ENOX2 - ENOX2

ENOX2
Identifikátory
AliasyENOX2, APK1, COVA1, tNOX, ekto-NOX disulfid-thiolový výměník 2
Externí IDOMIM: 300282 MGI: 2384799 HomoloGene: 17120 Genové karty: ENOX2
Umístění genu (člověk)
X chromozom (lidský)
Chr.X chromozom (lidský)[1]
X chromozom (lidský)
Genomické umístění pro ENOX2
Genomické umístění pro ENOX2
KapelaXq26.1Start130,623,369 bp[1]
Konec130,903,317 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE COVA1 32042 na fs.png

PBB GE COVA1 204644 na fs.png

PBB GE COVA1 204643 s na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

10495

209224

Ensembl

ENSG00000165675

ENSMUSG00000031109

UniProt

Q16206

Q8R0Z2

RefSeq (mRNA)
RefSeq (protein)
Místo (UCSC)Chr X: 130,62 - 130,9 MbChr X: 49,01 - 49,29 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

ENOX2 je gen umístěné na dlouhém rameni X chromozom v lidé.[5] Gen kóduje protein Ekto-NOX disulfid-thiolový výměník 2, člen rodiny NOX z NADPH oxidázy.[6][7][8]

Ekto-NOX disulfid-thiolový výměník 2 je protein buněčného povrchu související s růstem. Byl identifikován, protože reaguje s monoklonální protilátka Kl v buňkách, jako je linie karcinomu vaječníků OVCAR-3, také vyjadřující povrch CAKI glykoprotein.[6] Zakódovaný protein má dva enzymatické aktivity: katalýza z hydrochinon nebo NADH oxidace, a výměna disulfidu bílkovin. Obě aktivity se střídají s dobou trvání asi 24 minut. Také se zobrazí kódovaný protein prion -jako vlastnosti. Dvě varianty přepisu kódující různé izoformy byly nalezeny pro tento gen.[9]

Umístění genu

Lidský gen ENOX2 je lokalizován na dlouhém (q) rameni chromozomu X u lidí, v pásmu 6 oblasti 6 dílčího pásma 1, od páru bází 130 622 330 až 130 903 317 (build GRCh38.p7) (mapa ). Gen je konzervován u šimpanzů, opic Rhesus, psů, myší, potkanů, kuřat a zebrafish.[5]

Funkce

ENOX2 a příbuzné proteiny NOX vykazují dvě odlišné oscilační funkce: oxidaci NADH na NAD + a a protein disulfid izomeráza aktivita podobná, v biochemické literatuře bezprecedentní.[8][10][11][12] Pokud jde o oxidaci NADH, protein má a konkrétní činnost 10-20 umol / min / mg proteinu s a číslo obratu 200-500.[13][14] Oscilace jsou nezávislé na teplotě, s periodou 24 minut, dokončení 60 cyklů za 24 hodin denně.[10][12] Období oscilace se mění na 22 a 26 minut ve formách souvisejících s rakovinou (tNOX) a ve věku (arNOX).[8] Tato pravidelná oscilace je přičítána udržování biologických hodin[8][15]

Interakce

Ukázalo se, že aktivita NADH ENOX2 je stimulována různými hormony a růstové faktory, počítaje v to inzulín, EGF, transferin, laktoferin, vazopresin a glukagon.[16] Tato stimulace není vidět ve vzorcích bílkovin získaných z rakovinných buněk, což naznačuje, že pravidelná aktivita NADH oxidázy ENOX2 je oddělena od rakovina.[16] ENOX2 má také řadu interakce protein-protein, s ENOX1 a SOX2, mezi ostatními.[17]

Růst buněk

Četné studie v 90. letech korelovaly aktivitu NADH oxidázy s růstem buněk.[8] Podmínky, které stimulovaly růst buněk, také stimulovaly aktivitu NADH oxidázy a podmínky, které inhibovaly růst buněk, inhibovaly aktivitu NADH oxidázy. Další experimentální důkazy ukázaly, že rychlost zvětšování buněk osciluje během 24minutové oscilace funkce ENOX.[18] Maximální rychlosti buněčného růstu odpovídají části cyklu ENOX podílejícího se na tvorbě můstku proteinového dulsulfidu.[19] Teorie naznačují, že ENOX je zodpovědný za rozpad a tvorbu disulfidových vazeb membrána proteiny, takže maximální růst buněk se shoduje s maximální aktivitou výměny disulfidu proteinů.[8]

Role v nemoci

Rakovina

Varianta ENOX, tNOX, reagující na rakovinu, spojená s rakovinou, vzniká jako a varianta spoje a nachází se na buněčném povrchu lidských rakovin.[8][20] tNOX vykazuje periodicitu 22 minut ve srovnání s nativními 24 minutami a může být inhibován řadou protinádorových léků, aniž by ovlivnil nativní ENOX.[8] Tyto vlastnosti tNOX se používají k vývoji mechanismů včasné detekce a intervence u lidských rakovin.[21]

Viz také

Ekto-nox disulfid-thiolový výměník 1

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000165675 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000031109 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ A b „ENOX2 ekto-NOX disulfid-thiolový výměník 2 [Homo sapiens (člověk)]“ “. NCBI. Citováno 2016-10-16.
  6. ^ A b Chang K, Pastan I (květen 1994). „Molekulární klonování a exprese cDNA kódující protein detekovaný protilátkou K1 z buněčné linie ovariálního karcinomu (OVCAR-3)“. Int J Cancer. 57 (1): 90–7. doi:10.1002 / ijc.2910570117. PMID  8150545.
  7. ^ Chueh PJ, Kim C, Cho N, Morre DM, Morre DJ (březen 2002). „Molekulární klonování a charakterizace nádorově spojené, růstově související a časově udržující hydrochinon (NADH) oxidázy (tNOX) povrchu buněk HeLa“. Biochemie. 41 (11): 3732–41. doi:10.1021 / bi012041t. PMID  11888291.
  8. ^ A b C d E F G h Morré, D. James; Morré, Dorothy M. (01.08.2003). „NADH oxidázy na povrchu buněk (proteiny ECTO-NOX) s rolemi v rakovině, udržování času v buňce, růstu, stárnutí a neurodegenerativních onemocněních“. Volný radikální výzkum. 37 (8): 795–808. doi:10.1080/1071576031000083107. ISSN  1071-5762. PMID  14567438.
  9. ^ "Entrez Gene: COVA1 cytosolický karcinom ovariálního karcinomu 1".
  10. ^ A b Morré, D. James; Morré, Dorothy M. (01.11.1998). "NADH oxidázová aktivita sójových plazmatických membrán osciluje s teplotně kompenzovaným obdobím 24 minut". The Plant Journal. 16 (3): 277–284. doi:10.1046 / j.1365-313x.1998.00293.x. ISSN  1365-313X.
  11. ^ Morré, D. J .; Chueh, P. J .; Lawler, J .; Morré, D. M. (01.10.1998). „Sulfonylmočovinou inhibovaná NADH oxidázová aktivita plazmatických membrán HeLa má vlastnosti protein disulfid-thiol oxidoreduktáza s aktivitou výměny protein disulfid-thiol“. Journal of Bioenergetics and Biomembranes. 30 (5): 477–487. doi:10.1023 / A: 1020594214379. ISSN  0145-479X. PMID  9932650.
  12. ^ A b Sun, Peichuan; Morré, D. James; Morré, Dorothy M. (2000-10-20). "Periodická aktivita NADH oxidázy spojená s frakcí endoplazmatického retikula z vepřových jater. Odezva na mikromolární koncentrace retinolu". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - výzkum molekulárních buněk. 1498 (1): 52–63. doi:10.1016 / S0167-4889 (00) 00079-3. PMID  11042350.
  13. ^ Yantiri, F .; Morré, D. J. (2001-07-15). "Izolace a charakterizace NADH oxidázy (tNOX) spojené s nádorem z povrchu buněk HeLa". Archivy biochemie a biofyziky. 391 (2): 149–159. doi:10.1006 / abbi.2001.2404. ISSN  0003-9861. PMID  11437345.
  14. ^ del Castillo-Olivares, A .; Yantiri, F .; Chueh, P. J .; Wang, S .; Sweeting, M .; Sedlak, D .; Morré, D. M .; Burgess, J .; Morré, D. J. (01.10.1998). „Periferní komplex NADH oxidázy z povrchu buněk HeLa S reagující na léky a odolný vůči proteázám“. Archivy biochemie a biofyziky. 358 (1): 125–140. doi:10.1006 / abbi.1998.0823. ISSN  0003-9861. PMID  9750173.
  15. ^ Morré, D. James; Chueh, Pin-Ju; Pletcher, Jake; Tang, Xiaoyu; Wu, Lian-Ying; Morré, Dorothy M. (10.10.2002). "Biochemický základ pro biologické hodiny". Biochemie. 41 (40): 11941–11945. doi:10.1021 / bi020392h. ISSN  0006-2960. PMID  12356293.
  16. ^ A b Bruno, M; Brightman, A O; Lawrence, J; Werderitsh, D; Morré, DM; Morre, D J (1992-06-15). "Stimulace aktivity NADH oxidázy z plazmatických membrán jater potkana růstovými faktory a hormony je u plazmatických membrán hepatomu snížena nebo chybí" ". Biochemical Journal. 284 (Pt 3): 625–628. doi:10.1042 / bj2840625. ISSN  0264-6021. PMC  1132580. PMID  1622384.
  17. ^ Laboratoř, Mike Tyers. "ENOX2 (RP5-875H3.1) Souhrn výsledku | BioGRID". thebiogrid.org. Citováno 2016-10-16.
  18. ^ Wang, S .; Pogue, R .; Morré, D. M .; Morré, D. J. (2001-06-20). „NADH oxidázová aktivita (NOX) a zvětšení HeLa buněk oscilují se dvěma různými teplotně kompenzovanými délkami periody 22 a 24 minut odpovídajících různým formám NOX“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - výzkum molekulárních buněk. 1539 (3): 192–204. doi:10.1016 / s0167-4889 (01) 00107-0. ISSN  0006-3002. PMID  11420117.
  19. ^ Morré, D. James; Pogue, Rhea; Morré, Dorothy M. (2001). „Zvětšení buněk sóji osciluje s teplotně kompenzovanou délkou periody CA. 24 minut“. Buněčná a vývojová biologie in vitro - rostlina. 37 (1): 19–23. doi:10.1007 / s11627-001-0004-3. ISSN  1054-5476. PMID  12026936.
  20. ^ „Monoklonální protilátka proti rakovinově specifické a na léky reagující hydrochinonoxidáze (NADH) oxidázy ze séra pacientů s rakovinou“. Cancer Immunol Immunother. 51.
  21. ^ James, D .; M., Dorothy (2012-04-20). Včasná detekce: příležitost pro prevenci rakoviny včasnými intervencemi. InTech. doi:10.5772/32415. ISBN  9789535105473.

Další čtení