Vinca alkaloid - Vinca alkaloid

Chemická struktura vinca alkaloid vinkristin

Vinca alkaloidy jsou souborem anti-mitotický a anti-mikrotubul alkaloid činidla původně odvozená z rostliny brčál Catharanthus roseus (bazionym Vinca rosea) a další vinca rostliny. Blokují beta-tubulin polymerace v dělící se buňce.

Zdroje

Madagaskarský brčál Catharanthus roseus L. je zdrojem řady důležitých přírodních produktů,[1] počítaje v to katarantin a vindoline[2] a vinka alkaloidy, které z nich vyrábí: leurosin a chemoterapie agenti vinblastin[3] a vinkristin,[4] vše lze získat z rostliny.[5][6][7][8] Novější polosyntetický chemoterapeutické činidlo vinorelbin se používá při léčbě nemalobuněčný karcinom plic[7][9] a není známo, že by se vyskytoval přirozeně. Lze jej však připravit buď z vindolinu a kataranthinu[7][10] nebo z leurosinu,[11] v obou případech syntézou anhydrovinblastinu, který „lze považovat za klíčový meziprodukt pro syntézu vinorelbinu“.[7] Cesta leurosinu používá Činidlo Nugent – ​​RajanBabu ve vysoce chemoselektivní odkysličení leurosinu.[12][11] Anhydrovinblastin poté reaguje postupně s N-bromsukcinimid a kyselina trifluoroctová následován tetrafluorboritan stříbrný za vzniku vinorelbinu.[10]

Vinorelbin z leurosinu a z kataranthinu plus vindoline.jpg

Aplikace

Vinca alkaloidy se používají v chemoterapie na rakovinu. Jsou třídou buněčný cyklus -charakteristický cytotoxické léky které fungují tím, že inhibují schopnost rakovinných buněk se dělit: Působením na tubulin zabraňují jeho tvorbě mikrotubuly, nezbytná součást pro buněčné dělení.[13] The vinca alkaloidy tak zabraňují mikrotubulům polymerizace, na rozdíl od mechanismu působení taxany.

Vinca alkaloidy se nyní vyrábějí synteticky a používají se jako léky při léčbě rakoviny a jako imunosupresivní léky. Mezi tyto sloučeniny patří vinblastin, vinkristin, vindesin a vinorelbin. Další prozkoumány vinca alkaloidy zahrnují vincaminol, vineridin, a vinburnin.

Vinpocetin je polosyntetický derivát z vinkamin (někdy popisováno jako „a syntetický ethylester apovincaminu ").[14]

Méně důležitý vinca alkaloidy zahrnují minovincin, methoxyminovincin, minovincinin, vincadifformin, desoxyvincaminol a vincamajin.[15][16][17]

Reference

  1. ^ van der Heijden, Robert; Jacobs, Denise I .; Snoeijer, Wim; Hallard, Didier; Verpoorte, Robert (2004). „The Catharanthus alkaloidy: Farmakognozie a biotechnologie ". Současná léčivá chemie. 11 (5): 607–628. doi:10.2174/0929867043455846. PMID  15032608.
  2. ^ Hirata, K .; Miyamoto, K .; Miura, Y. (1994). "Catharanthus roseus L. (Brčál): Produkce vindolinu a kataranthinu ve více kulturách výhonků ". V Bajaj, Y. P. S. (ed.). Biotechnologie v zemědělství a lesnictví 26. Léčivé a aromatické rostliny. VI. Springer-Verlag. str.46–55. ISBN  9783540563914.
  3. ^ Sears, Justin E .; Boger, Dale L. (2015). „Celková syntéza vinblastinu, souvisejících přírodních produktů a klíčových analogů a vývoj inspirované metodiky vhodné pro systematické studium jejich strukturně-funkčních vlastností“. Účty chemického výzkumu. 48 (3): 653–662. doi:10.1021 / ar500400w. PMC  4363169. PMID  25586069.
  4. ^ Kuboyama, Takeshi; Yokoshima, Satoshi; Tokuyama, Hidetoshi; Fukuyama, Tohru (2004). "Stereo řízená celková syntéza (+) - vinkristinu". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 101 (33): 11966–11970. Bibcode:2004PNAS..10111966K. doi:10.1073 / pnas.0401323101. PMC  514417. PMID  15141084.
  5. ^ Gansäuer, Andreas; Justicia, José; Fan, Chun-An; Worgull, Dennis; Piestert, Frederik (2007). „Redukční tvorba vazby C – C po otevření epoxidu přenosem elektronů“. v Krische, Michael J. (vyd.). Redukční kovem katalyzovaná redukce C — C vazby: odklon od preformovaných organokovových činidel. Témata ze současné chemie. 279. Springer Science & Business Media. s. 25–52. doi:10.1007/128_2007_130. ISBN  9783540728795. Citovat používá zastaralý parametr | editorlink1 = (Pomoc)
  6. ^ Cooper, Raymond; Deakin, Jeffrey John (2016). „Africký dar světu“. Botanické zázraky: Chemie rostlin, které změnily svět. CRC Press. str. 46–51. ISBN  9781498704304.
  7. ^ A b C d Keglevich, Péter; Hazai, Laszlo; Kalaus, György; Szántay, Csaba (2012). "Úpravy základních koster vinblastinu a vinkristinu". Molekuly. 17 (5): 5893–5914. doi:10,3390 / molekuly17055893. PMC  6268133. PMID  22609781.
  8. ^ Raviña, Enrique (2011). "Vinca alkaloidy ". Vývoj objevování drog: Od tradičních léků po moderní léky. John Wiley & Sons. str. 157–159. ISBN  9783527326693.
  9. ^ Faller, Bryan A .; Pandi, Trailokya N. (2011). „Bezpečnost a účinnost vinorelbinu v léčbě nemalobuněčného karcinomu plic“. Insights of Clinical Medicine: Oncology. 5: 131–144. doi:10,4137 / CMO.S5074. PMC  3117629. PMID  21695100.
  10. ^ A b Ngo, Quoc Anh; Roussi, Fanny; Cormier, Anthony; Thoret, Sylviane; Knossow, Marcel; Guénard, Daniel; Guéritte, Françoise (2009). "Syntéza a biologické hodnocení Vinka alkaloidy a hybridy phomopsin ". Journal of Medicinal Chemistry. 52 (1): 134–142. doi:10.1021 / jm801064y. PMID  19072542.
  11. ^ A b Hardouin, Christophe; Doris, Eric; Rousseau, Bernard; Mioskowski, Charles (2002). "Stručná syntéza anhydrovinblastinu z leurosinu". Organické dopisy. 4 (7): 1151–1153. doi:10.1021 / ol025560c. PMID  11922805.
  12. ^ Morcillo, Sara P .; Miguel, Delia; Campaña, Araceli G .; Cienfuegos, Luis Álvarez de; Justicia, José; Cuerva, Juan M. (2014). "Nedávné aplikace Cp2TiCl v syntéze přírodních produktů ". Organic Chemistry Frontiers. 1 (1): 15–33. doi:10.1039 / c3qo00024a.
  13. ^ Takimoto, C. H .; Calvo, E. (2008). „Kapitola 3: Principy onkologické farmakoterapie“. In Pazdur, R .; Wagman, L. D .; Camphausen, K. A .; Hoskins, W. J. (eds.). Management rakoviny: Multidisciplinární přístup (11. vydání). ISBN  978-1-891483-62-2.
  14. ^ Lörincz C, Szász K, Kisfaludy L (1976). "Syntéza ethyl apovincaminátu". Arzneimittel-Forschung. 26 (10a): 1907. PMID  1037211.
  15. ^ Plat, M; Fellion, E; Le Men, J; Janot, M (1962). "4 nové alkaloidy z Vinca minor L .: minovincine, methoxyminovincine, minovincinine and (-) vincadifformine, alkaloids of periwinkles ". Ann. Pharm. Fr. (francouzsky). 20: 899–906. PMID  13943964.
  16. ^ Smeyers, Yves G .; Smeyers, Nadine J .; Randez, Juan J .; Hernandez-Laguna, A .; Galvez-Ruano, E. (1991). "Strukturální a farmakologická studie alkaloidů z Vinca Minor". Molekulární inženýrství. 1 (2): 153–160. doi:10.1007 / BF00420051. S2CID  93210480.
  17. ^ Janot, M. M .; Le Men, J; Fan, C (1958). „Alkaloidy brčků (Vinca): Vztah mezi vincamedinem a vincamajinem “. Comptes Rendus Hebdomadaires des Séances de l'Académie des Sciences. 247 (25): 2375–7. PMID  13619121.

externí odkazy