Blebbistatin - Blebbistatin

Blebbistatin
Blebbistatin.png
Jména
Název IUPAC
3a-Hydroxy-6-methyl-l-fenyl-2,3-dihydropyrolo [2,3-b] chinolin-4-on
Ostatní jména
(S) -Blebbistatin, (-) - Blebbistatin
Identifikátory
3D model (JSmol )
UNII
Vlastnosti
C18H16N2Ó2
Molární hmotnost292.338 g · mol−1
VzhledŽlutá pevná látka
10 μM
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
Reference Infoboxu

Blebbistatin je myosin inhibitor většinou specifický pro myosin II.[1][2] Ve výzkumu se široce používá k inhibici srdeční sval myosin, nesvalový myosin II, a kosterní sval myosin. Blebbistatin byl obzvláště užitečný při optickém mapování srdce,[3] a jeho nedávné použití v kulturách srdečních svalových buněk zlepšilo dobu přežití buněk.[4][5] Jeho nepříznivé vlastnosti, např. jeho cytotoxicita a nestabilita modrého světla nebo nízká rozpustnost ve vodě často činí jeho aplikaci náročnou.[6][7] Nedávno byla jeho použitelnost vylepšena chemickým designem a jeho deriváty překonaly omezení blebbistatinu.[2][8] Např. para-nitroblebbistatin a para-aminoblebbistatin jsou fotostabilní a nejsou ani cytotoxické, ani fluorescenční.[7][9]

Způsob účinku a biologické účinky

Blebbistatin inhibuje aktivitu ATPázy myosinu a tímto způsobem je založen na akto-myosinu pohyblivost. Váže se na půli cesty mezi kapsou vázající nukleotidy a rozštěpem aktinu vázajícího myosin, převážně v konformaci oddělené od aktinu.[10] Tento typ inhibice uvolňuje akto-myosin myofilamenty a vede k několika biologickým účinkům.

Blebbistatin inhibuje tvorbu blebs v buněčné kultuře melanomu,[11] odtud jeho název. Na buněčné úrovni blebbistatin také inhibuje cytokineze [11] a může také narušit mitotiku vřeteno formace.[12] Migrace buněk může být buď zesílena, nebo inhibována v závislosti na dalších podmínkách.[13] Bylo zjištěno, že v neuronech blebbistatin podporuje neurit růst.[14] Na úrovni orgánů zastavuje blebbistatin kontrakci kosterní sval [15] nebo srdeční sval.[16] Bylo také zjištěno, že blebbistatin stabilizuje super uvolněný stav v myofilamentech, kde jsou hlavy myosinů ve šroubovicovém pořadí a vzájemně na sebe působí, ale ne s aktinem.[17][18][19]

Nepříznivé vlastnosti

Používání blebbistatinu jako chemického nástroje v konkrétních aplikacích brání řada fyzikálně-chemických nedostatků.[2]

Foto nestabilita

Při osvětlení modrým světlem je blebbistatin neaktivní a fototoxický kvůli změnám ve struktuře sloučeniny doprovázené tvorbou ROS [20][6][21]

Fluorescence

Blebbistatin je relativně silný fluorofor. Po rozpuštění ve vodě absorbuje při 340 nm a emituje při 410 nm, avšak v DMSO nebo při promývání srdeční tkání absorbuje kolem 430 nm a emituje kolem 560 nm,[22] proto při vysokých koncentracích jeho fluorescence interferuje GFP zobrazovací nebo FRET experimenty.[7] Snížení koncentrace blebbistatinu na 6,25 uM umožňuje FRET zobrazování v izolovaných srdečních svalových buňkách dospělých myší.[5]

Cytotoxicita

Dlouhodobá inkubace s blebbistatinem vede k poškození buněk a cytotoxicitě, které jsou nezávislé na inhibičním účinku myosinu.

Tato fotostabilita, fototoxicita a fluorescence znemožňují in-vivo zobrazování vzorků ošetřených blebbistatinem.

Myosinová specificita

Blebbistatin je silný inhibitor nesvalového myosinu IIA a IIB, srdečního myosinu, kosterního myosinu a hladkého svalstva, ale neinhibuje myosin I, V a X.[23][24][25] Níže uvedená tabulka shrnuje IC50 údaje o blebbistatinu na různých izoformách myosinu.

druhmyosinová izoforma nebo svalový typtyp testuIC50
Dictyostelium discoideummotorická doména myosin IIbazální ATPáza2,96 ± 0,45 μM,[7] 4,4 ± 0,3 μM,[9] 4,9 μM[23]
Dictyostelium discoideummotorická doména myosin IIaktinem aktivovaná ATPáza3,9 ± 0,3 μM[9]
Králičíkosterní sval IIbazální ATPáza0,50 μM,[23] 0,3 ± 0,03 μM,[9] 0,41 ± 0,03 μM [7]
Králičíkosterní sval IIaktinem aktivovaná ATPáza0,11 ± 0,009 μM[9]
Praseb-srdeční svalbazální ATPáza1,2 μM[23]
Lasturapruhovaný svalbazální ATPáza2,3 μM[23]
Člověknonmuscle IIAbazální ATPáza5,1 μM[23]
Kuřenesval IIBbazální ATPáza1,8 μM[23]
Člověknonmuscle IIAaktinem aktivovaná ATPáza3,58 μM[26]
Člověknesval IIBaktinem aktivovaná ATPáza2,30 μM[26]
Myšnonmuscle IICaktinem aktivovaná ATPáza1,57 μM[26]
krocanhladký svalbazální ATPáza79,6 μM[23]
Acanthamoebamyosin IIbazální ATPáza83 μM[23]
Krysamyosin 1Bbazální ATPáza> 150 μM[23]
Acanthamoebamyosin ICbazální ATPáza> 150 μM[23]
Myšmyosin Vbazální ATPáza> 150 μM[23]
Hovězímyosin Xbazální ATPáza> 150 μM[23]
těžký řetězec myosinu IIA hladkého svalstvaaktinem aktivovaná ATPáza3 μM[24]
těžký řetězec myosinu IIB hladkého svalstvaaktinem aktivovaná ATPáza3 μM[24]
Králičífemorální, renální a safenózní tepnatonická kontrakce5 μM[24]
Kuřežaludekkontrakce20 μM[24]
Kuřehladký sval žaludku HMMbazální ATPáza15 ± 0,6 μM[27]
Kuřehladký sval žaludkuaktinem aktivovaná ATPáza6,47 μM[26]
Krysaměchýřkontrakce100% inhibice při 15 μM[28]
Myšneporušený srdeční papilární svalkontrakce1,3 μM[29]
MyšCa.2+-aktivovaný, permeabilizovaný srdeční papilární svalkontrakce2,8 μM[29]
Krysastažené srdeční trabekulyCa.2+ aktivovaná síla0,38 ± 0,03 μM[15]
Krysanativní demembranizované trabekuly pravé komoryvývoj izometrické síly3,17 ± 0,43 μM[30]
Drosophilanesvalový myosin-2aktinem aktivovaná ATPázažádná inhibice[31]
Drosophilanesvalová mutace myosinu-2 M466Iaktinem aktivovaná ATPáza36,3 ± 4,1 μM[31]
Drosophilasrdeční trubicepohyb stěny srdce100 μM vedlo k úplné inhibici[32]
Mořská hvězdicenesvalový myosin-2oocytová cytokinezeefektivní při 300 μM[33]
C. elegansnesvalový myosin-2kolokoizační mikroskopie akto-myosinuefektivní při 100 μM [34]
C. elegansnesvalový myosin-2ventrální krytefektivní při 100 μM[35]
Podocoryna carnea (cnidarian )nesvalový myosin-2pulzace hrotu stolice a gastrovaskulární tokefektivní při 255 μM[36]

Deriváty

Hlavním cílem práce vztahů mezi strukturou a aktivitou na blebbistatinovém lešení je zlepšení fyzikálně-chemických vlastností a inhibiční účinnosti ATPázy pro použití jako chemických nebo farmakologických nástrojů. Bylo vyvinuto několik analogů s vynikajícími vlastnostmi a byly popsány pokyny pro jejich optimální použití.[2][8]

odst-Nitroblebbistatin

Hlavní článek: Para-nitroblebbistatin
2D struktura para-nitroblebbistatinu

V roce 2014 byl vyvinut nefluorescenční, nefototoxický a necytotoxický derivát.[7] Jeho inhibiční vlastnosti vůči myosinům jsou podobné vlastnostem blebbistatinu (pro králičí kosterní sval myosin S1 IC50 = 0,4 μM, pro motorickou doménu Dictyostelium discoideum myosin II IC50 = 2,3 μM, pro podfragment lidského β-srdečního myosinu 1 IC50 = 13 μM,[37] pro těžký meromyosinový fragment myosinu kosterního svalstva kuřete IC50 = 0,4 μM[37]). To bylo úspěšně použito v fluorescenčních zobrazovacích experimentech zahrnujících myosin IIA-GFP exprimující živé dendritické buňky[38]

odst-Aminoblebbistatin

Hlavní článek: para-aminoblebbistatin
2D struktura para-aminoblebbistatinu

Ve vodě rozpustný derivát blebbistatinu vyvinutý v roce 2016,[9] jeho vysoká rozpustnost ve vodě (~ 400 uM) umožňuje výzkumné aplikace in vivo. Para-aminoblebbistatin je o něco slabší inhibitor myosinu než blebbistatin (pro králičí kosterní sval myosin S1 IC50 = 1,3 μM, pro Dictyostelium discoideum myosin II motorická doména IC50 = 6,6 μM s maximální 90% inhibicí), je nefluorescenční, fotostabilní, ani cytotoxický, ani fototoxický.

Azidoblebbistatin

Fotoreaktivní inhibitor myosinu vyvinutý v roce 2012.[39] Trvalé inhibice myosinu lze dosáhnout kovalentním zesítěním inhibitoru azidoblebbistatinu na jeho cíl fotoafinitní označení (KAMARÁD). Stručně řečeno, po UV osvětlení tvoří arylazidová část v azidoblebbistatinu reaktivní nitren.[40] Tato reakce se používá k vytvoření kovalentní vazby mezi inhibitorem a myosinem.

Azidoblebbistatin je také citlivý na ozáření dvěma fotony, tj. Kovalentní síťování může být také generováno dvoufotonový excitační mikroskop, proto je azidoblebbistatin vhodný pro molekulární tetování.[41]

(S) -Nitroblebbistatin

Tento derivát byl vyvinut v roce 2005 ke zvýšení fotostability a snížení fluorescence blebbistatinu.[42] (S) -nitro-blebbistatin je skutečně stabilní při prodlouženém ozařování při 450-490 nm a byl úspěšně použit při zobrazování fluorescenčních živých buněk.[43] Jeho afinita k myosinu však významně poklesla s nitrosubstitucí (u nesvalového myosinu IIA IC50 = 27 μM).[42] V mnoha případech kvůli nízké rozpustnosti není možné dosáhnout úplné inhibice myosinu s (S) -nitro-blebbistatinem. Je účinný pro zobrazování FRET izolovaných buněk srdečního svalu dospělých myší.[5]

(+) - Blebbistatin

(+) - Blebbistatin (nebo (R) -blebbistatin) je neaktivní enantiomer blebbistatinu[1] který inhibuje aktivitu ATPázy maximálně o 10%.[44] Ve výzkumu je užitečná sloučenina pro kontrolní léčbu ke kontrole toxických účinků blebbistatinu nesouvisejících s myosiny.

Ostatní deriváty

Blebbistatinové lešení bylo upraveno několika způsoby, aby se optimalizovala specificita izoformy myosinu nebo aby se zlepšily inhibiční vlastnosti a zmapovalo se vztah struktura-aktivita. Mezi hlavní kroky v optimalizaci patří práce Lucase-Lopeze a kol. od roku 2008[45] a díla Verhasselta et al. od roku 2017.[46][47][48][49] Posledně uvedené studie rovněž zahrnují modifikace A- a C-kroužků lešení.

odst-Chloroblebbistatin

Fotostabilní, nefluorescenční, fototoxický derivát. Jeho fluorescence je méně než 1% inhibiční vlastnosti myosinu na blebbistatin je podobná jako u blebbistatinu. Je ještě fototoxičtější než blebbistatin.[7]

Reference

  1. ^ A b Straight AF, Cheung A, Limouze J, Chen I, Westwood NJ, Sellers JR, Mitchison TJ (březen 2003). "Disekující časová a prostorová kontrola cytokineze s inhibitorem myosinu II". Věda. 299 (5613): 1743–7. doi:10.1126 / science.1081412. PMID  12637748.
  2. ^ A b C d Roman BI, Verhasselt S, Stevens CV (červen 2018). „Medicinal Chemistry and Use of Myosin II Inhibitor (S) -Blebbistatin and its Derivatives“. Journal of Medicinal Chemistry. 61 (21): 9410–9428. doi:10.1021 / acs.jmedchem.8b00503. PMID  29878759.
  3. ^ Swift LM, Asfour H, Posnack NG, Arutunyan A, Kay MW, Sarvazyan N (listopad 2012). "Vlastnosti blebbistatinu pro optické mapování srdce a další zobrazovací aplikace". Archiv Pflügers. 464 (5): 503–12. doi:10.1007 / s00424-012-1147-2. PMC  3586237. PMID  22990759.
  4. ^ Kabaeva Z, Zhao M, Michele DE (duben 2008). „Blebbistatin prodlužuje kultivační život dospělých myších srdečních myocytů a umožňuje účinnou a stabilní expresi transgenu“. American Journal of Physiology. Fyziologie srdce a oběhu. 294 (4): H1667–74. doi:10.1152 / ajpheart.01144.2007. PMID  18296569.
  5. ^ A b C Reddy GR, West TM, Jian Z, Jaradeh M, Shi Q, Wang Y, Chen-Izu Y, Xian g YK (2018-09-21). "Osvětlovací buněčná signalizace pomocí geneticky kódovaných FRET biosenzorů v dospělých myších kardiomyocytech". The Journal of General Physiology. 150 (11): 1567–1582. doi:10.1085 / jgp.201812119. PMC  6219686. PMID  30242036.
  6. ^ A b Kolega J (červenec 2004). "Fototoxicita a fotoinaktivace blebbistatinu v UV a viditelném světle". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 320 (3): 1020–5. doi:10.1016 / j.bbrc.2004.06.045. PMID  15240150.
  7. ^ A b C d E F G Képiró M, Várkuti BH, Végner L, Vörös G, Hegyi G, Varga M, Málnási-Csizmadia A (červenec 2014). „para-Nitroblebbistatin, necytotoxický a fotostabilní inhibitor myosinu II“. Angewandte Chemie. 53 (31): 8211–5. doi:10,1002 / anie.201403540. PMID  24954740.
  8. ^ A b Rauscher AÁ, Gyimesi M, Kovács M, Málnási-Csizmadia A (září 2018). „Cílení na myosin deriváty blebbistatinu: optimalizace a farmakologický potenciál“. Trendy v biochemických vědách. 43 (9): 700–713. doi:10.1016 / j.tibs.2018.06.006. PMID  30057142.
  9. ^ A b C d E F Várkuti BH, Képiró M, Horváth IÁ, Végner L, Ráti S, Zsigmond Á, Hegyi G, Lenkei Z, Varga M, Málnási-Csizmadia A (květen 2016). „Vysoce rozpustný nefototoxický nefluorescenční derivát blebbistatinu“. Vědecké zprávy. 6: 26141. doi:10.1038 / srep26141. PMC  4886532. PMID  27241904.
  10. ^ Kovács M, Tóth J, Hetényi C, Málnási-Csizmadia A, Sellers JR (srpen 2004). "Mechanismus inhibice myosinu II blebbistatinem". The Journal of Biological Chemistry. 279 (34): 35557–63. doi:10,1074 / jbc.M405319200. PMID  15205456.
  11. ^ A b Cheung A, Dantzig JA, Hollingworth S, Baylor SM, Goldman YE, Mitchison TJ, Straight AF (leden 2002). „Inhibitor kostního svalstva myosin II s malou molekulou“. Přírodní buněčná biologie. 4 (1): 83–8. doi:10.1038 / ncb734. PMID  11744924.
  12. ^ Rosenblatt J, Cramer LP, Baum B, McGee KM (duben 2004). „Kortikální pohyb závislý na myosinu II je vyžadován pro oddělení a polohování centrosomů během montáže mitotického vřetene“. Buňka. 117 (3): 361–72. doi:10.1016 / s0092-8674 (04) 00341-1. PMID  15109496.
  13. ^ Kamimura M, Scheideler O, Shimizu Y, Yamamoto S, Yamaguchi K, Nakanishi J (červen 2015). „Snadná příprava fotoaktivovatelného povrchu na 96jamkové destičce: univerzální a multiplexní platforma pro migraci buněk“. Fyzikální chemie Chemická fyzika. 17 (21): 14159–67. doi:10.1039 / c5cp01499a. PMID  25959431. S2CID  22216223.
  14. ^ Yu P, Santiago LY, Katagiri Y, Geller HM (březen 2012). „Aktivita myosinu II reguluje růst neuritů a vedení v reakci na proteoglykany chondroitinsulfátu“. Journal of Neurochemistry. 120 (6): 1117–28. doi:10.1111 / j.1471-4159.2011.07638.x. PMC  3296867. PMID  22191382.
  15. ^ A b Farman GP, ​​Tachampa K, Mateja R, Cazorla O, Lacampagne A, de Tombe PP (březen 2008). "Blebbistatin: použití jako inhibitor svalové kontrakce". Archiv Pflügers. 455 (6): 995–1005. doi:10.1007 / s00424-007-0375-3. PMID  17994251.
  16. ^ Fedorov VV, Lozinsky IT, Sosunov EA, Anyukhovsky EP, Rosen MR, Balke CW, Efimov IR (květen 2007). "Aplikace blebbistatinu jako excitačně-kontrakčního odpojovače pro elektrofyziologické studium srdce krysy a králíka". Srdeční rytmus. 4 (5): 619–26. doi:10.1016 / j.hrthm.2006.12.047. PMID  17467631.
  17. ^ Zhao FQ, Padrón R, Craig R (říjen 2008). „Blebbistatin stabilizuje spirálovitý řád myosinových vláken podporou uzavřeného stavu spínače 2“. Biofyzikální deník. 95 (7): 3322–9. doi:10.1529 / biophysj.108.137067. PMC  2547462. PMID  18599626.
  18. ^ Xu S, White HD, nabídka GW, Yu LC (květen 2009). „Stabilizace šroubovicového řádu v hustých vláknech blebbistatinem: další důkazy o koexistenci více konformací myosinu“. Biofyzikální deník. 96 (9): 3673–81. doi:10.1016 / j.bpj.2009.01.049. PMC  2711421. PMID  19413972.
  19. ^ Wilson C, Naber N, Pate E, Cooke R (říjen 2014). „Inhibitor myosinu blebbistatin stabilizuje super-uvolněný stav v kosterním svalu“. Biofyzikální deník. 107 (7): 1637–46. doi:10.1016 / j.bpj.2014.07.075. PMC  4190596. PMID  25296316.
  20. ^ Sakamoto T, Limouze J, Combs CA, Straight AF, Sellers JR (leden 2005). „Blebbistatin, inhibitor myosinu II, je fotoaktivován modrým světlem“. Biochemie. 44 (2): 584–8. doi:10.1021 / bi0483357. PMID  15641783.
  21. ^ Mikulich A, Kavaliauskiene S, Juzenas P (červenec 2012). „Blebbistatin, inhibitor myosinu, je fototoxický pro lidské rakovinné buňky vystavené modrému světlu“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Obecné předměty. 1820 (7): 870–7. doi:10.1016 / j.bbagen.2012.04.003. PMID  22507270.
  22. ^ Swift LM, Asfour H, Posnack NG, Arutunyan A, Kay MW, Sarvazyan N (listopad 2012). "Vlastnosti blebbistatinu pro optické mapování srdce a další zobrazovací aplikace". Archiv Pflügers. 464 (5): 503–12. doi:10.1007 / s00424-012-1147-2. PMC  3586237. PMID  22990759.
  23. ^ A b C d E F G h i j k l m Limouze J, Straight AF, Mitchison T, Sellers JR (01.01.2004). „Specifičnost blebbistatinu, inhibitoru myosinu II“. Journal of Muscle Research and Cell Motility. 25 (4–5): 337–41. doi:10.1007 / s10974-004-6060-7. PMID  15548862.
  24. ^ A b C d E Eddinger TJ, Meer DP, Miner AS, Meehl J, Rovner AS, Ratz PH (únor 2007). „Silná inhibice tonických kontrakcí hladkého svalstva arterií selektivním inhibitorem myosinu II, blebbistatinem“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 320 (2): 865–70. doi:10.1124 / jpet.106.109363. PMID  17132816.
  25. ^ Yumoto M, Watanabe M (2013). „Blebbistatin, inhibitor myosinu II, potlačuje Ca (2 +) indukovanou a„ senzibilizovanou “kontrakci tracheálních svalů z kůže morčete“. Journal of Smooth Muscle Research = Nihon Heikatsukin Gakkai Kikanshi. 49: 89–98. doi:10,1540 / jsmr.49,89. PMC  5137305. PMID  24662474.
  26. ^ A b C d Zhang HM, Ji HH, Ni T, Ma RN, Wang A, Li XD (srpen 2017). "Charakterizace inhibice blebbistatinu u hladkého svalového myosinu a nesvalového myosinu-2". Biochemie. 56 (32): 4235–4243. doi:10.1021 / acs.biochem.7b00311. PMID  28714309.
  27. ^ Wang HH, Tanaka H, ​​Qin X, Zhao T, Ye LH, Okagaki T, Katayama T, Nakamura A, Ishikawa R, Thatcher SE, Wright GL, Kohama K (květen 2008). „Blebbistatin inhibuje chemotaxi buněk hladkého svalstva cév narušením interakce myosin II-aktin“. American Journal of Physiology. Fyziologie srdce a oběhu. 294 (5): H2060–8. doi:10.1152 / ajpheart.00970.2007. PMID  18296570. S2CID  7063637.
  28. ^ Zhang X, Seftel A, DiSanto ME (10. 10. 2011). „Blebbistain, inhibitor myosinu II, jako nová strategie k regulaci kontraktility detruzoru u krysího modelu částečné obstrukce výtoku z močového měchýře“. PLOS ONE. 6 (10): e25958. doi:10.1371 / journal.pone.0025958. PMC  3189232. PMID  22016792.
  29. ^ A b Dou Y, Arlock P, Arner A (září 2007). „Blebbistatin specificky inhibuje interakci aktin-myosin v srdečním svalu myši“. American Journal of Physiology. Fyziologie buněk. 293 (3): C1148–53. doi:10.1152 / ajpcell.00551.2006. PMID  17615158.
  30. ^ Kampourakis T, Zhang X, Sun YB, Irving M (leden 2018). „Omecamtiv mercabil a blebbistatin modulují srdeční kontraktilitu narušením regulačního stavu myosinového vlákna“. The Journal of Physiology. 596 (1): 31–46. doi:10.1113 / jp275050. PMC  5746517. PMID  29052230.
  31. ^ A b Heissler SM, Chinthalapudi K, Sellers JR (duben 2015). „Kinetická charakterizace jediného nesvalového myosinu-2 z modelového organismu Drosophila melanogaster“. FASEB Journal. 29 (4): 1456–66. doi:10.1096 / fj.14-266742. PMC  4396609. PMID  25636739.
  32. ^ Viswanathan MC, Kaushik G, Engler AJ, Lehman W, Cammarato A (leden 2014). „Model diastolické dysfunkce a kardiomyopatie Drosophila melanogaster založený na narušení funkce troponinu-T“. Výzkum oběhu. 114 (2): e6–17. doi:10.1161 / CIRCRESAHA.114.302028. PMC  4526186. PMID  24221941.
  33. ^ Bischof J. „Molekulární mechanismus vln kontrakce povrchu v oocytu hvězdice“ (PDF). Úložiště dokumentů Heidelberg.
  34. ^ Kachur TM, Audhya A, Pilgrim DB (únor 2008). „UNC-45 je vyžadován pro kontraktilní funkci NMY-2 při stanovení rané embryonální polarity a buněčné zárodečné linii u C. elegans.“ Vývojová biologie. 314 (2): 287–99. doi:10.1016 / j.ydbio.2007.11.028. PMID  18190904.
  35. ^ Wernike D. „Studium ventrálního krytu během epidermální morfogeneze C. elegans“ (PDF). Úložiště výzkumu spektra univerzity Concordia. Citováno 31. července 2018.
  36. ^ Connally N, Anderson CP, Bolton JE, Bolton EW, Buss LW (2015-11-25). „Selektivní inhibitor myosinu II Blebbistatin reverzibilně eliminuje gastrovaskulární průtok a pulzaci hrotu stolónu v Colonial Hydroid Podocoryna carnea“. PLOS ONE. 10 (11): e0143564. doi:10.1371 / journal.pone.0143564. PMC  4659590. PMID  26605798.
  37. ^ A b Tang W, Blair CA, Walton SD, Málnási-Csizmadia A, Campbell KS, Yengo CM (2017). „Modulační funkce beta-srdečního myosinu na molekulární a tkáňové úrovni“. Hranice ve fyziologii. 7: 659. doi:10.3389 / fphys.2016.00659. PMC  5220080. PMID  28119616.
  38. ^ Chabaud M, Heuzé ML, Bretou M, Vargas P, Maiuri P, Solanes P, Maurin M, Terriac E, Le Berre M, Lankar D, Piolot T, Adelstein RS, Zhang Y, Sixt M, Jacobelli J, Bénichou O, Voituriez R, Piel M, Lennon-Duménil AM (červen 2015). „Migrace buněk a zachycení antigenu jsou antagonistické procesy spojené s myosinem II v dendritických buňkách“. Příroda komunikace. 6: 7526. doi:10.1038 / ncomms8526. PMC  4491822. PMID  26109323.
  39. ^ Képiró M, Várkuti BH, Bodor A, Hegyi G, Drahos L, Kovács M, Málnási-Csizmadia A (červen 2012). „Azidoblebbistatin, fotoreaktivní inhibitor myosinu“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 109 (24): 9402–7. doi:10.1073 / pnas.1202786109. PMC  3386077. PMID  22647605.
  40. ^ „Fotoreaktivní chemie síťovadla“. Thermo Fischer Scientific.
  41. ^ Képiró M, Várkuti BH, Rauscher AA, Kellermayer MS, Varga M, Málnási-Csizmadia A (duben 2015). „Molekulární tetování: subcelulární omezení účinků drog“. Chemie a biologie. 22 (4): 548–558. doi:10.1016 / j.chembiol.2015.03.013. PMID  25892202.
  42. ^ A b Lucas-Lopez C, Patterson S, Blum T, Straight AF, Toth J, Slawin AM, Mitchison TJ, Sellers JR, Westwood NJ (2005-05-01). "Absolutní stereochemické přiřazení a vyladění fluorescence nástroje pro malé molekuly, (-) - Blebbistatin". European Journal of Organic Chemistry. 2005 (9): 1736–1740. doi:10.1002 / ejoc.200500103.
  43. ^ Ponsaerts R, D'hondt C, Bultynck G, Srinivas SP, Vereecke J, Himpens B (listopad 2008). „Inhibitor ATPázy myosinu II blebbistatin brání trombinu indukované inhibici šíření mezibuněčných vln vápníku v endoteliálních buňkách rohovky“. Investigativní oftalmologie a vizuální věda. 49 (11): 4816–27. doi:10,1167 / iovs.07-1533. PMID  18614806.
  44. ^ Lucas-Lopez C. „Supportin information for the article“ Absolute Stereochemical Assignment and Fluorescence Tuning of the Small Molecule Tool, (-) - Blebbistatin"" (PDF).
  45. ^ Lucas-Lopez C, Allingham JS, Lebl T, Lawson CP, Brenk R, Sellers JR, Rayment I, Westwood NJ (červen 2008). „Nástroj s malými molekulami (S) - (-) - blebbistatin: nové poznatky důležité pro konstrukci inhibitoru myosinu“. Organická a biomolekulární chemie. 6 (12): 2076–84. doi:10,1039 / b801223g. PMC  3758137. PMID  18528569.
  46. ^ Verhasselt S, Roman BI, De Wever O, Van Hecke K, Van Deun R, Bracke ME, Stevens CV (březen 2017). „Objev (S) -3'-hydroxyblebbistatinu a (S) -3'-aminoblebbistatinu: polární inhibitory myosinu II s vynikajícími vlastnostmi výzkumného nástroje“. Organická a biomolekulární chemie. 15 (9): 2104–2118. doi:10.1039 / c7ob00006e. hdl:1854 / LU-8514040. PMID  28220174.
  47. ^ Verhasselt S, Roman BI, Bracke ME, Stevens CV (srpen 2017). „Vylepšená syntéza a srovnávací analýza vlastností nástroje nových a stávajících analogů D-ring modifikovaných (S) -bististinů“. European Journal of Medicinal Chemistry. 136: 85–103. doi:10.1016 / j.ejmech.2017.04.072. PMID  28486210.
  48. ^ Verhasselt S, Stevens CV, Van den Broecke T, Bracke ME, Roman BI (červenec 2017). „Pohledy na inhibiční účinnost myosinu II analogů modifikovaných A-kruhem (S) -bististinem“ (PDF). Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 27 (13): 2986–2989. doi:10.1016 / j.bmcl.2017.05.008. hdl:1854 / LU-8519713. PMID  28512027.
  49. ^ Roman BI, Verhasselt S, Mangodt CW, De Wever O, Stevens CV (červenec 2018). „Syntéza derivátů blebbistatinu modifikovaných na C-kruhu a hodnocení jejich inhibiční účinnosti na myosin II ATPázu“. Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 28 (13): 2261–2264. doi:10.1016 / j.bmcl.2018.05.041. PMID  29807794.