Christopher J. Schofield - Christopher J. Schofield

Pro Yorkshire kriketu viz Chris Schofield (Yorkshire hráč kriketu). Pro bývalého hráče kriketu v Anglii viz Chris Schofield.

Christopher J. Schofield
narozený
Christopher Joseph Schofield

(1960-06-17) 17. června 1960 (věk 60)
Spojené království
Národnostbritský
Ostatní jménaChris Schofield, CJS
Alma materUniversity of Manchester (BSc)University of Oxford (DPhil)
OceněníČlen Královské společnosti
Vědecká kariéra
PoleHypoxická odezva, Epigenetická, Oxygenázy, Antibiotická rezistence
InstituceChemistry Research Laboratory, University of Oxford
webová stránkahttp://schofield.chem.ox.ac.uk/homehttp://research.chem.ox.ac.uk/christopher-schofield.aspx

Christopher Joseph Schofield (také známý jako Chris Schofield) je vedoucí organické chemie na University of Oxford[1] a a Člen Královské společnosti. Chris Schofield je profesorem organická chemie na University of Oxford, Department of Chemistry[2] a člen Hertford College.[3] Profesor Schofield studoval funkční, strukturální a mechanické pochopení enzymy které používají kyslík a 2-oxoglutarát jako ko-substrát.[4] Jeho práce otevřela nové možnosti v antibiotikum výzkum,[5] snímání kyslíku,[6] a genová regulace.[7]

Po práci na rostlinách a mikrobiálních látkách oxygenázy,[4] studoval necharakterizované lidské oxygenázy.[8] Jeho výzkum identifikoval neočekávané role pro oxygenázy[9] při regulaci genová exprese, důležitě v buňce hypoxický Odezva,[10] a odhalil nové posttranslační úpravy na chromatin a Sestřih RNA bílkoviny.[11] Práce identifikovala nové příležitosti pro léčebnou intervenci.[12]

Vzdělávání

Chris Schofield se zúčastnil Vysoká škola sv. Anselma katolík základní škola v Merseyside, poté studoval na Bachelor of Science v chemie na University of Manchester a promoval s vyznamenáním první třídy (1979–1982). V roce 1982 se přestěhoval do Oxford studovat na DPhil s profesorem Jack E. Baldwin. V roce 1985 se stal resortním demonstrátorem v Laboratoř Dyson Perrins, Oxfordská univerzita následovalo jeho jmenování lektorem v Chemie[2] a a Chlapík z Hertford College[3] v roce 1990. V roce 1998 se stal profesorem Chemie,[1] a v roce 2011 byl jmenován vedoucím organické chemie[13] na Ústav chemie, Oxfordská univerzita. V roce 2013 byl zvolen a Člen Královské společnosti, FRS.[14]

Výzkum

Laboratoř Chrisa Schofielda se zaměřuje na různé oblasti výzkumu, včetně:

Molekulární mechanismy hypoxické reakce

Hypoxií indukovatelný faktor-1 (HIF-1) je heterodimerní a, p-transkripční komplex[15] který zprostředkovává buněčnou reakci na dostupnost kyslíku v mnohobuněčných organismech,[6][16] od nejjednoduššího známého zvířete Trichoplax adhaerens lidem.[4][6][17][18][19] Vyšetřování struktur a mechanismů EU HIF prolylhydroxylázy je aktuální zaměření práce.[10][20] Skupina vyřešila krystalové struktury PHD2[9][21] - jeden z lidí prolylhydroxylázy - a zjistili, že asparaginylhydroxyláza HIF také katalyzuje hydroxylaci konzervovaných motivů,[22] the ankyrin opakovat doména.

Chemické základy epigenetiky

Současným zaměřením skupiny je modifikace histonů, zejména katalyzovaných oxygenázou N-dimethylace histon methylovanýlysin zbytky[7][23] - ve spolupráci s Konsorcium pro strukturální genomiku. The histonové demetylázy[24][25] jsou zajímavé z hlediska jejich vazeb na nemoci, včetně rakoviny[26][27] a zánětlivá onemocnění,[28] stejně jako role methylace v transkripční regulace.[29] Nedávné oblasti zájmu zahrnují tukovou hmotu a protein obezity[30][31] který se ukázal jako a nukleová kyselina demethyláza[32] a JMJD6[33][34] což je lysylhydroxyláza modifikující RNA sestřih bílkovin.[11]

Strukturální a funkční studie na 2OG oxygenázách

The 2-oxoglutarát (2OG) závislé oxygenázy jsou nadrodinou závislou na nehemovém železa oxygenázy,[35] většina z nich používá Krebsův cyklus středně pokročilí, 2OG, jako ko-substrát.[36] Skupinu zajímá porozumění těmto enzymům[37] pro jejich schopnost katalyzovat synteticky obtížné nebo „nemožné“ reakce (např. the stereoselektivní hydroxylace neaktivní uhlík-vodík vazby), pro jejich různé fyziologické role,[8] a za jejich vazby na nemoci.[38] Výzkum se zaměřuje na členy rodiny, kteří jsou spojeni s onemocněním nebo mohou být zaměřeni na léčbu nemoci.[39][40] Mezi techniky zapojené do tohoto interdisciplinárního výzkumu patří proteomika,[41] Rentgenová krystalografie,[42] nukleární magnetická rezonance (NMR) spektroskopie,[43][44][45][46][47] biologický hmotnostní spektrometrie,[48] molekulární biologie,[49] kinetika enzymů,[50][51] proteinově zaměřená dynamická kombinatorická chemie[52][53] a organická syntéza /léčivá chemie.[54][55]

Antibiotika: Biosyntéza a mechanismy rezistence

Nejvíce klinicky používané antibiotika jsou založeny na přírodní produkty.[5] Nejdůležitější skupina antibiotik obsahuje a β-laktam prsten a zahrnuje penicilin,[56] cefalosporin, klavam,[57] a karbapenem[58] antibiotika. Biosyntetická práce skupiny se zaměřila na klavamy[59] a karbapenemy,[58] se zvláštním zaměřením na mechanismus a struktury enzymů, které katalyzují chemicky „zajímavé“ kroky.[60][61] Největší hrozba pro další používání β-laktam antibiotika je to bakteriální rezistence. Prof Schofield v současné době pracuje na designu a syntéza z inhibitory enzymů[62][63][64][65] pro metal β-laktamázy[66] - neexistují žádné klinicky používané inhibitory[67] těchto enzymů, ale představují významnou hrozbu, protože katalyzují hydrolýzu téměř všech klinicky používaných β-laktam antibiotika.[68] Zvláštní zájem zahrnuje lidské metallo β-laktamázy které sdílejí stejný záhyb.[69]

Ocenění a vyznamenání

2015-2020: Wellcome Trust Advanced Investigator Award (s profesorem sirem Peterem Ratcliffem)

2013: Člen Královské společnosti (Londýn);[14] Člen EMBO; Člen Královské biologické společnosti, SPOJENÉ KRÁLOVSTVÍ; Člen Biochemická společnost; Člen Společnost pro experimentální biologii, SPOJENÉ KRÁLOVSTVÍ

2012: Finalista - Rada pro výzkum v oblasti biotechnologií a biologických věd „inovátor roku“[70]

2011: Royal Society of Chemistry Cena Jeremy Knowles, Velká Británie;[71] Vysoce citované papírové ceny (např. Biochemical Journal, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters)

2009 - 2014: PI ERC Advanced Investigator Grant SPA GA 2008 233240 (s profesorem Sir Peter Ratcliffe); Molekulární mechanismus snímání kyslíku enzymy (MOOSE)

2000: Člen Královské společnosti chemie (Londýn)

Reference

  1. ^ A b „Profesor C.J. Schofield“. University of Oxford. Citováno 8. srpna 2016.
  2. ^ A b „Home - Schofield Group“. University of Oxford. Citováno 8. srpna 2016.
  3. ^ A b „Profesor Chris Schofield FRS | Hertford College“. University of Oxford. Citováno 8. srpna 2016.
  4. ^ A b C Chowdhury, Rasheduzzaman; Sekirnik, Rok; Brissett, Nigel C .; Krojer, Tobias; Ho, Chia-hua; Ng, Stanley S .; Clifton, Ian J .; Ge, Wei; Kershaw, Nadia J. (19. června 2014). „Ribozomální oxygenázy jsou strukturálně konzervovány od prokaryot k člověku“. Příroda. 510 (7505): 422–426. Bibcode:2014 Natur.510..422C. doi:10.1038 / příroda13263. ISSN  0028-0836. PMC  4066111. PMID  24814345.
  5. ^ A b Hamed, Refaat B .; Gomez-Castellanos, J. Ruben; Henry, Luc; Ducho, Christian; McDonough, Michael A .; Schofield, Christopher J. (10. prosince 2012). "Enzymy biosyntézy β-laktamu". Zprávy o přírodních produktech. 30 (1): 21–107. doi:10.1039 / C2NP20065A. ISSN  1460-4752. PMID  23135477.
  6. ^ A b C Schofield, Christopher J .; Ratcliffe, Peter J. (1. května 2004). "Detekce kyslíku pomocí HIF hydroxyláz". Nature Reviews Molecular Cell Biology. 5 (5): 343–354. doi:10.1038 / nrm1366. ISSN  1471-0072. PMID  15122348. S2CID  6586977.
  7. ^ A b Thinnes, Cyrille C .; Anglie, Katherine S .; Kawamura, Akane; Chowdhury, Rasheduzzaman; Schofield, Christopher J .; Hopkinson, Richard J. (1. prosince 2014). „Cílení na histon-lysin demethylázy - pokrok, výzvy a budoucnost“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - regulační mechanismy genů. Methylace: Mnohostranná modifikace - při pohledu na transkripci i mimo ni. 1839 (12): 1416–1432. doi:10.1016 / j.bbagrm.2014.05.009. PMC  4316176. PMID  24859458.
  8. ^ A b Horita, Shoichiro; Scotti, John S .; Thinnes, Cyrille; Mottaghi-Taromsari, Yousef S .; Thalhammer, Armin; Ge, Wei; Aik, WeiShen; Loenarz, Christoph; Schofield, Christopher J. (7. dubna 2015). „Struktura ribozomální oxygenázy OGFOD1 poskytuje pohled na regio- a stereoselektivitu prolylhydroxyláz“. Struktura. 23 (4): 639–652. doi:10.1016 / j.str.2015.01.014. PMC  4396695. PMID  25728928.
  9. ^ A b Chowdhury, R; McDonough, MA; Mecinović, J; Loenarz, C; Flashman, E; Hewitson, KS; Domene, C; Schofield, CJ (červenec 2009). „Strukturální základ pro vazbu faktoru indukovaného hypoxií na prolylhydroxylázy snímající kyslík“. Struktura. 17 (7): 981–989. doi:10.1016 / j.str.2009.06.002. PMID  19604478.
  10. ^ A b Hon, Wai-Ching; Wilson, Michael I .; Harlos, Karl; Claridge, Timothy D. W .; Schofield, Christopher J .; Pugh, Christopher W .; Maxwell, Patrick H .; Ratcliffe, Peter J .; Stuart, David I. (27. června 2002). "Strukturální základ pro rozpoznávání hydroxyprolinu v HIF-1α pomocí pVHL". Příroda. 417 (6892): 975–978. Bibcode:2002 Natur.417..975H. doi:10.1038 / nature00767. ISSN  0028-0836. PMID  12050673. S2CID  4388644.
  11. ^ A b Webby, Celia J .; Vlk, Alexander; Gromak, Natalia; Dreger, Mathias; Kramer, Holger; Kessler, Benedikt; Nielsen, Michael L .; Schmitz, Corinna; Butler, Danica S. (3. července 2009). „Jmjd6 katalyzuje lysyl-hydroxylaci U2AF65, proteinu spojeného s RNA Splicing“. Věda. 325 (5936): 90–93. Bibcode:2009Sci ... 325 ... 90W. doi:10.1126 / science.1175865. hdl:10033/78493. ISSN  0036-8075. PMID  19574390. S2CID  38938528.
  12. ^ „ReOx Ltd - Oxford Spin-out pro vývoj nových lékových terapií“. Citováno 8. srpna 2016.
  13. ^ "SELECTBIO - Epigenetics Speaker Biography". SELECTBIO. Citováno 8. srpna 2016.
  14. ^ A b „Christopher Schofield“. royalsociety.org. Citováno 8. srpna 2016.
  15. ^ Wilkins, Sarah E .; Abboud, Martine I .; Hancock, Rebecca L .; Schofield, Christopher J. (19. dubna 2016). „Cílení na interakce protein – protein v systému HIF“. ChemMedChem. 11 (8): 773–786. doi:10,1002 / cmdc.201600012. ISSN  1860-7187. PMC  4848768. PMID  26997519.
  16. ^ Jaakkola, Panu; Mole, David R .; Tian, ​​Ya-Min; Wilson, Michael I .; Gielbert, Janine; Gaskell, Simon J .; Kriegsheim, Alexander von; Hebestreit, Holger F .; Mukherji, Mridul (20. dubna 2001). „Cílení HIF-α na von Hippel-Lindauův ubikvitylační komplex pomocí O2 regulované hydroxylové hydroxylace.“. Věda. 292 (5516): 468–472. Bibcode:2001Sci ... 292..468J. doi:10.1126 / science.1059796. ISSN  0036-8075. PMID  11292861. S2CID  20914281.
  17. ^ Epstein, Andrew C. R .; Gleadle, Jonathan M .; McNeill, Luke A .; Hewitson, Kirsty S .; O'Rourke, John; Mole, David R .; Mukherji, Mridul; Metzen, Eric; Wilson, Michael I. (5. října 2001). „C. elegans EGL-9 a savčí homologové definují rodinu dioxygenáz, které regulují HIF prolylhydroxylací“. Buňka. 107 (1): 43–54. doi:10.1016 / S0092-8674 (01) 00507-4. PMID  11595184.
  18. ^ Ge, Wei; Vlk, Alexander; Feng, Tianshu; Ho, Chia-hua; Sekirnik, Rok; Zayer, Adam; Granatino, Nicolas; Cockman, Matthew E .; Loenarz, Christoph (1. prosince 2012). „Oxygenázou katalyzovaná ribozomová hydroxylace se vyskytuje u prokaryot a lidí“. Přírodní chemická biologie. 8 (12): 960–962. doi:10.1038 / nchembio.1093. ISSN  1552-4450. PMC  4972389. PMID  23103944.
  19. ^ Tian, ​​Ya-Min; Yeoh, Kar Kheng; Lee, Myung Kyu; Eriksson, Tuula; Kessler, Benedikt M .; Kramer, Holger B .; Edelmann, Mariola J .; Willam, Carsten; Pugh, Christopher W. (15. dubna 2011). „Diferenciální citlivost stránek hydroxylovatelných faktorů indukovatelných hypoxií na hypoxii a inhibitory hydroxylázy“. Journal of Biological Chemistry. 286 (15): 13041–13051. doi:10.1074 / jbc.M110.211110. ISSN  0021-9258. PMC  3075650. PMID  21335549.
  20. ^ Loenarz, Christoph; Schofield, Christopher J. (1. března 2008). "Rozšiřování chemické biologie 2-oxoglutarát oxygenáz". Přírodní chemická biologie. 4 (3): 152–156. doi:10.1038 / nchembio0308-152. ISSN  1552-4450. PMID  18277970.
  21. ^ McDonough, Michael A .; Li, Vivian; Flashman, Emily; Chowdhury, Rasheduzzaman; Mohr, Christopher; Liénard, Benoît M. R .; Zondlo, James; Oldham, Neil J .; Clifton, Ian J. (27. června 2006). "Buněčné snímání kyslíku: Krystalová struktura hypoxií indukovatelného faktoru prolylhydroxylázy (PHD2)". Sborník Národní akademie věd. 103 (26): 9814–9819. Bibcode:2006PNAS..103,9814M. doi:10.1073 / pnas.0601283103. ISSN  0027-8424. PMC  1502536. PMID  16782814.
  22. ^ Yang, Ming; Chowdhury, Rasheduzzaman; Ge, Wei; Hamed, Refaat B .; McDonough, Michael A .; Claridge, Timothy D. W .; Kessler, Benedikt M .; Cockman, Matthew E .; Ratcliffe, Peter J. (1. dubna 2011). „Faktor inhibující hypoxií indukovatelný faktor (FIH) katalyzuje posttranslační hydroxylaci histidinylových zbytků v doménách opakujících se ankyrinů“. FEBS Journal. 278 (7): 1086–1097. doi:10.1111 / j.1742-4658.2011.08022.x. ISSN  1742-4658. PMC  3569879. PMID  21251231.
  23. ^ Langley, Gareth W .; Brinkø, Anne; Münzel, Martin; Walport, Louise J .; Schofield, Christopher J .; Hopkinson, Richard J. (25. listopadu 2015). „Analýza demetylace katalyzované demethylázou JmjC pomocí geometricky omezených lysinových analogů“. ACS Chemická biologie. 11 (3): 755–762. doi:10.1021 / acschembio.5b00738. PMID  26555343.
  24. ^ Walport, Louise J .; Hopkinson, Richard J .; Chowdhury, Rasheduzzaman; Schiller, Rachel; Ge, Wei; Kawamura, Akane; Schofield, Christopher J. (23. června 2016). „Demethylace argininu je katalyzována podmnožinou JmjC histonových lysin demethyláz“. Příroda komunikace. 7: 11974. Bibcode:2016NatCo ... 711974W. doi:10.1038 / ncomms11974. PMC  4931022. PMID  27337104.
  25. ^ Ng, Stanley S .; Kavanagh, Kathryn L .; McDonough, Michael A .; Butler, Danica; Pilka, Ewa S .; Lienard, Benoit M. R .; Bray, James E .; Savitsky, Pavel; Gileadi, Opher (5. července 2007). "Krystalové struktury histon demethylázy JMJD2A odhalují základ pro substrátovou specificitu". Příroda. 448 (7149): 87–91. Bibcode:2007Natur.448 ... 87N. doi:10.1038 / nature05971. ISSN  0028-0836. PMID  17589501. S2CID  4331492.
  26. ^ Kawamura, Akane; Loenarz, Christoph; Schofield, Christopher J. (1. září 2011). „Mutace na metabolické enzymy v rakovině ohlašují potřebu sjednotit genetiku a biochemii“. Buněčný cyklus. 10 (17): 2819–2820. doi:10,4161 / cc.10.17.16745. ISSN  1538-4101. PMID  21857150.
  27. ^ Rotili, Dante; Tomassi, Stefano; Conté, Mariarosaria; Benedetti, Rosaria; Tortorici, Marcello; Ciossani, Giuseppe; Valente, Sergio; Marrocco, Biagina; Labella, Donatella (19. prosince 2013). „Pan-histonové demethylázové inhibitory simultánně zaměřené na Jumonji C a demyslasy specifické pro lysin vykazují vysoké protinádorové aktivity“. Journal of Medicinal Chemistry. 57 (1): 42–55. doi:10.1021 / jm4012802. PMID  24325601.
  28. ^ Kruidenier, Laurens; Chung, Chun-wa; Cheng, Zhongjun; Liddle, John; Che, KaHing; Joberty, Gerard; Bantscheff, Marcus; Bountra, Chas; Bridges, Angela (16. srpna 2012). „Selektivní inhibitor demetylázy jumonji H3K27 moduluje prozánětlivou makrofágovou odpověď“. Příroda. 488 (7411): 404–408. Bibcode:2012Natur.488..404K. doi:10.1038 / příroda11262. ISSN  0028-0836. PMC  4691848. PMID  22842901.
  29. ^ Lercher, Lukas; McDonough, Michael A .; El-Sagheer, Afaf H .; Thalhammer, Armin; Kriaucionis, Skirmantas; Brown, Tom; Schofield, Christopher J. (23. ledna 2014). „Strukturální pohledy na to, jak 5-hydroxymethylace ovlivňuje vazbu transkripčního faktoru“. Chemická komunikace. 50 (15): 1794–1796. doi:10.1039 / C3CC48151D. ISSN  1364-548X. PMID  24287551. S2CID  6489226.
  30. ^ Church, Chris; Lee, Sheena; Bagg, Eleanor A. L .; McTaggart, James S .; Deacon, Robert; Gerken, Thomas; Lee, Angela; Moir, Lee; Mecinović, Jasmin (14. srpna 2009). „Myší model pro metabolické účinky genu FTO spojeného s lidskou tukovou hmotou a obezitou“. PLOS Genet. 5 (8): e1000599. doi:10.1371 / journal.pgen.1000599. ISSN  1553-7404. PMC  2719869. PMID  19680540.
  31. ^ Aik, WeiShen; Demetriades, Marina; Hamdan, Muhammad K. K .; Bagg, Eleanor. A. L .; Yeoh, Kar Kheng; Lejeune, Clarisse; Zhang, Zhihong; McDonough, Michael A .; Schofield, Christopher J. (23. dubna 2013). „Strukturální základ pro inhibici proteinu souvisejícího s tukovou hmotou a obezitou (FTO)“. Journal of Medicinal Chemistry. 56 (9): 3680–3688. doi:10.1021 / jm400193d. PMID  23547775.
  32. ^ Gerken, Thomas; Girard, Christophe A .; Tung, Yi-Chun Loraine; Webby, Celia J .; Saudek, Vladimír; Hewitson, Kirsty S .; Yeo, Giles S. H .; McDonough, Michael A .; Cunliffe, Sharon (30. listopadu 2007). „Gen FTO spojený s obezitou kóduje demetylázu nukleové kyseliny závislou na 2-oxoglutarátu“. Věda. 318 (5855): 1469–1472. Bibcode:2007Sci ... 318.1469G. doi:10.1126 / science.1151710. ISSN  0036-8075. PMC  2668859. PMID  17991826.
  33. ^ Church, Chris; Lee, Sheena; Bagg, Eleanor A. L .; McTaggart, James S .; Deacon, Robert; Gerken, Thomas; Lee, Angela; Moir, Lee; Mecinović, Jasmin (14. srpna 2009). „Myší model pro metabolické účinky genu FTO spojeného s lidskou tukovou hmotou a obezitou“. PLOS Genet. 5 (8): e1000599. doi:10.1371 / journal.pgen.1000599. ISSN  1553-7404. PMC  2719869. PMID  19680540.
  34. ^ Mantri, Monica; Krojer, Tobias; Bagg, Eleanor A .; Webby, Celia J .; Butler, Danica S .; Kochan, Grazyna; Kavanagh, Kathryn L .; Oppermann, Udo; McDonough, Michael A. (13. srpna 2010). "Krystalová struktura lyzylhydroxylázy závislé na 2-oxoglutarátu a na Fe (II) JMJD6". Journal of Molecular Biology. 401 (2): 211–222. doi:10.1016 / j.jmb.2010.05.054. PMID  20685276.
  35. ^ Clifton, Ian J .; McDonough, Michael A .; Ehrismann, Dominic; Kershaw, Nadia J .; Granatino, Nicolas; Schofield, Christopher J. (1. dubna 2006). "Strukturální studie na 2-oxoglutarát oxygenázách a příbuzných dvouvláknových β-šroubovicových záhybech proteinů". Journal of Anorganic Biochemistry. Vysoce valentní meziprodukty železa v biologii - Vysoce valentní meziprodukty železa v biologii. 100 (4): 644–669. doi:10.1016 / j.jinorgbio.2006.01.024. PMID  16513174.
  36. ^ Welford, Richard W.D .; Kirkpatrick, Joanna M .; McNeill, Luke A .; Puri, Munish; Oldham, Neil J .; Schofield, Christopher J. (5. prosince 2005). „Oprava„ Inkorporace kyslíku do sukcinátového vedlejšího produktu železa (II) a 2-oxoglutarátem závislých oxygenáz z bakterií, rostlin a lidí (FEBS 29930) “[FEBS Lett. 579 (2005) 5170–5174]“. FEBS Dopisy. 579 (29): 6688. doi:10.1016 / j.febslet.2005.11.001. ISSN  1873-3468.
  37. ^ Loenarz, Christoph; Mecinović, Jasmin; Chowdhury, Rasheduzzaman; McNeill, LukeA .; Flashman, Emily; Schofield, Christopher J. (23. února 2009). "Důkazy o stereoelektronickém účinku při snímání lidského kyslíku". Angewandte Chemie International Edition. 48 (10): 1784–1787. doi:10.1002 / anie.200805427. ISSN  1521-3773. PMID  19180614.
  38. ^ Astuti, Dewi; Ricketts, Christopher J .; Chowdhury, Rasheduzzaman; McDonough, Michael A .; Jemný, Deane; Kirby, Gail; Schlisio, Susanne; Kenchappa, Rajappa S .; Carter, Bruce D. (1. února 2011). „Mutační analýza HIF prolylhydroxyláz (PHD / EGLN) u jedinců se známkami citlivosti na feochromocytom a renální buněčný karcinom“. Rakovina související s endokrinním systémem. 18 (1): 73–83. doi:10.1677 / ERC-10-0113. ISSN  1351-0088. PMC  3006001. PMID  20959442.
  39. ^ Rose, Nathan R .; McDonough, Michael A .; King, Oliver N. F .; Kawamura, Akane; Schofield, Christopher J. (14. července 2011). "Inhibice 2-oxoglutarát-dependentních oxygenáz". Recenze chemické společnosti. 40 (8): 4364–97. doi:10.1039 / C0CS00203H. ISSN  1460-4744. PMID  21390379.
  40. ^ Aik, WeiShen; Scotti, John S .; Choi, Hwanho; Gong, Lingzhi; Demetriades, Marina; Schofield, Christopher J .; McDonough, Michael A. (1. dubna 2014). „Struktura lidské RNA N6-methyladenin demethyláza ALKBH5 poskytuje poznatky o jejích mechanismech rozpoznávání a demetylace nukleových kyselin“. Výzkum nukleových kyselin. 42 (7): 4741–4754. doi:10.1093 / nar / gku085. ISSN  0305-1048. PMC  3985658. PMID  24489119.
  41. ^ Mackeen, Mukram M .; Kramer, Holger B .; Chang, Kai-Hsuan; Coleman, Matthew L .; Hopkinson, Richard J .; Schofield, Christopher J .; Kessler, Benedikt M. (21. července 2010). „Inhibice demetylace histonu v buňkách na základě malých molekul hodnocená kvantitativní hmotnostní spektrometrií“. Journal of Proteome Research. 9 (8): 4082–4092. doi:10.1021 / pr100269b. PMC  4681095. PMID  20583823.
  42. ^ Clifton, Ian J .; Hsueh, Li-Ching; Baldwin, Jack E .; Harlos, Karl; Schofield, Christopher J. (15. prosince 2001). "Struktura prolin 3-hydroxylázy". European Journal of Biochemistry. 268 (24): 6625–6636. doi:10.1046 / j.0014-2956.2001.02617.x. ISSN  1432-1033. PMID  11737217.
  43. ^ Mbenza NM, Vadakkedath PG, McGillivray DJ, Leung IKH (prosinec 2017). „NMR studie nehemových Fe (II) a 2-oxoglutarát-dependentních oxygenáz“. J. Inorg. Biochem. 177: 384–394. doi:10.1016 / j.jinorgbio.2017.08.032. PMID  28893416.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)
  44. ^ Khan A, Leśniak RK, Brem J, Rydzik AM, Choi H, Leung IKH, McDonough MA, Schofield CJ, Claridge TDW (únor 2016). "Vývoj a aplikace ligandových NMR screeningových testů na y-butyrobetaine hydroxylázu". Med. Chem. Commun. 7 (5): 873–880. doi:10.1039 / C6MD00004E.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)
  45. ^ Leung IKH, Demetriades M, Hardy AP, Lejeune C, Smart TJ, Szöllössi A, Kawamura A, Schofield CJ, Claridge TDW (leden 2013). „Reporter ligand NMR screening method for 2-oxoglutarate oxygenase inhibitor“. J. Med. Chem. 56 (2): 547–555. doi:10,1021 / jm301583m. PMC  4673903. PMID  23234607.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)
  46. ^ Leung IKH, Flashman E, Yeoh KK, Schofield CJ, Claridge TDW (leden 2010). "Využití relaxace vody NMR rozpouštědlem ke zkoumání interakcí vazeb metaloenzymu-ligandu". J. Med. Chem. 53 (2): 867–875. doi:10.1021 / jm901537q. PMID  20025281.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)
  47. ^ Rydzik AM, Leung IKH, Thalhammer A, Kochan GT, Claridge TDW, Schofield CJ (únor 2014). "Fluoromethylované deriváty meziproduktů biosyntézy karnitinu - syntéza a aplikace". Chem. Commun. 50 (10): 1175–1177. doi:10.1039 / c3cc47581f. PMID  24317009.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)
  48. ^ Mecinović, Jasmin; Chowdhury, Rasheduzzaman; Flashman, Emily; Schofield, Christopher J. (15. října 2009). „Použití hmotnostní spektrometrie ke zkoumání nukleofilnosti cysteinylových zbytků prolylhydroxylázové domény 2“. Analytická biochemie. 393 (2): 215–221. doi:10.1016 / j.ab.2009.06.029. PMID  19563769.
  49. ^ Tan, SuatCheng; Carr, CarolynA .; Yeoh, KarKheng; Schofield, Christopher J.; Davies, KayE .; Clarke, Kieran (1. dubna 2012). „Identifikace platných úklidových genů pro kvantitativní RT-PCR analýzu buněk odvozených z kardiosphere předem upravených hypoxií nebo inhibitory prolyl-4-hydroxylázy“. Zprávy o molekulární biologii. 39 (4): 4857–4867. doi:10.1007 / s11033-011-1281-5. ISSN  0301-4851. PMC  3294216. PMID  22065248.
  50. ^ Rydzik AM, Leung IKH, Kochan GT, Thalhammer A, Oppermann U, Claridge TDW, Schofield CJ (červenec 2012). „Vývoj a aplikace fluorescenčního testu založeného na detekci fluoridů pro γ-butyrobetain-hydroxylázu“. ChemBioChem. 13 (11): 1559–1563. doi:10.1002 / cbic.201200256. PMID  22730246. S2CID  13956474.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)
  51. ^ Flashman, Emily; Bagg, Eleanor A. L .; Chowdhury, Rasheduzzaman; Mecinović, Jasmin; Loenarz, Christoph; McDonough, Michael A .; Hewitson, Kirsty S .; Schofield, Christopher J. (15. února 2008). „Kinetické zdůvodnění selektivity k substrátovým doménám degradace závislým na kyslíku na N a C konci zprostředkovaným smyčkovou oblastí hypoxií indukovatelných faktorů prolylhydroxyláz“. Journal of Biological Chemistry. 283 (7): 3808–3815. doi:10,1074 / jbc.M707411200. ISSN  0021-9258. PMID  18063574.
  52. ^ Demetriades M, Leung IKH, Chowdhury R, ​​Chan MC, McDonough MA, Yeoh KK, Tian YM, Claridge TDW, Ratcliffe PJ, Woon EC, Schofield CJ (červenec 2012). „Dynamická kombinatorická chemie využívající boronové kyseliny / boronátové estery vede k účinným inhibitorům oxygenázy“. Angew. Chem. Int. Vyd. 51 (27): 6672–6675. doi:10,1002 / anie.201202000. PMID  22639232.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)
  53. ^ Leung IKH, Brown T Jr, Schofield CJ, Claridge TDW (březen 2011). "Přístup k inhibici enzymů využívající reverzibilní tvorbu esteru boritanu". Med. Chem. Commun. 2 (5): 390–395. doi:10.1039 / C1MD00011J.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)
  54. ^ Chan, Mun Chiang; Atasoylu, Onur; Hodson, Emma; Tumber, Anthony; Leung, Ivanhoe K. H .; Chowdhury, Rasheduzzaman; Gómez-Pérez, Verónica; Demetriades, Marina; Rydzik, Anna M. (6. července 2015). „Silné a selektivní inhibitory prolyl-hydroxylázy indukované hypoxií na bázi triazolu s aktivitou v mozkovém mozku“. PLOS ONE. 10 (7): e0132004. Bibcode:2015PLoSO..1032004C. doi:10.1371 / journal.pone.0132004. ISSN  1932-6203. PMC  4492579. PMID  26147748.
  55. ^ Thinnes, C. C .; Tumber, A .; Yapp, C .; Scozzafava, G .; Yeh, T .; Chan, M. C .; Tran, T. A .; Hsu, K .; Tarhonskaya, H. (8. října 2015). „Bettiho reakce umožňuje účinnou syntézu 8-hydroxychinolinových inhibitorů 2-oxoglutarát oxygenáz“. Chemická komunikace. 51 (84): 15458–15461. doi:10.1039 / C5CC06095H. ISSN  1364-548X. PMID  26345662.
  56. ^ van Berkel, Sander S .; Nettleship, Joanne E .; Leung, Ivanhoe K. H .; Brem, Jürgen; Choi, Hwanho; Stuart, David I .; Claridge, Timothy D. W .; McDonough, Michael A .; Owens, Raymond J. (15. srpna 2013). "Vazba kyseliny (5S) -penicilinové na protein vázající penicilin 3". ACS Chemická biologie. 8 (10): 2112–2116. doi:10.1021 / cb400200h. PMID  23899657.
  57. ^ MacKenzie, Alasdair K .; Kershaw, Nadia J .; Hernandez, Helena; Robinson, Carol V .; Schofield, Christopher J .; Andersson, Inger (19. ledna 2007). „Klavulanová kyselina dehydrogenáza: Strukturální a biochemická analýza posledního kroku v biosyntéze β-laktamázové inhibitory Klavulanová kyselina †, ‡“. Biochemie. 46 (6): 1523–1533. doi:10.1021 / bi061978x. PMID  17279617.
  58. ^ A b Borowski, Tomasz; Broclawik, Ewa; Schofield, Christopher J .; Siegbahn, Per E. M. (30. dubna 2006). "Epimerizace a desaturace karbapenem syntázou (CarC). Hybridní DFT studie". Journal of Computational Chemistry. 27 (6): 740–748. doi:10.1002 / jcc.20384. ISSN  1096-987X. PMID  16521121. S2CID  21775977.
  59. ^ Mackenzie, Alasdair K .; Valegård, Karin; Iqbal, Aman; Caines, Matthew E. C .; Kershaw, Nadia J .; Jensen, Susan E .; Schofield, Christopher J .; Andersson, Inger (19. února 2010). „Krystalové struktury proteinu vázajícího oligopeptidy z biosyntetické dráhy kyseliny klavulanové inhibitoru β-laktamázy“. Journal of Molecular Biology. 396 (2): 332–344. doi:10.1016 / j.jmb.2009.11.045. PMID  19941870.
  60. ^ Long, Alexandra J .; Clifton, Ian J .; Roach, Peter L .; Baldwin, Jack E .; Schofield, Christopher J .; Rutledge, Peter J. (15. června 2003). „Strukturální studie reakce isopenicilin N syntázy s analogem substrátu delta- (l-alfa-aminoadipoyl) -l-cysteinyl-d-alfa-aminobutyrát“. Biochemical Journal. 372 (3): 687–693. doi:10.1042 / bj20021627. ISSN  0264-6021. PMC  1223433. PMID  12622704.
  61. ^ Sleeman, Mark C; MacKinnon, Colin H; Hewitson, Kirsty S; Schofield, Christopher J (25. února 2002). "Enzymatická syntéza monocyklických β-laktamů". Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 12 (4): 597–599. doi:10.1016 / S0960-894X (01) 00806-X. PMID  11844680.
  62. ^ Liénard, Benoît M. R .; Hüting, Rebekka; Lassaux, Patricia; Galleni, Moreno; Frère, Jean-Marie; Schofield, Christopher J. (19. ledna 2008). „Dynamická kombinatorická hmotnostní spektrometrie vede k inhibitorům metalo-β-laktamázy“. Journal of Medicinal Chemistry. 51 (3): 684–688. doi:10.1021 / jm070866g. PMID  18205296.
  63. ^ Brem, Jürgen; Berkel, Sander S. van; Zollman, David; Lee, Sook Y .; Gileadi, Opher; McHugh, Peter J .; Walsh, Timothy R .; McDonough, Michael A .; Schofield, Christopher J. (1. ledna 2016). "Strukturní základ inhibice metalo-β-laktamázy steretoizomery kaptoprilu". Antimikrobiální látky a chemoterapie. 60 (1): 142–150. doi:10.1128 / AAC.01335-15. ISSN  0066-4804. PMC  4704194. PMID  26482303.
  64. ^ Liénard, Benoît M. R .; Horsfall, Louise E .; Galleni, Moreno; Frère, Jean-Marie; Schofield, Christopher J. (15. února 2007). „Inhibitory FEZ-1 metalo-β-laktamázy“. Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 17 (4): 964–968. doi:10.1016 / j.bmcl.2006.11.053. PMID  17157014.
  65. ^ Brem, Jürgen; Cain, Ricky; Cahill, Samuel; McDonough, Michael A .; Clifton, Ian J .; Jiménez-Castellanos, Juan-Carlos; Avison, Matthew B .; Spencer, James; Fishwick, Colin W. G. (8. srpna 2016). „Strukturní základ inhibice metalo-β-laktamázy, serin-β-laktamázy a penicilinu vázající cyklické boronáty“. Příroda komunikace. 7: 12406. Bibcode:2016NatCo ... 712406B. doi:10.1038 / ncomms12406. PMC  4979060. PMID  27499424.
  66. ^ Makena, Anne; Düzgün, Azer Ö; Brem, Jürgen; McDonough, Michael A .; Rydzik, Anna M .; Abboud, Martine I .; Saral, Ayşegül; Çiçek, Ayşegül Ç; Sandalli, Cemal (1. března 2016). „Srovnání veronských variant integron-metalo-β-laktamázy (VIM) odhaluje rozdíly v profilech stability a inhibice“. Antimikrobiální látky a chemoterapie. 60 (3): 1377–1384. doi:10.1128 / AAC.01768-15. ISSN  0066-4804. PMC  4775916. PMID  26666919.
  67. ^ Abboud, Martine I .; Damblon, Christian; Brem, Jürgen; Smargiasso, Nicolas; Mercuri, Paola; Gilbert, Bernard; Rydzik, Anna M .; Claridge, Timothy D. W .; Schofield, Christopher J. (11. července 2016). „Interakce avibaktamu s metalo-β-laktamázami třídy B“. Antimikrobiální látky a chemoterapie. 60 (10): AAC.00897–16. doi:10.1128 / AAC.00897-16. ISSN  0066-4804. PMC  5038302. PMID  27401561.
  68. ^ Makena, Anne; Brem, Jürgen; Pfeffer, Inga; Geffen, Rebecca E. J .; Wilkins, Sarah E .; Tarhonskaya, Hanna; Flashman, Emily; Phee, Lynette M .; Wareham, David W. (1. února 2015). „Biochemická charakterizace metalo-β-laktamázových variant v Dillí odhaluje rozdíly ve stabilitě proteinů“. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 70 (2): 463–469. doi:10.1093 / jac / dku403. ISSN  0305-7453. PMC  4291237. PMID  25324420.
  69. ^ Pettinati, Ilaria; Brem, Jürgen; McDonough, Michael A .; Schofield, Christopher J. (1. května 2015). "Krystalová struktura lidské persulfid dioxygenázy: strukturní základ ethylmalonické encefalopatie". Lidská molekulární genetika. 24 (9): 2458–2469. doi:10,1093 / hmg / ddv007. ISSN  0964-6906. PMC  4383860. PMID  25596185.
  70. ^ Rada pro biotechnologie a výzkum biologických věd. „Výzkumný poradní panel - BBSRC“. bbsrc.ac.uk. Citováno 25. února 2017.
  71. ^ „Vítěz ceny Jeremy Knowles Award 2011“. rsc.org. Citováno 25. února 2017.

externí odkazy