odst-Nitroblebbistatin - para-Nitroblebbistatin - Wikipedia

odst-Nitroblebbistatin
Struktura aktivního enantiomeru para-nitroblebbistatinu .png
Jména
Název IUPAC
(3aS) -3a-Hydroxy-6-methyl-1- (4-nitrofenyl) -2,3-dihydropyrolo [2,3-b] chinolin-4-on
Ostatní jména
p-Nitroblebbistatin
Identifikátory
Vlastnosti
C18H15N3Ó4
Molární hmotnost337.335 g · mol−1
VzhledŽlutá pevná látka
~ 5 μM
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
Reference Infoboxu

odst-Nitroblebbistatin je nefototoxický, fotostabilní myosin inhibitor s nízkou fluorescencí.[1] Jeho inhibiční vlastnosti vůči myosinu jsou velmi podobné vlastnostem blebbistatin.[Citace je zapotřebí ][2][3]

Myosinová specificita

DruhTyp myosinuIC50
KráličíMyosin kosterního svalu S10,4 μM,[1] 0,1 μM[4][5]
Dictyostelium discoideumMotorická doména myosinu II2,3 μM,[1] 9 μM[5]
ČlověkSubfragment β-srdeční myosin 113 μM[6]
KuřeTěžký meromyosinový fragment myosinu kosterního svalstva0,4 μM[6]
Prase (levá komora)srdeční myosin3,9 μM[5]
Kuře (žaludek)myosin hladkého svalstva S15,6 μM[5]
Člověk (vyjádřeno v SF9 buňky)nesvalové myosinové 2A / B / C motorické domény18/14/5 μM[5]

Aplikace

odst-Nitroblebbistatin byl úspěšně použit v experimentech s fluorescenčním zobrazováním zahrnujících myosin IIA-GFP exprimující živé dendritické buňky[7] a synaptophysin-pHluorin exprimující živé neurony.[8]

Reference

  1. ^ A b C Képiró, Miklós; Várkuti, Boglárka H .; Végner, László; Vörös, Gergely; Hegyi, György; Varga, Máté; Málnási-Csizmadia, András (2014-07-28). „para-Nitroblebbistatin, necytotoxický a fotostabilní inhibitor myosinu II“. Angewandte Chemie International Edition v angličtině. 53 (31): 8211–8215. doi:10,1002 / anie.201403540. ISSN  1521-3773. PMID  24954740.
  2. ^ Rauscher, Anna Á .; Gyimesi, Máté; Kovács, Mihály; Málnási-Csizmadia, András (červenec 2018). „Cílení na myosin deriváty blebbistatinu: optimalizace a farmakologický potenciál“. Trendy v biochemických vědách. 43 (9): 700–713. doi:10.1016 / j.tibs.2018.06.006. ISSN  0968-0004. PMID  30057142.
  3. ^ Roman, Bart I .; Verhasselt, Sigrid; Stevens, Christian V. (2018-06-21). „Medicinal Chemistry and Use of Myosin II Inhibitor (S) -Blebbistatin and its Derivatives“. Journal of Medicinal Chemistry. 61 (21): 9410–9428. doi:10.1021 / acs.jmedchem.8b00503. ISSN  0022-2623. PMID  29878759.
  4. ^ Várkuti, Boglárka H .; Képiró, Miklós; Horváth, István Ádám; Végner, László; Ráti, Szilvia; Zsigmond, Áron; Hegyi, György; Lenkei, Zsolt; Varga, Máté (31.05.2016). „Vysoce rozpustný nefototoxický nefluorescenční derivát blebbistatinu“. Vědecké zprávy. 6: 26141. doi:10.1038 / srep26141. ISSN  2045-2322. PMC  4886532. PMID  27241904.
  5. ^ A b C d E v tisku: Gyimesi et al. Vylepšené inhibiční a ADMET vlastnosti derivátů blebbistatinu naznačují, že lešení blebbistatinu je ideální pro vývoj léčiv zaměřených na myosin-2 v Journal of Pharmacology and Experimental Therapies (2020)
  6. ^ A b Tang, Wanjian; Blair, Cheavar A .; Walton, Shane D .; Málnási-Csizmadia, András; Campbell, Kenneth S .; Yengo, Christopher M. (2016). „Modulace beta-srdečního myosinu na molekulární a tkáňové úrovni“. Hranice ve fyziologii. 7: 659. doi:10.3389 / fphys.2016.00659. ISSN  1664-042X. PMC  5220080. PMID  28119616.
  7. ^ Chabaud, Mélanie; Heuzé, Mélina L .; Bretou, Marine; Vargas, Pablo; Maiuri, Paolo; Solanes, Paola; Maurin, Mathieu; Terriac, Emmanuel; Le Berre, Maël (2015-06-25). „Migrace buněk a zachycení antigenu jsou antagonistické procesy spojené s myosinem II v dendritických buňkách“. Příroda komunikace. 6: 7526. doi:10.1038 / ncomms8526. ISSN  2041-1723. PMC  4491822. PMID  26109323.
  8. ^ Soykan, Tolga; Kaempf, Natalie; Sakaba, Takeshi; Vollweiter, Dennis; Goerdeler, Felix; Puchkov, Dmytro; Kononenko, Natalia L .; Haucke, Volker (2017). „Endocytóza synaptických vezikul se vyskytuje ve více časových horizontech a je zprostředkována shromážděním aktinů závislých na autorovi“. Neuron. 93 (4): 854–866.e4. doi:10.1016 / j.neuron.2017.02.011. PMID  28231467.