Konofylin - Conophylline

Konofylin
Conophylline.svg
Jména
Název IUPAC
Dimethyl 14,25-diethyl-24,33-dihydroxy-31,32-dimethoxy-12,22-dioxa-1,9,18,29-tetrazadodekacyklo [23.13.1.16,9.02,23.03,21.05,19.06,17.011,13.028,36.030,35.036,39.014,40] tetrakonta-3,5 (19), 16,20,27,30,32,34-oktaen-16,27-dikarboxylát
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChEMBL
ChemSpider
Vlastnosti
C44H50N4Ó10
Molární hmotnost794.902 g · mol−1
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
Reference Infoboxu

Konofylin je přirozeně se vyskytující vinka alkaloid nalezený u několika druhů Tabernaemontana počítaje v to Ervatamia microphylla a Tabernaemontana divaricata. Mezi jeho mnoha funkční skupiny je epoxid: nazývá se sloučenina, kde je tento kruh nahrazen dvojnou vazbou conophyllidin a toto se vyskytuje společně ve stejných rostlinách.

Dějiny

Konofylin a conophyllidin byly poprvé popsány v roce 1993 po izolaci z etanolového extraktu z listů Tabernaemontana divaricata. Jejich struktury byly potvrzeny Rentgenová krystalografie.[1][2]Třída vinka alkaloidů, do které tyto sloučeniny patří, také obsahuje vinkristin a vinblastin, dobře známá terapeutická činidla pro lidské rakoviny, byli tedy kandidáty na řadu biochemických testů, aby zjistili, zda mají užitečnou biologickou aktivitu. V roce 1996 bylo popsáno, že koofyllin inhibuje nádory u potkanů ​​působením na Buňky exprimující Ras.[3]Toto zjištění nevedlo k užitečnému léku, ale molekula je nadále zkoumána z hlediska biologických vlastností.[4][5][6]

Syntéza

Biosyntéza

Hlavní článek: Indole_alkaloid § Biosyntéza

Stejně jako u ostatních Indolové alkaloidy, biosyntéza conophyllinu a conophyllidinu začíná od aminokyselina tryptofan. To se převede na strictosidin před dalším zpracováním a dimerizace.[7]

Chemická syntéza

Přírodní produkty obsahují dva indolinové kruhové systémy

Fukuyama a spolupracovníci publikovali v roce 2011 celkovou syntézu conophyllinu a conophyllidinu. Jejich strategií bylo spojit dva indolin -obsahující fragmenty pomocí typu Polonovského reakce. Syntéza byla vzhledem k jedenácti náročná stereogenní centra které musí být kontrolovány. Konečné produkty jsou chirální, a levotočivý.[8][9]

Přirozený výskyt

Konofylin a conophyllidin se vyskytují u druhů rod Tabernaemontana počítaje v to Ervatamia microphylla a Tabernaemontana divaricata.[1][10]O druhém druhu je známo, že produkuje mnoho dalších alkaloidů včetně katarantin, ibogamin a voacristin.[11]


Reference

  1. ^ A b Kam, Toh-Seok; Loh, Kah-Yeng; Wei, Chen (1993). "Konofylin a konofylidin: nové dimerní alkaloidy z Tabernaemontana divaricata". Journal of Natural Products. 56 (11): 1865–1871. doi:10.1021 / np50101a001.
  2. ^ Saxton, J. Edwin (1996). „Nedávný pokrok v chemii monoterpenoidních indolových alkaloidů“. Zprávy o přírodních produktech. 13 (4): 385–411. doi:10.1039 / NP9961300327. PMID  7666980.
  3. ^ Umezawa, K; Taniguchi, T; Toi, M; Oh, T; Tsutsumi, N; Yamamoto, T; Koyano, T; Ishizuka, M (1996). „Inhibice růstu nádorů exprimujících K-ras novým vinka alkaloidem, konophyllinem, u nahých myší“. Drogy v rámci experimentálního a klinického výzkumu. 22 (2): 35–40. PMID  8879977.
  4. ^ Sridhar, S. N. C; Seshank, Mutya; Atish, T. Paul (2017). „Bis-indolové alkaloidy z Tabernaemontana divaricata jako silné inhibitory pankreatické lipázy: studie molekulárního modelování a experimentální validace ". Výzkum léčivé chemie. 26 (6): 1268–1278. doi:10.1007 / s00044-017-1836-7. S2CID  23580988.
  5. ^ Tezuka T, Ota A, Karnan S, Matsuura K, Yokoo K, Hosokawa Y, Vigetti D, Passi A, Hatano S, Umezawa K, Watanabe H (prosinec 2018). „Rostlinný alkaloid conophyllin inhibuje tvorbu matrice fibroblastů“. Journal of Biological Chemistry. 293 (52): 20214–20226. doi:10.1074 / jbc.RA118.005783. PMC  6311511. PMID  30377255.
  6. ^ Ohashi, Tomohiko; Nakade, Yukiomi; Ibusuki, Mayu; Kitano, Rena; Yamauchi, Taeko; Kimoto, Satoshi; Inoue, Tadahisa; Kobayashi, Yuji; Sumida, Yoshio; Ito, Kiyoaki; Nakao, Haruhisa; Umezawa, Kazuo; Yoneda, Masashi (2019). „Konofylin inhibuje nealkoholické tukové onemocnění jater vyvolané stravou s vysokým obsahem tuků u myší“. PLOS ONE. 14 (1): e0210068. Bibcode:2019PLoSO..1410068O. doi:10.1371 / journal.pone.0210068. PMC  6349312. PMID  30689650.
  7. ^ Dewick, Paul M (2002). Léčivé přírodní produkty. Biosyntetický přístup. Druhé vydání. Wiley. 350–359. ISBN  0-471-49640-5.
  8. ^ Han-Ya, Yuki; Tokuyama, Hidetoshi; Fukuyama, Tohru (2011). "Celková syntéza (-) - konofylinu a (-) - konofylidinu". Angewandte Chemie International Edition. 50 (21): 4884–4887. doi:10.1002 / anie.201100981. PMID  21500330.
  9. ^ Downer-Riley, Nadale K .; Jackson, Yvette A. (2012). Msgstr "Zvýraznit syntézy". Sekce výročních zpráv „B“ (organická chemie). 108: 147. doi:10.1039 / C2OC90006H.
  10. ^ Kam, Toh-Seok; Pang, Huey-Shen; Lim, Tuck-Meng (2003). "Biologicky aktivní indolové a bisindolové alkaloidy z Tabernaemontana divaricata". Organická a biomolekulární chemie. 1 (8): 1292–1297. doi:10.1039 / B301167D. PMID  12929658.
  11. ^ Kulshreshtha, Ankita; Saxena, Jyoti (2019). "Alkaloidy a nealkaloidy z Tabernaemontana divaricata" (PDF). International Journal of Research and Review. 6 (8): 517–524.