ONX-0801 - ONX-0801

ONX-0801
ONX-0801 structure.png
Klinické údaje
ATC kód
  • žádný
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
UNII
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC33H31N5Ó10
Molární hmotnost657.636 g · mol−1
3D model (JSmol )

ONX-0801 (945 BGC) je experimentální lék, který byl vyvinut k cílení rakovina vaječníků.[1] Je to folátový receptor alfa zprostředkovaný inhibitor thymidylát syntázy.[2][3]

ONX-0801 byl původně vyvinut společností BTG a Institut pro výzkum rakoviny ve Velké Británii a následně licenci na Onyx Pharmaceuticals pro klinický vývoj. Je určen k selektivnímu cílení na nádorové tkáně určitých druhů rakoviny.[4] Je špatně absorbován do většiny buněk, ale je aktivně transportován folátovým receptorem alfa (FRα), který je obvykle exprimován pouze v nízkých hladinách apikální membrána některých specializovaných tkání, ale u některých podtypů je exprimován na mnohem vyšších úrovních rakovina vaječníků. To způsobí, že se léčivo akumuluje selektivně v nádorových tkáních, zatímco zdravé tkáně jsou vystaveny pouze mnohem nižší koncentraci.[5][6][7]

V roce 2017 získala tiskové zpravodajství po úspěšném dokončení a Fáze I klinické studie.[8][9][10]

Reference

  1. ^ „Lék na rakovinu vaječníků přináší„ velmi slibné “výsledky v časném pokusu“. The Institute of Cancer Research, London. 3. června 2017. Citováno 2017-06-03.
  2. ^ „Zkušební fáze I. fáze ONX-0801“. Úřad pro výzkum zdraví. 19. července 2013. Citováno 2017-06-03.
  3. ^ Jarmuła A (listopad 2010). "Antifolátové inhibitory thymidylát syntázy jako protirakovinné léky". Mini recenze v medicinální chemii. 10 (13): 1211–22. doi:10.2174/13895575110091211. PMID  20854257.
  4. ^ Gibbs DD, Theti DS, Wood N, Green M, Raynaud F, Valenti M, Forster MD, Mitchell F, Bavetsias V, Henderson E, Jackman AL (prosinec 2005). „BGC 945, nový nádorově selektivní inhibitor thymidylát syntázy zaměřený na nádory s nadměrnou expresí receptoru alfa-folátu“. Výzkum rakoviny. 65 (24): 11721–8. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-05-2034. PMID  16357184.
  5. ^ Ng C a kol. Účinnost a snášenlivost inhibitoru thymidylát syntázy (TS), BGC 945 je zprostředkována jeho selektivním vychytáváním prostřednictvím a-folátového receptoru (a-FR) v xenograftech lidských nádorů IGROV-1. Cancer Res 1. května 2008 (68) (dodatek 9): 3289.
  6. ^ Ng CH, Jackman AL (2011). „Potenciál léčby rakoviny vaječníků zaměřené na receptory α-folátu.“. Objevující se terapeutické cíle u rakoviny vaječníků. New York, NY .: Springer. 245–258.
  7. ^ Tochowicz A, Dalziel S, Eidam O, O'Connell JD, Griner S, Finer-Moore JS, Stroud RM (červenec 2013). „Vývoj a hodnocení způsobu vazby N- [4- [2-propyn-l-yl [(6S) -4,6,7,8-tetrahydro-2- (hydroxymethyl) -4-oxo-3H-cyklopenta [g ] chinazolin-6-yl] amino] benzoyl] -l-y-glutamyl-D-glutamová kyselina (BGC 945), nový inhibitor thymidylát syntázy, který cílí na nádorové buňky ". Journal of Medicinal Chemistry. 56 (13): 5446–55. doi:10.1021 / jm400490e. PMC  3880649. PMID  23710599.
  8. ^ Warry R (06.06.2017). "Droga zmenšuje nádory vaječníků v rané studii". BBC novinky. Citováno 2017-06-03.
  9. ^ „Vědci oslavují největší průlom v pokročilém karcinomu vaječníků za posledních deset let“. Nezávislý. 2017-06-02. Citováno 2017-06-03.
  10. ^ Banerji U, Ingles Garces AH, Michalarea V, Ruddle R, Raynaud FI, Riisnaes R, Nava Rodrigues D, Tunariu N, Porter JC, Ward SE, Parmar M (2017). „Studie zahájená zkouškou I. fáze ONX-0801, prvotřídního alfa-folátového receptoru zaměřeného na malou molekulu inhibitoru thymidylát syntázy v solidních nádorech“. Journal of Clinical Oncology. 35 (doplněk): abstr 2503. doi:10.1200 / JCO.2017.35.15_suppl.2503.