Antigangliozidové protilátky - Antiganglioside antibodies

Autoprotilátka
Anti-ganglioside
Společné vlastnosti autoprotilátek
Spouštění
agent (agenti)		Campylobacter jejuni (Hlavní, důležitý)

Mycoplasma pneumoniae (Méně důležitý)

Celiakie (Vzácný)

Specifické pro izoformu
vlastnosti autoprotilátek
Autoantigen
Isoform		Ganglioside D3 (GD3)
Postižený orgán (orgány)Sval
Ovlivněné buňkymotorický nervový terminál (uzly Ranvier )
Přidružené
Nemoc (y)		Guillain – Barrého syndrom
Třída autoprotilátekIgA
Autoantigen
Isoform		Ganglioside M1 (GM1)
Přidružené
Nemoc (y)		prodromální průjem
Třída autoprotilátekIgG
Podtřída IgGIgG1, IgG3, IgG4
Autoantigen
Isoform		Gangliozid Q1b (GQ1b)
Ovlivněné buňkySchwannovy buňky
Přidružené
Nemoc (y)		Miller-Fisherův syndrom

Antigangliozidové protilátky kteří reagují na sebegangliosidy se nacházejí v autoimunitních neuropatiích. Bylo zjištěno, že tyto protilátky nejprve reagovaly mozečkové buňky.[1] Tyto protilátky vykazují nejvyšší asociaci s určitými formami Guillain – Barrého syndrom.

Protilátky proti podtypům gangliozidů

Autoantigenní gangliosidy, které jsou v současné době známé, jsou GD3, GM1, GQ3 a GT1.

Anti-GD3

Anti-GD3 protilátky byly nalezeny ve spojení se specifickými formami syndromu Guillain-Barré. In vivo studie izolovaných anti-GM1 a GD3 protilátek ukazují, že protilátky mohou interferovat s funkcí motorických neuronů.[2] Anti-GD1a protilátky byly vysoce asociované akutní motorickou axonální neuropatií, zatímco vysoké titry anti-GM1 byly častější, což naznačuje, že GD1a možná cílí na axolemma a uzliny Ranvier[3] většina pacientů s Ab + měla C. jejuni infekce. Pacienti s protilátkami Anti-GalNAc-GD1a byli méně častí, ale měli závažnější onemocnění (rychle progresivní, převážně distální slabost).[4]

Anti-GM1

Hladiny anti-GM1 protilátek jsou zvýšené u pacientů s různými formami demence.[5] Hladiny protilátek korelují se závažnějšími Guillain – Barrého syndrom.[6] Hladiny anti-GM1 protilátek jsou zvláště zvýšené u pacientů s prodromální průjem.[7] Byly také zvýšeny titry GM1 u jiných onemocnění (revmatoidní artritida, primární Sjögrenův syndrom a systémový lupus erythematodes).[8] Dále byla zjištěna velmi významná souvislost s revmatoidní artritidou a periferními neuropatiemi.[9] Konfliktní důkazy nenaznačují žádné významné zvýšení neuropatie motorických neuronů, ale nepatrně zvýšené IgA u neuropatií senzorických neuronů.[10] Autoimunitní role anti-GM1 je stále nejasná. Multifokální motorická neuropatie (MMN) s blokováním vedení úzce souvisí s CIDP (chronická zánětlivá demyelinizační polyneuropatie). Protilátky anti-GM1 jsou pozitivní přibližně v 80% případů. MMN se projeví asymetrickou motorickou neuropatií, kde jsou obvykle zachovány reflexy (nebo jsou mírně zvýšené), které více ovlivňují horní končetinu než dolní končetinu. MMN je potenciálně léčitelná imunomodulací.

Anti-GQ1b

Anti-GQ1b se nacházejí v Miller-Fisherův syndrom. To představuje klasickou triádu ataxie, areflexie a oftalmoplegie. Studie těchto protilátek odhalily velké narušení Schwannovy buňky.[11]Hladiny anti-GQ1b IgG byly zvýšené u pacientů s oftalmoplegie u syndromu Guillain-Barré[7]

Spouštěcí prostředky

Mezi mikrobiální látky patří: Campylobacter jejuni a Mycoplasma pneumoniae.[12]

Campylobacter jejuni

Protilátky proti epitopu GM1 i proti epitopu s GT1a nebo GD3 byly nalezeny v různých kmenech Campylobacter jejuni[13] a pacienti s Guillain-Barréovým syndromem mají vysoký výskyt C. jejuni infekce.[14] Mnoho studií tomu nasvědčuje C. jejuni může být příčinou podmnožiny některých forem neuropatií.

Celiakie

Bylo zjištěno, že protilátky proti gangliosidu jsou zvýšené celiakie.[15] Nedávné studie to ukazují gliadin může zesíťovat na gangliosidy způsobem nezávislým na transglutamináze, což naznačuje, že gliadin specifické T-buňky by mohly prezentovat tyto antigeny imunitnímu systému.[16]

Imunoglobinové izotypy

IgG. v roztroušená skleróza, v protilátkách proti GM1 dominují IgG1, IgG3 a IgG4.[17] Také byl identifikován anti-GM1 IgG Guillain – Barrého syndrom nebo chronická zánětlivá demyelinizační polyradikuloneuropatie.[18] zatímco kontrolované studie nenalezly žádnou významnou souvislost s Onemocnění motorických neuronů.[19]
IgA. U syndromu Guillain-Barré byly pozorovány IgA vůči gangliosidům.
IgM. IgM protilátky byly detekovány v rané fázi práce, ale jejich význam u onemocnění je kontroverzní.

Reference

  1. ^ Gregson NA, Pytharas M, Leibowitz S (1977). „Reaktivita anti-gangliozidového antiséra s izolovanými mozečkovými buňkami“. Biochem. Soc. Trans. 5 (1): 174–5. doi:10.1042 / bst0050174. PMID  70385.
  2. ^ Willison HJ, O'Hanlon G, Paterson G a kol. (1997). „Mechanismy působení anti-GM1 a anti-GQ1b gangliozidových protilátek u syndromu Guillain-Barré“. J. Infect. Dis. 176 Suppl 2: S144–9. doi:10.1086/513799. PMID  9396699.
  3. ^ Ho TW, Willison HJ, Nachamkin I a kol. (1999). „Anti-GD1a protilátka je spojena s axonálními, ale nikoli demyelinizujícími formami Guillain-Barrého syndromu“. Ann. Neurol. 45 (2): 168–73. doi:10.1002 / 1531-8249 (199902) 45: 2 <168 :: AID-ANA6> 3.0.CO; 2-6. PMID  9989618.
  4. ^ Ang CW, Yuki N, Jacobs BC a kol. (1999). „Rychle progresivní, převážně motorický syndrom Guillain-Barré s protilátkami anti-GalNAc-GD1a“. Neurologie. 53 (9): 2122–7. doi:10.1212 / mn. 533.9.2122. PMID  10599792.
  5. ^ Chapman J, Sela BA, Wertman E, Michaelson DM (1988). „Protilátky proti gangliozidu GM1 u pacientů s Alzheimerovou chorobou“. Neurosci. Lett. 86 (2): 235–40. doi:10.1016/0304-3940(88)90577-0. PMID  3368123.
  6. ^ Gregson NA, Koblar S, Hughes RA (1993). „Protilátky proti gangliosidům u syndromu Guillain-Barré: specifičnost a vztah ke klinickým rysům“. Q. J. Med. 86 (2): 111–7. PMID  8464986.
  7. ^ A b Irie S, Saito T, Kanazawa N a kol. (1997). „Vztahy mezi anti-gangliozidovými protilátkami a klinickými charakteristikami Guillain-Barrého syndromu“. Internovat. Med. 36 (9): 607–12. doi:10,2169 / interní lékařství.36,607. PMID  9313102.
  8. ^ Bansal AS, Abdul-Karim B, Malik RA a kol. (1994). „IgM gangliozidové protilátky GM1 u pacientů s autoimunitním onemocněním nebo neuropatií a kontroly“. J. Clin. Pathol. 47 (4): 300–2. doi:10.1136 / jcp.47.4.300. PMC  501930. PMID  8027366.
  9. ^ Salih AM, Nixon NB, Gagan RM a kol. (1996). „Anti-gangliozidové protilátky u pacientů s revmatoidní artritidou komplikovanou periferní neuropatií“ (PDF). Br. J. Rheumatol. 35 (8): 725–31. doi:10.1093 / revmatologie / 35.8.725. PMID  8761183.
  10. ^ García Guijo C, García-Merino A, Rubio G (1995). „Přítomnost a izotyp anti-gangliozidových protilátek u zdravých osob, onemocnění motorických neuronů, periferní neuropatie a další onemocnění nervového systému“. J. Neuroimmunol. 56 (1): 27–33. doi:10.1016 / 0165-5728 (94) 00129-C. PMID  7822479.
  11. ^ O'Hanlon GM, Plomp JJ, Chakrabarti M a kol. (2001). „Anti-GQ1b gangliozidové protilátky zprostředkovávají destrukci terminálu motorického nervu v závislosti na komplementu“. Mozek. 124 (Pt 5): 893–906. doi:10.1093 / mozek / 124.5.893. PMID  11335692.
  12. ^ Sinha S, Prasad KN, Jain D, Pandey CM, Jha S, Pradhan S (2007). „Předcházející infekce a anti-gangliozidové protilátky u pacientů s Guillain-Barrého syndromem: prospektivní případová kontrolní studie jednoho centra“. Clin. Microbiol. Infikovat. 13 (3): 334–7. doi:10.1111 / j.1469-0691.2006.01636.x. PMID  17391394.
  13. ^ Yuki N, Handa S, Tai T a kol. (1995). „Gangliozidové epitopy lipopolysacharidů z Campylobacter jejuni (PEN 19) u tří izolátů od pacientů s Guillain-Barrého syndromem“. J. Neurol. Sci. 130 (1): 112–6. doi:10.1016 / 0022-510X (95) 00045-4. PMID  7544402.
  14. ^ Rees JH, Gregson NA, Hughes RA (1995). „Protilátky proti gangliozidu GM1 u syndromu Guillain – Barré a jejich vztah k infekci Campylobacter jejuni“. Ann. Neurol. 38 (5): 809–16. doi:10,1002 / analog. 410380516. PMID  7486873.
  15. ^ Volta U, De Giorgio R, Granito A a kol. (2006). „Anti-gangliozidové protilátky u celiakie s neurologickými poruchami“. Onemocnění trávicího ústrojí a jater. 38 (3): 183–7. doi:10.1016 / j.dld.2005.11.013. PMID  16458087.
  16. ^ Alaedini A, Latov N (2006). "Vazba gliadinu na transglutaminázu nezávislou na membránu okraje kartáčku střeva a GM1 gangliozid". J. Neuroimmunol. 177 (1–2): 167–72. doi:10.1016 / j.jneuroim.2006.04.022. PMID  16766047.
  17. ^ Mathiesen T, von Holst H, Fredrikson S, et al. (1989). „Celková, antivirová a anti-myelinová reaktivita podtřídy IgG při zánětlivých onemocněních centrálního nervového systému“. J. Neurol. 236 (4): 238–42. doi:10.1007 / BF00314506. PMID  2760636.
  18. ^ McCombe PA, Wilson R, Prentice RL (1992). „Anti-gangliozidové protilátky při periferní neuropatii“. Klinická a experimentální neurologie. 29: 182–8. PMID  1343861.
  19. ^ Willison HJ, kancléř AM, Paterson G a kol. (1993). „Antiglykolipidové protilátky, imunoglobuliny a paraproteiny u onemocnění motorických neuronů: populační případová kontrolní studie“. J. Neurol. Sci. 114 (2): 209–15. doi:10.1016 / 0022-510X (93) 90300-N. PMID  8445403.