Familiární amyloidóza, finský typ - Familial Amyloidosis, Finnish Type

Familiární amyloidóza, finský typ
Ostatní jménaGelsolinová amyloidóza
Autosomálně dominantní - en.svg
Tento stav se dědí autozomálně dominantním způsobem

Familiární amyloidóza, finský typ (FAF), také zvaný dědičná gelsolinová amyloidóza a AGel amyloidóza (AGel), je amyloidní onemocnění s řadou souvisejících kožních a neurologických projevů pocházejících z aberantu proteolýza mutované formy plazmatický gelsolin.[1] Poprvé popsán v roce 1969 finským oftalmologem Jouko Meretoja,[2] FAF je neobvyklé, 400-600 případů je popsáno ve Finsku a 15 jinde.[3]

Klinické projevy

Porucha je primárně spojena s příznaky oka, kůže a hlavových nervů s nástupem příznaků objevujících se mezi třicátými a padesátými lety.[3]Nejběžnější charakteristikou je mřížková dystrofie rohovky typu II s dalšími znaky, jako je polyneuropatie, dermatochaláza, glaukom s otevřeným úhlem, bilaterální progresivní paralýza obličeje, cutis laxa, křehkost kůže s ekchymóza, obličejová maska, difúzní ztráta vlasů, suchá kůže, bilaterální syndrom tunelu, nefrotický syndrom, kardiomyopatie se změnami vedení a časné stárnutí spojené se stavem.[3]Nejsou k dispozici žádné specifické způsoby léčby.

Plazmový gelsolinový amyloid

Plazmatický gelsolin je 755 AA, 83 kDa plazmatický protein podílející se na regulaci a řešení zánětu. Je tvořen šesti „gelsolinovými doménami“, z nichž každá se skládá z 5-6 řetězců β-list mezi jedním dlouhým a jedním krátkým α-šroubovice.[4]Několik jednobodové mutace v genu GSN povede ke ztrátě struktury ve zbytcích 254-258 druhé domény. Špatné složení a související zvýšená flexibilita otevírá místo štěpení enzymu furin.[5]Plazmatický gelsolin se štěpí, když prochází Golgi, než se vylučuje z buňky. C-terminální fragment 68 kDa je dále endoproteolyzovaný na 5 a 8 kDa fragmenty, které jsou amyloidogenní.[1]

Nejběžnější mutace jsou D187N / Y (G654A / T na genu GSN, chromozom 9 )[6] s dalšími zprávami o G167R, N184K, P432R, A551P a Ala7fs v lékařské literatuře.[7]Mutace se dědí v autosomálně dominantní móda.[8][9]

Jména

Ve vědecké literatuře existuje mnoho jmen týkajících se této nemoci, včetně:

  • Familiární amyloidní neuropatie typu IV
  • Familiární amyloidotická polyneuropatie (FAP) typu IV
  • Mřížková dystrofie rohovky, gelsolinového typu
  • Mřížková dystrofie rohovky typu 2 (LCD2)
  • Meretojův syndrom

Viz také

Reference

  1. ^ A b Solomon, James P .; Page, Lesley J .; Balch, William E .; Kelly, Jeffery W. (červen 2012). „Gelsolinová amyloidóza: genetika, biochemie, patologie a možné strategie terapeutické intervence“. Kritické recenze v biochemii a molekulární biologii. 47 (3): 282–296. doi:10.3109/10409238.2012.661401. ISSN  1040-9238. PMC  3337338. PMID  22360545.
  2. ^ Meretoja, J. (prosinec 1969). "Rodinná systémová paramyloidóza s mřížkovou dystrofií rohovky, progresivní lebeční neuropatií, kožními změnami a různými vnitřními příznaky. Dříve neuznaný dědičný syndrom". Annals of Clinical Research. 1 (4): 314–324. ISSN  0003-4762. PMID  4313418.
  3. ^ A b C Friedhofer, Henri; Vassiliadis, Aneta Hionia; Scarpa, Marcela Benetti; Luitgards, Bruno Ferreira; Gemperli, Rolf (2017-12-13). „Meretojův syndrom: Obecné úvahy a přínos plastické chirurgie v chirurgické léčbě“. Deník estetické chirurgie. 38 (1): –10 – NP15. doi:10.1093 / asj / sjx172. ISSN  1527-330X. PMID  29149274.
  4. ^ Nag, Shalini; Larsson, Mårten; Robinson, Robert C .; Burtnick, Leslie D. (06.06.2013). „Gelsolin: Ocas molekulárního gymnastky: Gelsolin Superfamily Proteins“. Cytoskelet. 70 (7): 360–384. doi:10,1002 / cm. 211117. ISSN  1949-3584. PMID  23749648.
  5. ^ Kazmirski, Steven L .; Howard, Mark J .; Isaacson, Rivka L .; Fersht, Alan R. (2000-09-26). „Elucidace mechanismu familiární amyloidózy - finský typ: NMR studie lidské domény gelsolinu 2“. Sborník Národní akademie věd. 97 (20): 10706–10711. doi:10.1073 / pnas.180310097. ISSN  0027-8424. PMC  27087. PMID  10995458.
  6. ^ Kiuru-Enari, S .; Keski-Oja, J .; Haltia, M. (2005). „Cutis laxa u dědičné amyloidózy gelsolinu“. British Journal of Dermatology. 152 (2): 250–257. doi:10.1111 / j.1365-2133.2004.06276.x. ISSN  1365-2133. PMID  15727635.
  7. ^ Zorgati, Habiba; Larsson, Mårten; Ren, Weitong; Sim, Adelene Y. L .; Gettemans, Jan; Grimes, Jonathan M .; Li, Wenfei; Robinson, Robert C. (07.07.2019). „Role gelsolinové domény 3 při familiární amyloidóze (finský typ)“. Sborník Národní akademie věd. 116 (28): 13958–13963. doi:10.1073 / pnas.1902189116. ISSN  0027-8424. PMID  31243148.
  8. ^ Rapini, Ronald P .; Bolognia, Jean L .; Jorizzo, Joseph L. (2007). Dermatologie: dvoudílná sada. St. Louis: Mosby. ISBN  978-1-4160-2999-1.
  9. ^ Ghoshdastider U, Popp D, Burtnick LD, Robinson RC (2013). "Rozšiřující se nadrodina proteinů homologické domény gelsolinové". Cytoskelet. 70 (11): 775–95. doi:10,1002 / cm. 21149. PMID  24155256.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje