Širokospektrální antivirotikum - Broad-spectrum antiviral drug

Širokospektrální antivirotika (nebo širokospektrální antivirotika, BSAA) jsou třídou antivirotika, které cílí a inhibují replikace a vývoj široké škály virové patogeny. BSAA působí inhibicí virové proteiny (jako polymerázy, proteázy nebo reverzní transkriptázy ) nebo zaměřením na proteiny hostitelské buňky a procesy využívané virem během infekce.[1]

Bylo zjištěno, že mnoho BSA vykazuje účinnost proti danému viru mimo jejich původ indikace, vykazující antivirovou aktivitu proti jiným virům, než byly původně zkoumány (např remdesivir a ritonavir / lopinavir ) nebo mimo jejich původní terapeutické indikace, například antibakteriální látky, jako azithromycin,[2][3][4][5] antihelmintika, jako niclosamid,[6][7] a antiprotozoika, jako krystalický alkaloid.[6][8] Díky tomu jsou BSA potenciálními kandidáty opětovné použití drogy.[9] Opětovné použití BSA umožní rychlejší, levnější a efektivnější vývoj antivirotik než de novo vývoj léků.[10]

BSA jsou potenciálními kandidáty na léčbu lékařsky důležitých a vznikající viry, jako vlivy, HIV, filoviry, jako ebola a Marburg viry a koronaviry, SARS-CoV, MERS-CoV a více nedávno SARS-CoV-2.[9][10] Úsilí v lék určený pro SARS-CoV-2 právě probíhá.

Od roku 2020 existuje 120 známých kandidátů na BSA v různých stádiích vývoje, účinných proti 78 lidským virům.[11]

Reference

  1. ^ Bekerman E, Einav S (duben 2015). „Infekční choroba. Boj proti objevujícím se virovým hrozbám“. Věda. 348 (6232): 282–3. doi:10.1126 / science.aaa3778. PMC  4419706. PMID  25883340.
  2. ^ Menzel M, Akbarshahi H, Bjermer L, Uller L (červen 2016). „Azithromycin indukuje antivirové účinky v kultivovaných buňkách bronchiálního epitelu u pacientů s CHOPN“. Vědecké zprávy. 6 (1): 28698. Bibcode:2016NatSR ... 628698M. doi:10.1038 / srep28698. PMC  4923851. PMID  27350308.
  3. ^ Tran DH, Sugamata R, Hirose T, Suzuki S, Noguchi Y, Sugawara A, et al. (Říjen 2019). „Azithromycin, 15členné makrolidové antibiotikum, inhibuje infekci virem chřipky A (H1N1) pdm09 narušením procesu internalizace viru“. The Journal of Antibiotics. 72 (10): 759–768. doi:10.1038 / s41429-019-0204-x. PMID  31300721.
  4. ^ Li C, Zu S, Deng YQ, Li D, Parvatiyar K, Quanquin N a kol. (Září 2019). „Azithromycin chrání před infekcí virem Zika zvýšenou regulací virových reakcí typu I a III na interferony“. Antimikrobiální látky a chemoterapie. 63 (12): e00394–19, /aac/63/12/AAC.00394–19.atom. doi:10.1128 / AAC.00394-19. PMC  6879226. PMID  31527024.
  5. ^ Firth A, Prathapan P (srpen 2020). „Azithromycin: první širokospektrální léčebný prostředek“. European Journal of Medicinal Chemistry. 207: 112739. doi:10.1016 / j.ejmech.2020.112739. PMC  7434625. PMID  32871342.
  6. ^ A b Andersen PI, Krpina K, Ianevski A, Shtaida N, Jo E, Yang J a kol. (Říjen 2019). „Nové protivirové aktivity obatoclaxu, Emetinu, Niclosamidu, Brequinaru a Homoharringtoninu“. Viry. 11 (10): 964. doi:10,3390 / v11100964. PMC  6832696. PMID  31635418.
  7. ^ Kadri H, Lambourne OA, Mehellou Y (červen 2018). „Niclosamid, lék s mnoha (opětovnými) účely“. ChemMedChem. 13 (11): 1088–1091. doi:10,1002 / cmdc.201800100. PMC  7162286. PMID  29603892.
  8. ^ Khandelwal N, Chander Y, Rawat KD, Riyesh T, Nishanth C, Sharma S a kol. (Srpen 2017). „Emetin inhibuje replikaci RNA a DNA virů, aniž by generoval varianty viru rezistentního vůči léčivu“. Antivirový výzkum. 144: 196–204. doi:10.1016 / j.antiviral.2017.06.006. PMID  28624461. S2CID  4499245.
  9. ^ A b García-Serradilla M, Risco C, Pacheco B (duben 2019). „Drogy určené pro nová, účinná širokospektrální antivirotika“. Virový výzkum. 264: 22–31. doi:10.1016 / j.virusres.2019.02.011. PMC  7114681. PMID  30794895.
  10. ^ A b Andersen PI, Ianevski A, Lysvand H, Vitkauskiene A, Oksenych V, Bjørås M a kol. (Duben 2020). „Objev a vývoj bezpečných širokospektrých antivirotik v člověku“. International Journal of Infection Diseases. 93: 268–276. doi:10.1016 / j.ijid.2020.02.018. PMC  7128205. PMID  32081774.
  11. ^ "DrugVirus.info". drugvirus.info. Citováno 2020-03-28.