Folátový receptor 1 - Folate receptor 1

FOLR1
Dostupné struktury
PDB	Hledání ortologu: PDBe RCSB
Seznam id kódů PDB
	4KM6, 4KM7, 4KMX, 4LRH
Identifikátory
Aliasy	FOLR1, FBP, FOLR, folátový receptor 1, folátový receptor 1 (dospělý), folátový receptor alfa, FRalpha
Externí ID	OMIM: 136430 MGI: 95568 HomoloGene: 7322 Genové karty: FOLR1
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 11 (lidský)
Konec	72,196,323 bp
Umístění genu (myš)
Chr.	Chromozom 7 (myš)
Konec	101,870,788 bp
Exprese RNA vzor
	Další údaje o referenčních výrazech
Genová ontologie
Molekulární funkce	• vazba methotrexátu; • vazba na léky; • aktivita receptoru kyseliny listové; • aktivita transportéru kyseliny listové; • vázání kyseliny listové; • aktivita signálního receptoru;
Buněčná složka	• ukotvená součást vnější strany plazmatické membrány; • extracelulární oblast; • okraj kartáče; • vezikul potažený klatrinem; • ER na Golgiho transportní membránu vezikul; • ukotvená součást membrány; • Golgiho membrána; • buněčné jádro; • integrální součást plazmatické membrány; • apikální plazmatická membrána; • membrána; • povrch buňky; • membrána endoplazmatického retikula; • kartáčová hraniční membrána; • bazolaterální plazmatická membrána; • buněčná membrána; • cytoplazmatický váček; • endozom; • endoplazmatické retikulum - Golgiho meziprostorová membrána; • ukotvená součást plazmatické membrány; • extracelulární exosom; • transportní váček;
Biologický proces	• receptorem zprostředkovaná endocytóza; • buněčná odpověď na kyselinu listovou; • migrace buněk nervového hřebenu podílející se na tvorbě srdce; • regenerace axonů; • Povlak vezikul COPII; • ER na transport zprostředkovaný vezikuly Golgi; • srdeční smyčky; • migrace buněk srdečního nervového hřebenu zapojená do morfogeneze výtokového traktu; • morfogeneze arterie hltanu; • metabolický proces kyseliny listové; • regulace signální dráhy transformujícího růstového faktoru beta receptoru; • reakce na poranění axonu; • regulace kanonické signální dráhy Wnt; • uzávěr přední neurální trubice; • transport kyseliny listové; • doprava; • import kyseliny listové přes plazmatickou membránu;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	2348
	14275
	ENSG00000110195
	ENSMUSG00000001827
	P15328
	P35846
	NM_016730; NM_000802; NM_016724; NM_016725; NM_016729
	NM_001252552; NM_001252553; NM_001252554; NM_008034
	NP_000793; NP_057936; NP_057937; NP_057941
	NP_001239481; NP_001239482; NP_001239483; NP_032060
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

Folátový receptor 1 (Folátový receptor alfa, FOLR1) je protein že u lidí je kódován FOLR1 gen.^[5]^[6]

Protein kódovaný tímto genem je členem folátový receptor (FOLR) rodina. Členové této rodiny mají vysokou afinitu k kyselina listová a pro několik redukovaných derivátů kyseliny listové a zprostředkovávají dodávání 5-methyltetrahydrofolát do vnitřku buněk.

Tento gen se skládá ze 7 exony; exony 1 až 4 kódují 5 ' UTR a exony 4 až 7 kódují otevřený čtecí rámec. Vzhledem k přítomnosti 2 promotéři, více transkripce zakládat weby a alternativní sestřih z exonů je z tohoto genu odvozeno několik variant transkriptu. Tyto varianty se liší délkami 5 'a 3' UTR, ale kódují identické aminokyselina sekvence.^[6]

Klinický význam

FRA může být nadměrně exprimován řadou nádorů odvozených z epitelu, včetně vaječníků, prsu, ledvin, plic, kolorektálního karcinomu a mozku. Proto se protilátky proti němu používají v cílené terapie a diagnostické testy, např. farletuzumab ve studii fáze III pro rakovina vaječníků.

Autoprotilátky proti FRA byly spojeny s neurovývojovými chorobami,^[7] zejména nedostatek mozkových folátů^[8] schizofrenie^[8] a poruchou autistického spektra.^[9] Nedávné studie ukázaly, že je možné léčit tyto neurodevelopmentální poruchy kyselina folinová.^[9]^[10]

Čísla

Krystalografická struktura proteinu FRα. Folát je zelený, místo pro vazbu folátu je zbarveno oranžově. Substituční poloha Cys66Tyr indukovaná patogenní variantou je znázorněna červeně, zatímco disulfidová vazba mezi Cys66 a Cys109 je tmavě modrá. Obrázek z Mafi et al., 2020^[11]

Viz také

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000110195 - Ensembl, Květen 2017
^ ^A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000001827 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ Campbell IG, Jones TA, Foulkes WD, Trowsdale J (říjen 1991). „Protein vázající folát je markerem pro rakovinu vaječníků“. Výzkum rakoviny. 51 (19): 5329–38. PMID 1717147.
^ ^A ^b "Entrez Gene: FOLR1 folátový receptor 1 (dospělý)".
^ Frye RE, Slattery JC, Quadros EV (srpen 2017). "Abnormality metabolismu folátu u autismu: potenciální biomarkery". Biomarkery v medicíně. 11 (8): 687–699. doi:10,2217 / bmm-2017-0109. PMID 28770615.
^ ^A ^b Ramaekers VT, Rothenberg SP, Sequeira JM, Opladen T, Blau N, Quadros EV, Selhub J (květen 2005). "Autoprotilátky proti folátovým receptorům v syndromu cerebrálního deficitu folátu". The New England Journal of Medicine. 352 (19): 1985–91. doi:10.1056 / NEJMoa043160. PMID 15888699.
^ ^A ^b Frye RE, Sequeira JM, Quadros EV, James SJ, Rossignol DA (březen 2013). "Autoprotilátky proti receptoru mozkové folátu při poruše autistického spektra". Molekulární psychiatrie. 18 (3): 369–81. doi:10.1038 / mp.2011.175. PMC 3578948. PMID 22230883.
^ Frye RE, Slattery J, Delhey L, Furgerson B, Strickland T, Tippett M a kol. (Únor 2018). „Kyselina folinová zlepšuje verbální komunikaci u dětí s autismem a poruchou jazyka: randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie“. Molekulární psychiatrie. 23 (2): 247–256. doi:10.1038 / mp.2016.168. PMC 5794882. PMID 27752075.
^ Mafi S, Laroche-Raynaud C, Chazelas P, Lia AS, Derouault P, Sturtz F, Baaj Y, Froget R, Rio M, Benoist JF, Poumeaud F, Favreau F, Faye PA (říjen 2020). „Farmakorezistentní epilepsie v dětství: Představte si nedostatek mozkových folátů, léčitelnou nemoc“. Vědy o mozku. 10 (11). doi:10,3390 / brainsci10110762. PMID 33105619.

Další čtení

Henderson GB (1990). "Proteiny vázající folát". Každoroční přehled výživy. 10: 319–35. doi:10.1146 / annurev.nu.10.070190.001535. PMID 2166548.
Kelemen LE (červenec 2006). „Role folátového receptoru alfa ve vývoji, progresi a léčbě rakoviny: příčina, důsledek nebo nevinný divák?“. International Journal of Cancer. 119 (2): 243–50. doi:10.1002 / ijc.21712. PMID 16453285. S2CID 1966455.
Ragoussis J, Senger G, Trowsdale J, Campbell IG (říjen 1992). "Genomická organizace genů receptoru pro lidskou folát na chromozomu 11q13". Genomika. 14 (2): 423–30. doi:10.1016 / S0888-7543 (05) 80236-8. PMID 1330883.
Sadasivan E, Cedeno M, Rothenberg SP (květen 1992). "Genomická organizace genu a souvisejícího pseudogenu pro lidský protein vázající folát". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - genová struktura a exprese. 1131 (1): 91–4. doi:10.1016/0167-4781(92)90103-7. PMID 1581364.
Coney LR, Tomassetti A, Carayannopoulos L, Frasca V, Kamen BA, Colnaghi MI, Zurawski VR (listopad 1991). „Klonování antigenu spojeného s nádorem: protilátky MOv18 a MOv19 rozpoznávají protein vázající folát“. Výzkum rakoviny. 51 (22): 6125–32. PMID 1840502.
Lacey SW, Sanders JM, Rothberg KG, Anderson RG, Kamen BA (srpen 1989). „Komplementární DNA pro protein vázající folát správně předpovídá ukotvení k membráně glykosyl-fosfatidylinositolem“. The Journal of Clinical Investigation. 84 (2): 715–20. doi:10.1172 / JCI114220. PMC 548937. PMID 2527252.
Sadasivan E, Rothenberg SP (duben 1989). "Kompletní aminokyselinová sekvence lidského proteinu vázajícího folát z buněk KB stanovená z cDNA". The Journal of Biological Chemistry. 264 (10): 5806–11. PMID 2538429.
Elwood PC (září 1989). „Molekulární klonování a charakterizace cDNA proteinu vázajícího lidský folát z buněk placenty a maligních tkáňových kultur (KB)“. The Journal of Biological Chemistry. 264 (25): 14893–901. PMID 2768245.
Sadasivan E, Rothenberg SP (listopad 1988). "Molekulární klonování komplementární DNA pro protein vázající lidský folát". Sborník Společnosti pro experimentální biologii a medicínu. 189 (2): 240–4. doi:10.3181/00379727-189-42804. PMID 3194438. S2CID 36960775.
Luhrs CA, Pitiranggon P, da Costa M, Rothenberg SP, Slomiany BL, Brink L a kol. (Září 1987). „Purifikovaná membrána a rozpustné proteiny vázající folát z kultivovaných buněk KB mají podobné složení aminokyselin a molekulové hmotnosti, ale liší se v acylaci mastných kyselin.“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 84 (18): 6546–9. doi:10.1073 / pnas.84.18.6546. PMC 299115. PMID 3476960.
Yan W, Ratnam M (listopad 1995). „Preferovaná místa modifikace glykosylfosfatidylinositolu v receptorech folátu a omezení v primární struktuře hydrofobní části signálu“. Biochemie. 34 (44): 14594–600. doi:10.1021 / bi00044a039. PMID 7578066.
Saikawa Y, Price K, Hance KW, Chen TY, Elwood PC (srpen 1995). „Strukturální a funkční analýza promotoru genu P4 pro lidský buněčný folátový receptor P4: spolupráce tří klastrovaných vazebných míst Sp1 s oblastí iniciátoru pro bazální aktivitu promotoru“. Biochemie. 34 (31): 9951–61. doi:10.1021 / bi00031a018. PMID 7632694.
Prasad PD, Ramamoorthy S, Moe AJ, Smith CH, Leibach FH, Ganapathy V (srpen 1994). „Selektivní exprese vysokoafinitní izoformy folátového receptoru (FR-alfa) v lidských placentárních syncytiotrofoblastových a choriokarcinomových buňkách“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - výzkum molekulárních buněk. 1223 (1): 71–5. doi:10.1016/0167-4889(94)90074-4. PMID 8061055.
Maruyama K, Sugano S (leden 1994). „Oligo-capping: jednoduchá metoda k nahrazení struktury cap eukaryotických mRNA oligoribonukleotidy“. Gen. 138 (1–2): 171–4. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
Elwood PC, Nachmanoff K, Saikawa Y, Page ST, Pacheco P, Roberts S, Chung KN (únor 1997). „Rozdílné 5 'konce mRNA alfa lidského folátového receptoru (hFR) pocházejí ze dvou tkáňově specifických promotorů a alternativního sestřihu: charakterizace genové struktury alfa hFR“. Biochemie. 36 (6): 1467–78. doi:10.1021 / bi962070h. PMID 9063895.
Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (říjen 1997). "Konstrukce a charakterizace knihovny cDNA obohacené o celou délku a 5'-end". Gen. 200 (1–2): 149–56. doi:10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID 9373149.
Barber RC, Shaw GM, Lammer EJ, Greer KA, Biela TA, Lacey SW a kol. (Duben 1998). „Nedostatek asociace mezi mutacemi v genu pro folátový receptor-alfa a spina bifida“. American Journal of Medical Genetics. 76 (4): 310–7. doi:10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19980401) 76: 4 <310 :: AID-AJMG6> 3.0.CO; 2-T. PMID 9545095.
Tomassetti A, Bottero F, Mazzi M, Miotti S, Colnaghi MI, Canevari S (leden 1999). „Molekulární požadavky na připojení kotvy glykosylfosfatidylinositolu k lidskému alfa-folátovému receptoru“. Journal of Cellular Biochemistry. 72 (1): 111–8. doi:10.1002 / (SICI) 1097-4644 (19990101) 72: 1 <111 :: AID-JCB12> 3.0.CO; 2-1. PMID 10025672.

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000110195 - Ensembl, Květen 2017

[refGRCm38Ensembl-2] A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000001827 - Ensembl, Květen 2017

[3] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[4] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[pmid1717147-5] Campbell IG, Jones TA, Foulkes WD, Trowsdale J (říjen 1991). „Protein vázající folát je markerem pro rakovinu vaječníků“. Výzkum rakoviny. 51 (19): 5329–38. PMID 1717147.

[entrez-6] A ^b "Entrez Gene: FOLR1 folátový receptor 1 (dospělý)".

[7] Frye RE, Slattery JC, Quadros EV (srpen 2017). "Abnormality metabolismu folátu u autismu: potenciální biomarkery". Biomarkery v medicíně. 11 (8): 687–699. doi:10,2217 / bmm-2017-0109. PMID 28770615.

[Ramaekers_2005-8] A ^b Ramaekers VT, Rothenberg SP, Sequeira JM, Opladen T, Blau N, Quadros EV, Selhub J (květen 2005). "Autoprotilátky proti folátovým receptorům v syndromu cerebrálního deficitu folátu". The New England Journal of Medicine. 352 (19): 1985–91. doi:10.1056 / NEJMoa043160. PMID 15888699.

[Frye_2013-9] A ^b Frye RE, Sequeira JM, Quadros EV, James SJ, Rossignol DA (březen 2013). "Autoprotilátky proti receptoru mozkové folátu při poruše autistického spektra". Molekulární psychiatrie. 18 (3): 369–81. doi:10.1038 / mp.2011.175. PMC 3578948. PMID 22230883.

[10] Frye RE, Slattery J, Delhey L, Furgerson B, Strickland T, Tippett M a kol. (Únor 2018). „Kyselina folinová zlepšuje verbální komunikaci u dětí s autismem a poruchou jazyka: randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie“. Molekulární psychiatrie. 23 (2): 247–256. doi:10.1038 / mp.2016.168. PMC 5794882. PMID 27752075.

[pmid33105619-11] Mafi S, Laroche-Raynaud C, Chazelas P, Lia AS, Derouault P, Sturtz F, Baaj Y, Froget R, Rio M, Benoist JF, Poumeaud F, Favreau F, Faye PA (říjen 2020). „Farmakorezistentní epilepsie v dětství: Představte si nedostatek mozkových folátů, léčitelnou nemoc“. Vědy o mozku. 10 (11). doi:10,3390 / brainsci10110762. PMID 33105619.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]