Karboxylesteráza 1 - Carboxylesterase 1
Jaterní karboxylesteráza 1 také známý jako karboxylesteráza 1 (CES1, hCE-1 nebo CES1A1) je enzym že u lidí je kódován CES1 gen.[5][6] Protein je také historicky známý jako serin esteráza 1 (SES1), monocyt esteráza a cholesterol ester hydroláza (CEH). Pro tento gen byly nalezeny tři varianty transkriptu kódující tři různé izoformy.[6] Různé proteinové produkty z izoformy a, bac mají velikost od 568, 567 a 566 aminokyseliny dlouhý, resp.
CES1 je přítomen ve většině tkání s vyššími hladinami v játrech a nízkými hladinami v játrech gastrointestinální trakt.[7]
Funkce
Karboxylesteráza 1 je serinesteráza a člen velkého multigenu karboxylesteráza rodina. Je také součástí alfa / beta složená hydroláza rodina.[7] Tyto enzymy jsou zodpovědné za hydrolýzu esterů a amide -bond obsahující xenobiotika a drogy jako kokain a heroin. Rovněž hydrolyzují estery mastných kyselin s dlouhým řetězcem a thioestery. Jako část metabolismus fáze II, výsledné karboxyláty jsou potom často konjugované jinými enzymy ke zvýšení rozpustnosti a případně k vylučování.
Je známo, že tento enzym hydrolyzuje aromatické a alifatické estery a dokáže řídit hladiny esterifikace buněčného cholesterolu. Může také hrát roli při detoxikaci v plicích a / nebo při ochraně centrálního nervového systému před esterovými nebo amidovými sloučeninami.[6]
Protein obsahuje na svém N-konci aminokyselinovou sekvenci, která jej posílá do endoplazmatické retikulum kde se C-terminální sekvence může vázat na a KDEL receptor.[7]
Klinický význam
Může být spojen s nedostatkem karboxylesterázy 1 non-Hodgkinův lymfom nebo B-buněčná lymfocytární leukémie. Inhibice CES1 zejména organofosfáty snižuje aktivitu zabíjení nádorů monocyty.[8][9] Ztráta tohoto proteinu v monocytech je jedním z produktů otrava organofosfáty.[9]
CES1 může aktivovat nebo deaktivovat různé léky. CES1 je zodpovědný za aktivaci mnoha proléčiv, jako jsou inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE), oseltamivir a dabigatran.[10][11][12][13] Genetické varianty CES1 mohou významně ovlivnit jak farmakokinetiku, tak farmakodynamiku léků metabolizovaných CES1, jako jsou methylfenidát a klopidogrel.[14] Schopnost CES1 metabolizovat mezi jinými drogami heroin a kokain naznačuje terapeutickou roli enzymu.[15]
Interaktivní mapa cest
Kliknutím na geny, proteiny a metabolity níže můžete odkazovat na příslušné články.[§ 1]
| Kliknutím na geny, proteiny a metabolity níže můžete odkazovat na příslušné články. [§ 1]
|
Reference
- ^ A b C ENSG00000262243 GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000198848, ENSG00000262243 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000056973 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Zschunke F, Salmassi A, Kreipe H, Buck F, Parwaresch MR, Radzun HJ (srpen 1991). "klonování cDNA a charakterizace lidské monocytové / makrofágové serinesterázy-1". Krev. 78 (2): 506–12. doi:10.1182 / krev.V78.2.506.506. PMID 2070086.
- ^ A b C "Entrez Gene: CES1 karboxylesteráza 1 (monocytová / makrofágová serinesteráza 1)" ".
- ^ A b C Imai T (červen 2006). „Isozymes human Carboxylesterase Is: Catalytic Properties and Rational Drug Design“. Metabolismus a farmakokinetika léků. 21 (3): 173–185. doi:10,2133 / dmpk.21.173. PMID 16858120.
- ^ Oertel J, Hagner G, Kastner M, Huhn D (prosinec 1985). „Význam alfa-naftylacetátesteráz pro různé funkce monocytů“. Br J Haematol. 61 (4): 717–26. doi:10.1111 / j.1365-2141.1985.tb02886.x. PMID 4084460. S2CID 84899499.
- ^ A b Markey GM (únor 2011). „Karboxylesteráza 1 (Ces1): od markeru monocytů k hlavnímu hráči“. J Clin Pathol. 64 (2): 107–9. doi:10.1136 / jcp.2010.084657. PMID 21177752. S2CID 32622794.
- ^ Zhu HJ, Appel DI, Johnson JA, Chavin KD, Markowitz JS (leden 2009). "Úloha karboxylesterázy 1 a dopad přirozených genetických variant na hydrolýzu trandolaprilu". Biochem Pharmacol. 77 (7): 1266–72. doi:10.1016 / j.bcp.2008.12.017. PMID 19185566.
- ^ Thomsen R, Rasmussen HB, Linnet K, INDICES Consortium (leden 2014). „Metabolismus léčiv in vitro lidskou karboxylesterázou 1: zaměření na inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin“. Drug Metab Dispos. 42 (1): 126–33. doi:10.1124 / dmd.113.053512. PMID 24141856. S2CID 206496779.
- ^ Zhu HJ, Markowitz JS (únor 2009). „Aktivace antivirového proléčiva oseltamiviru je narušena dvěma nově identifikovanými variantami karboxylesterázy 1“. Drug Metab Dispos. 37 (2): 264–7. doi:10.1124 / dmd.108.024943. PMID 19022936. S2CID 9277216.
- ^ Paré G, Eriksson N, Lehr T, Connolly S, Eikelboom J, Ezekowitz MD, Axelsson T, Haertter S, Oldgren J, Reilly P, Siegbahn A, Syvanen AC, Wadelius C, Wadelius M, Zimdahl-Gelling H, Yusuf S, Wallentin L (duben 2013). „Genetické determinanty plazmatických hladin dabigatranu a jejich vztah ke krvácení“. Oběh. 127 (13): 1404–12. doi:10.1161 / CIRCULATIONAHA.112.001233. PMID 23467860.
- ^ Zhu HJ, Patrick KS, Yuan HJ, Wang JS, Donovan JL, DeVane CL, Malcolm R, Johnson JA, Youngblood GL, Sweet DH, Langaee TY, Markowitz JS (červen 2008). „Dvě mutace genu CES1 vedou u člověka k dysfunkční aktivitě karboxylesterázy 1: klinický význam a molekulární základ“. Jsem J Hum Genet. 82 (6): 1241–8. doi:10.1016 / j.ajhg.2008.04.015. PMC 2427248. PMID 18485328.
- ^ Redinbo MR, Bencharit S, Potter PM (červen 2003). „Lidská karboxylesteráza 1: od metabolismu léčiv k objevu léčiv“. Biochem Soc Trans. 31 (Pt 3): 620–4. doi:10.1042 / bst0310620. PMID 12773168.
Další čtení
- Riddles PW, Richards LJ, Bowles MR, Pond SM (1992). "Klonování a analýza cDNA kódující lidskou jaterní karboxylesterázu". Gen. 108 (2): 289–92. doi:10.1016 / 0378-1119 (91) 90448-K. PMID 1748313.
- Munger JS, Shi GP, Mark EA a kol. (1991). „Serinesteráza uvolňovaná lidskými alveolárními makrofágy úzce souvisí s jaterními mikrozomálními karboxylesterázami“. J. Biol. Chem. 266 (28): 18832–8. PMID 1918003.
- Long RM, Calabrese MR, Martin BM, Pohl LR (1991). "Klonování a sekvenování izoenzymu lidské jaterní karboxylesterázy". Life Sci. 48 (11): PL43–9. doi:10.1016 / 0024-3205 (91) 90515-D. PMID 1997784.
- Ketterman AJ, Bowles MR, Pond SM (1990). "Čištění a charakterizace dvou lidských jaterních karboxylesteráz". Int. J. Biochem. 21 (12): 1303–12. doi:10.1016 / 0020-711X (89) 90149-3. PMID 2612723.
- Becker A, Böttcher A, Lackner KJ a kol. (1994). „Čištění, klonování a exprese lidského enzymu aktivitou acyl koenzymu A: cholesterol acyltransferáza, která je identická s jaterní karboxylesterázou“. Arterioskler. Tromb. 14 (8): 1346–55. doi:10.1161 / 01.atv.14.8.1346. PMID 8049197.
- Kroetz DL, McBride OW, Gonzalez FJ (1993). „Glykosylačně závislá aktivita bakulovirem exprimovaných lidských jaterních karboxylesteráz: klonování cDNA a charakterizace dvou vysoce podobných forem enzymu“. Biochemie. 32 (43): 11606–17. doi:10.1021 / bi00094a018. PMID 8218228.
- Shibata F, Takagi Y, Kitajima M a kol. (1993). "Molekulární klonování a charakterizace genu lidské karboxylesterázy". Genomika. 17 (1): 76–82. doi:10.1006 / geno.1993.1285. PMID 8406473.
- Langmann T, Becker A, Aslanidis C a kol. (1997). "Strukturální organizace a charakterizace promotorové oblasti genu lidské karboxylesterázy". Biochim. Biophys. Acta. 1350 (1): 65–74. doi:10.1016 / S0167-4781 (96) 00142-X. PMID 9003459.
- Brzezinski MR, Spink BJ, Dean RA a kol. (1997). „Lidská jaterní karboxylesteráza hCE-1: vazebná specificita pro kokain, heroin a jejich metabolity a analogy“. Drug Metab. Dispos. 25 (9): 1089–96. PMID 9311626.
- Yan B, Matoney L, Yang D (1999). "Lidské karboxylesterázy v termínu placenty: enzymatická charakterizace, molekulární klonování a důkazy o existenci více forem". Placenta. 20 (7): 599–607. doi:10.1053 / plac.1999.0407. PMID 10452915.
- Mori M, Hosokawa M, Ogasawara Y a kol. (1999). "cDNA klonování, charakterizace a stabilní exprese nové lidské mozkové karboxylesterázy". FEBS Lett. 458 (1): 17–22. doi:10.1016 / S0014-5793 (99) 01111-4. PMID 10518925. S2CID 5792413.
- Islam MR, Waheed A, Shah GN a kol. (1999). „Lidský egasyn váže beta-glukuronidázu, ale na jejich interakci se nepodílí ani aktivní místo esterasy egasynu, ani C-konec beta-glukuronidázy.“ Oblouk. Biochem. Biophys. 372 (1): 53–61. doi:10.1006 / abbi.1999.1449. PMID 10562416.
- Ghosh S (2001). „Cholesterylester hydroláza v lidských monocytech / makrofágech: klonování, sekvenování a exprese cDNA plné délky“. Physiol. Genomika. 2 (1): 1–8. doi:10.1152 / fyziolgenomika.2000.2.1.1. PMID 11015575.
- Ghosh S, Natarajan R (2001). „Klonování promotoru lidské cholesterylester hydrolázy: identifikace funkčních prvků reagujících na peroxisomální proliferátor aktivovaný receptorem“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 284 (4): 1065–70. doi:10.1006 / bbrc.2001.5078. PMID 11409902.
- Alam M, Ho S, Vance DE, Lehner R (2002). "Heterologní exprese, čištění a charakterizace lidské triacylglycerolhydrolázy". Protein Expr. Purif. 24 (1): 33–42. doi:10.1006 / prep.2001.1553. PMID 11812220.
- Satoh T, Taylor P, Bosron WF a kol. (2002). Msgstr "Současný vývoj esteráz: od molekulární struktury k funkci". Drug Metab. Dispos. 30 (5): 488–93. doi:10,1124 / dmd.30.5.488. PMID 11950776.
- Alam M, Vance DE, Lehner R (2002). „Strukturně-funkční analýza lidské triacylglycerolhydrolázy místně cílenou mutagenezí: identifikace katalytické triády a glykosylačního místa“. Biochemie. 41 (21): 6679–87. doi:10.1021 / bi0255625. PMID 12022871.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH a kol. (2003). „Generování a počáteční analýza více než 15 000 lidských a myších cDNA sekvencí plné délky“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 99 (26): 16899–903. doi:10.1073 / pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
- Bencharit S, Morton CL, Xue Y a kol. (2003). „Strukturální základ metabolismu heroinu a kokainu promiskuitním lidským enzymem na zpracování drog“. Nat. Struct. Biol. 10 (5): 349–56. doi:10.1038 / nsb919. PMID 12679808. S2CID 1108060.
- Zhu HJ, Brinda B, Froehlich TE, Markowitz JS (2012). „Diskriminační analytická metoda pro detekci genetických variant CES1A1 a CES1A2 / CES1A3“. Farmakogenetická genomika. 22 (3): 215–8. doi:10.1097 / FPC.0b013e32834f03eb. PMC 3412537. PMID 22237548.