Ghosalská hematodiafyzární dysplázie - Ghosal hematodiaphyseal dysplasia

Ghosalská hematodiafyzární dysplázie
Ostatní jménaGHDD[1]
Tromboxan A2 acsv.svg
Tromboxan A2

Ghosalská hematodiafyzární dysplazie, je vzácný, autosomální recesivní onemocnění charakterizované diafyzární dysplázií a metafyzální dysplázií dlouhých kostí a refrakterní anémie.[2][3][1]

Je to spojeno s nedostatkem Tromboxan-A syntáza,[4] který vyrábí Tromboxan A2.

Ačkoli tato nemoc je jako Camurati – Engelmannova nemoc tam, kde existuje také diafyzární dysplázie, však existují důvody pro rozlišení mezi těmito dvěma nemocemi. Jak již bylo zmíněno dříve, obě nemoci ovlivňují diafýzu, ale Ghosal hematodiaphyseal dysplasia, ovlivňuje jak diafýzu, tak metafýzy.[1] Také Camurati-Engelmannova choroba nemá žádné známky poškození krvetvorba, ale Ghosal hematodiafyzární dysplazie je spojena s a hematologická abnormalita.[5][6]

Toto je vzácné onemocnění a bylo charakterizováno v roce 1988 Ghosalem u několika dětí s anémií a kostní dysplázií.[7][8] Později, v roce 2008, došlo k objevu, že a mutace v genu TBXAS1 způsobují některé charakteristické rysy tohoto onemocnění, jako je zvýšená hustota kostí.[3][9]

Většina případů se nachází v Indii a na Středním východě, což pravděpodobně znamená sdílený genofond.[10]

Dějiny

Tam bylo pět pacientů v raném dětství měli dva významné příznaky nemoci charakterizované dnes jako Ghosal hematodiaphyseal dysplasia. Popsané dva příznaky byly silné dlouhé kosti končetin s rysy diafyzální dysplázie a anémie na kterou nereagoval hematinika. Rozšíření dlouhých kostí, konkrétně v diafýzy, je obvykle považován za Englemannova nemoc, ale pacienti vykazovali jak diafýzy, tak metafýzy být ovlivněn. Tento drobný detail, pokud jde o Englemannovu chorobu, je zásadní, protože existuje stálá zmínka o metafýzách dlouhých kostí, které nebyly ovlivněny. I když někteří pacienti trpící Ghosalovou hematodiafyzární dysplázií měli potíže s chůzí, nejedná se o konzistentní symptom nalezený u lidí postižených tímto onemocněním, přestože je to zásadní charakteristika Englemannovy choroby.[7]

Někteří pacienti měli nízké hodnoty hemoglobin hodnoty trpící Englemannovou chorobou. Anémie je konzistentním rysem Ghosalovy hematodiafyzální dysplazie se závažností uvedené anémie zahrnující vícečetné krevní transfuze.[7]

Gen zodpovědný za Ghosal hematodiaphyseal dysplazie je pravděpodobně TBXAS1. Celá genomová studie byla provedena na dvou rodinách s touto chorobou a zjistila, že pravděpodobní vinníci leží na 7q33-34 chromozóm. Tato oblast je tvořena genem TBXAS1, který je spojen s krvácivým onemocněním, BRAF, který je spojen s rakovinou, a ATP6VoA4, který je spojen s renální distální tubulární acidózou se senzorineurální ztrátou sluchu.[2] O rok později, v roce 2008, mutace v genu TBXAS1 bylo zjištěno, že gen zodpovědný za nemoc. To však znamená, že protože TBXAS1 kóduje enzym thromboxan-A syntázu, funkce této látky dosud nejsou známy enzym pokud jde o přetváření kostí.[4]

Příznaky

Lidé trpící tímto onemocněním mají často různé stupně následujících příznaků.[1]

Lidé s tímto onemocněním mají často celkovou zánět s kosterními příznaky, které by mohly zahrnovat zvýšenou hustotu kostí spojenou s dysplázií.[10] Končetiny jsou obzvláště silné a dlouhé; kosti lze vidět se širokými dřeňovými dutinami.[1] Nejčasnější projevy tohoto onemocnění jsou vyklenutí nohou a předloktí s celkovou slabostí nohou. Sklánění nohou se obvykle projevuje v dospívání, přičemž chůzi dítě obvykle trvá déle než průměrně. Zvýšená hustota kostí se projevuje u lebky s obecným rozšířením diploického prostoru. Zesílená základna lebky také naznačuje diafyzární dysplázii, která může vést ke skleróze základny lebky.[5][11]

Pokud jde o krev, většinu příznaků lze shrnout jako vadnou krvetvorbu. Spekuluje se, že je to způsobeno metadiafyzální dysplázií dlouhých kostí a fibrózou nebo sklerózou kostní dřeně. Mezi příznaky patří anémie citlivá na kortikosteroidy, trombocytopenie, hypocelulární kostní dřeň a myelofibróza.[6][1] Klíčovým příznakem je zde progresivní anémie a příznaky jako trombocytopenie nebo leukopenie mohou být přítomny s různým stupněm penetrace mezi pacienty.[12]

Příčiny

Ghosalská hematodiafyzární dysplazie je dědičná autosomální recesivní porucha způsobená mutací v obou kopiích genu TBXAS1 na chromozomu 7q34. Gen TBXAS1 kóduje enzym Tromboxan-A syntáza.[13] Když byli známí pacienti s tímto onemocněním sekvenováni pro gen TBXAS1, měli homozygot missense mutace.[4] Gen TBXAS1 se transkribuje hlavně v buňkách zapojených do kosterního systému a svalového systému.

Zvýšená hustota kostí je způsobena lopsidedness mezi kostmi tvořícími a kostní resorpce.[9]

Tento enzym má v těle několik základních funkcí, které by po odstranění mohly vést k příznakům pozorovaným při onemocnění. Tromboxan-A syntáza je zodpovědná za agregaci krevních destiček a regulaci minerální hustoty kostí. Tromboxan-A syntáza reguluje kostní minerální hustotu ovlivněním dvou genů TNFSF₁₁ a TNFSF₁₁B, které kódují RANKL a faktor inhibující osteoklastogenezi v osteoblasty, pokud tedy k regulaci nedošlo, vede to následně k skleróza.[14]

Přestože je thromboxan-A syntáza důležitá pro agregaci krevních destiček, je důležité si uvědomit, že pacienti s tímto onemocněním netrpí žádnými problémy s krvácením.[4]

Žáruvzdorná anémie také volal kortikosteroidy citlivá anémie, je pravděpodobně způsobena fibrotickými jizvami nebo sklerózou, což je ztuhnutí tkáň když je orgánově specifická tkáň nahrazena pojivová tkáň.[6] Thromboxan-A syntáza se rovněž účastní metabolické dráhy kyseliny arachidonové, která má vliv na hladiny prostaglandinu E2. Pokles thromboxan-A syntázy vede ke zvýšení hladin prostaglandinu E2, které mohou ovlivňovat erytroidní prekurzorové buňky jejich potlačením, což pravděpodobně vede k refrakterní anémii.[15]

Stále existují nezodpovězené otázky týkající se účinku narušené funkce genu TBXAS1 a jejího vlivu na Ghosal hematodiaphyseal dysplázie.[4]

Léčba

Krevní transfuze mohou léčit nízké hladiny hemoglobinu u pacientů, ale příznaky se obvykle vracejí v nepravidelných intervalech.[8] Konzistentní léčba, kterou většina pacientů dostává, je léčba nízkými dávkami kortikosteroidů v rozmezí od 0,1 mg / kg / den do 1,5 mg / kg / den k udržení hemoglobinu a bílé krvinky na normální úrovni v krvi po celý život. Intervence léčby kortikosteroidy je účinná, protože pacienti si mohou udržovat zdravé hladiny hemoglobinu bez nutnosti krevních transfuzí.[6][15] Po steroidní terapii se anémie a většina hematologických abnormalit vyřešily po několika týdnech.[5][15]

Toto onemocnění musí být identifikováno brzy, protože postup některých příznaků lze zpomalit a dokonce lze vyléčit další příznaky onemocnění.

I závažnější příznaky onemocnění, jako je zvýšení kostní denzity, lze zpomalit. Někteří lidé, kteří byli dříve léčeni tímto onemocněním, mohou dosáhnout zdravé hmotnosti se ztenčením dysplastické diafýzy na téměř normální úroveň.[5][11]

Abnormality chůze obvykle zmizí bez známek obtíží s chůzí.[16]

Reference

  1. ^ A b C d E F „OMIM Entry - # 231095 - Ghosal hematodiaphyseal dysplasia; GHDD“. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Univerzita Johna Hopkinse. Citováno 14. dubna 2019.
  2. ^ A b Isidor B, Dagoneau N, Huber C, Genevieve D, Bader-Meunier B, Blanche S a kol. (Duben 2007). "Gen zodpovědný za Ghosal hemato-diafyzární dysplazie se mapuje na chromozom 7q33-34". Genetika člověka. 121 (2): 269–73. doi:10.1007 / s00439-006-0311-1. PMID  17203301.
  3. ^ A b Alebouyeh, Mardawig; Vossough, Parvanch; Tabarrok, Firouz (9. července 2009). „Včasná manifestace hemato-diafyzární dysplázie typu Ghosal“. Dětská hematologie a onkologie. 20 (5): 409–415. doi:10.1080/08880010390203945.
  4. ^ A b C d E Geneviève D, Proulle V, Isidor B, Bellais S, Serre V, Djouadi F a kol. (Březen 2008). "Mutace tromboxan syntázy při zvýšené poruše kostní denzity (Ghosalov syndrom)". Genetika přírody. 40 (3): 284–6. doi:10.1038 / ng.2007.66. PMID  18264100.
  5. ^ A b C d Datta K, Karmakar M, Hira M, Halder S, Pramanik K, Banerjee G (prosinec 2013). "Ghosal hematodiafyzární dysplázie s myelofibrózou". Indian Journal of Pediatrics. 80 (12): 1050–2. doi:10.1007 / s12098-012-0872-z. PMID  22983925.
  6. ^ A b C d Arora R, Aggarwal S, Deme S (březen 2015). „Ghosal hematodiaphyseal dysplasia - stručný přehled zahrnující ilustrativního pacienta“. Kostní radiologie. 44 (3): 447–50. doi:10.1007 / s00256-014-1989-0. PMID  25172219.
  7. ^ A b C Ghosal SP, Mukherjee AK, Mukherjee D, Ghosh AK (červenec 1988). "Diafyzární dysplázie spojená s anémií". The Journal of Pediatrics. 113 (1 Pt 1): 49–57. doi:10.1016 / s0022-3476 (88) 80527-4. PMID  3385529.
  8. ^ A b Ghosal, S. P .; Mukherjee, A. K .; Mukherjee, D .; Ghosh, A. K. (červenec 1988). "Diafyzární dysplázie spojená s anémií". The Journal of Pediatrics. 113 (1 Pt 1): 49–57. doi:10.1016 / s0022-3476 (88) 80527-4. ISSN  0022-3476. PMID  3385529.
  9. ^ A b Geneviève, David; Proulle, Valérie; Isidor, Bertrand; Bellais, Samuel; Serre, Valérie; Djouadi, Fatima; Picard, Capucine; Vignon-Savoye, Capucine; Bader-Meunier, Brigitte; Blanche, Stéphane; de Vernejoul, Marie-Christine (březen 2008). „Mutace tromboxan syntázy při zvýšené poruše kostní hustoty (Ghosalov syndrom)“. Genetika přírody. 40 (3): 284–286. doi:10.1038 / ng.2007.66. ISSN  1546-1718. PMID  18264100.
  10. ^ A b Jeevan A, Doyard M, Kabra M, Daire VC, Gupta N (duben 2016). "Hematodiafyzární dysplázie typu Ghosal". Indická pediatrie. 53 (4): 347–8. doi:10.1007 / s13312-016-0851-r. PMID  27156553.
  11. ^ A b Mondal RK, Karmakar B, Chandra PK, Mukherjee K (březen 2007). „Hemato-diafyzární dysplázie typu Ghosal: vzácná paleta Engelmannovy choroby“. Indian Journal of Pediatrics. 74 (3): 291–3. doi:10.1007 / s12098-007-0047-5. PMID  17401271.
  12. ^ Kini PG, Kumar S, Moideen A, Narain AT (leden 2018). „Hemato-diafyzární dysplázie Ghosal: Vzácná odrůda hypoplastické anémie s dobrou odpovědí na steroidní terapii“. Indian Journal of Hematology & Blood Transfusion. 34 (1): 181–182. doi:10.1007 / s12288-017-0818-8. PMC  5786615. PMID  29398828.
  13. ^ „OMIM Entry - * 274180 - Thromboxane A Synthase 1; TBXAS1“. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Univerzita Johna Hopkinse. Citováno 2020-04-14.
  14. ^ Ciftciler R, Buyukasık Y, Saglam EA, Haznedaroglu IC (srpen 2019). "Ghosal hematodiaphyseal dysplazie s autoimunitní anémií u dvou dospělých sourozenců". Věda o transfuzi a aferéze. 58 (4): 449–452. doi:10.1016 / j.transci.2019.04.027. PMID  31395426.
  15. ^ A b C John RR, Boddu D, Chaudhary N, Yadav VK, Mathew LG (květen 2015). „Anémie reagující na steroidy u pacientů s Ghosal hematodiaphyseal dysplazie: jednoduchá diagnostika a snadná léčba“. Journal of Pediatric Hematology / Oncology. 37 (4): 285–9. doi:10.1097 / MPH.0000000000000279. PMID  25374284.
  16. ^ Alebouyeh, Mardawig; Vossough, Parvanch; Tabarrok, Firouz (červenec 2003). „Včasný projev hemato-diafyzární dysplázie typu Ghosal“. Dětská hematologie a onkologie. 20 (5): 409–415. doi:10.1080/08880010390203945. ISSN  0888-0018. PMID  12775540.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje