inkluzního těla, autozomálně recesivní; Myopatie inkluzního těla, šetřící kvadricepsy; QSM; Myopatie dědičného inkluzního těla; HIBM; Distální myopatie s lemovanými vakuolami; DMRV; Myopatie nonaka; Myopatie vakuové obruby; Quadriceps šetřící myopatie; GNE myopatie
  4. ^ „OMIM Entry # 605820 - Nonaka Myopathy“. Online Mendelian Inheritance in Man. Citováno 19. září 2016.
  5. ^ „ORPHA602: GNE myopatie“. OrphaNet. Citováno 19. září 2016.
  6. ^ Carrillo N, Malicdan MC, Huizing M (2018). „GNE myopatie: Etiologie, diagnostika a terapeutické výzvy“. Neuroterapeutika. 15 (4): 900–914. doi:10.1007 / s13311-018-0671-r. PMC  6277305. PMID  30338442.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  7. ^ „Myopathy inclusion body 3“. Informační centrum pro genetické a vzácné nemoci NIH. Citováno 19. září 2016. Jiná jména: IBM3; Myopatie s vrozenými kloubními kontrakturami, oftalmoplegií a vakuovými okraji; Myopatie inkluzního těla autozomálně dominantní; Myopatie dědičného inkluzního těla - kontraktury kloubů - oftalmoplegie; Myopatie dědičného inkluzního těla typu 3; HIBM3
  8. ^ "ORPHA79091: Dědičné inkluzní tělo myopatie-kloubní kontraktury-oftalmoplegický syndrom". OrphaNet. Citováno 19. září 2016.
  9. ^ „OMIM # 605637 - Myopatie, proximální a oftalmoplegie; MYPOP“. Online Mendelian Inheritance in Man. Citováno 19. září 2016. Myopatie s vrozenými kontrakcemi kloubů, oftalmoplegie a inkluzní tělíska s inkluzním tělem Myopathy 3, dříve dominující autosomálně; IBM3, dříve
  10. ^ „Myopatie inkluzního těla s časným nástupem Pagetovy choroby a frontotemporální demencí“. NIH - Informační centrum o genetických a vzácných onemocněních. Citováno 19. září 2016. Jiná jména: IBMPFD; Myopatie inkluzního těla s Pagetovou chorobou kostí a frontotemporální demencí; Svalová dystrofie končetinového pletence s Pagetovou chorobou kostí; Pagetoidní amyotrofická laterální skleróza; Pagetoidní neuroskeletální syndrom
  11. ^ „ORPHA52430: Myopatie inkluzního těla s Pagetovou chorobou kostí a frontotemporální demencí“. OrphaNet. Citováno 19. září 2016.
  12. ^ OMIM 167320 pro VCP gen; OMIM 615422 pro HNRPA2B1 gen; OMIM 615424 pro HNRNPA1
  13. ^ „OMIM # 601419 - Myopatie, Myofibrillar 1; MFM1“. Online Mendelian Inheritance in Man. Citováno 19. září 2016. Alternativní názvy: Myopatie, Myofibrillar, Desmin-related. Desminopatie, primární. Myopatie související s desminem; DRM. Myofibrilární myopatie s arytmogenní kardiomyopatií pravé komory. Myopatie související s desminem s arytmogenní kardiomyopatií pravé komory. Arytmogenní dysplázie pravé komory, familiární, 7, dříve. ARVD7, dříve. Arytmogenní kardiomyopatie pravé komory 7, dříve; ARVC7, dříve. Myopathy Inclusion Body 1, dříve autosomálně dominantní. IBM1, dříve. Kardiomyopatie, dilatace, 1f a svalová dystrofie končetinového pletence typu 1d, dříve. CMD1f a LGMD1d, dříve. Kardiomyopatie, rozšířená, s poruchou vedení a svalovou dystrofií; CDCD3, dříve.
  14. ^ A b Huizing, Marjan; Krasnewich, Donna M. (2009-09-01). „Dědičná inkluzivní myopatie těla: desetiletí pokroku“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molekulární základ choroby. Genetické glykosylační nemoci. 1792 (9): 881–887. doi:10.1016 / j.bbadis.2009.07.001. PMC  2748147. PMID  19596068.
  15. ^ Eisenberg I, Avidan N, Potikha T a kol. (2001). „Gen UDP-N-acetylglukosamin 2-epimerázy / N-acetylmannosamin kinázy je mutován v recesivní dědičné inkluzní myopatii.“ Nat. Genet. 29 (1): 83–7. doi:10.1038 / ng718. PMID  11528398.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje