Combretastatin - Combretastatin

Combretastatin
Combretastatin.svg
Jména
Název IUPAC
5-[(2R) -2-hydroxy-2- (3,4,5-trimethoxyfenyl) ethyl] -2-methoxyfenol
Ostatní jména
(R) - (-) - Combretastatin
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChEMBL
ChemSpider
UNII
Vlastnosti
C18H22Ó6
Molární hmotnost334,36 g / mol
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
Reference Infoboxu

Combretastatin je dihydrostilbenoid nalezen v Combretum caffrum.

Jako třída

Combretastatiny jsou třídou přírodní fenoly. Řada různých přírodních molekul combretastatinu je přítomna v kůře Combretum caffrum, běžně známý jako jihoafrický Bush Willow. Navzdory podobnému názvu nesouvisí combretastatiny statiny, rodina drog snižujících hladinu cholesterolu.

Přírodní combretastatiny

Combretastatin A-4

Molekuly, které spadají do rodiny combretastatinů, mají obecně 3 společné strukturní rysy: trimethoxy „A“ -kruh, „B“ -kruh obsahující substituenty často na C3 'a C4' a [často] eten most mezi dvěma kroužky, který zajišťuje potřebnou strukturální tuhost.[1] Molekuly s takovým ethenovým můstkem také jsou stilbenoidy, molekuly s non-ethenovým můstkem jsou dihydrostilbenoidy.

Molekuly s C3 ' amino a hydroxyl substituenty jsou velmi aktivní a molekuly s C4 'hydroxylem nebo methoxy substituenty jsou také cytotoxické. Z přírodních produktů, které jsou v současné době známy combretastatin A-4 je nejúčinnější z hlediska obou tubulin vazebná schopnost a cytotoxicita. Combretastatin A-1 je také silným cytotoxickým činidlem.[2] Další molekula je combretastatin B-1.[2]

Biologická funkce

V rostlinách, které to dělají

Předpokládá se, že pomáhá chránit rostlinu před škůdci a parazity.[3]

U nádorů savců

Členové rodiny combretastatinů mají různé schopnosti způsobit cévní narušení v nádory. Combretastatin se váže na β-podjednotku tubulin na místě nazývaném kolchicin, s odkazem na dříve objevené vaskulární disruptor kolchicin. Inhibice tubulinu polymerizace brání rakovina buňky z výroby mikrotubuly. Mikrotubuly jsou nezbytné pro cytoskelet produkce, mezibuněčný pohyb, pohyb buněk a tvorba mitotické vřeteno používá se při segregaci chromozomů a buněčné dělení. Protirakovinová aktivita tohoto působení je výsledkem změny tvaru vaskulatury endoteliální buňky. Endoteliální buňky ošetřené combretastatinem mají rychle balónový tvar, což způsobuje řadu účinků, které vedou k nekróza jádra nádoru. Okraj tumoru je podporován normální vaskulaturou a zůstává z větší části nedotčen. Ve výsledku je pravděpodobné, že jakékoli terapeutické použití bude zahrnovat kombinaci léků nebo možností léčby.

Chemická syntéza

Existuje celá řada možných cest ke kostře combretastatinu. Jedna přiměřeně snadná syntéza je následující:

Přímé generování cis forem a Perkinova kondenzace lze použít reakci.[4]

Klinické studie

Combretastatin A-4, nejúčinnější přirozeně se vyskytující combretastatin, jeho fosfát proléčivo (CA-4-P ), a další analogy CA-4, jako je ombrabulin jsou v současné době vyšetřovány v řadě klinické testy.

Reference

  1. ^ Singh, Rohit; Kaur, Harneet (2009). „Pokroky v syntetických přístupech k přípravě protirakovinových látek na bázi combretastatinu“. Syntéza: 2471–2491.
  2. ^ A b Pettit, G. R .; Singh, S. B .; Niven, M.L .; Hamel, E .; Schmidt, J. M. (1987). „Izolace, struktura a syntéza combretastatinů A-1 a B-1, silné nové inhibitory sestavy mikrotubulů, odvozené z Combretum caffrum“. Journal of Natural Products. 50 (1): 119–131. doi:10.1021 / np50049a016. PMID  3598594.
  3. ^ "Barevná chemoterapie". Ekonom. 11. července 2015. ISSN  0013-0613. Citováno 2016-06-19.
  4. ^ Ma; et al. (2013). „Syntéza a biologické hodnocení derivátů Combretastatinu A-4 obsahujících 3'-O-substituovanou karbonovou etherovou skupinu jako potenciálních protinádorových látek“. doi:10.1186 / 1752-153X-7-179. PMC  3878987. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)