WDR62 - WDR62
WD protein obsahující opakování 62 je protein že u lidí je kódován WDR62 gen.[5][6]
Klinický význam
Mutace v genu WDR62 způsobují široké spektrum závažných malformací mozkové kortikální oblasti, včetně mikrocefalie,[7] pachygyria s kortikálním zesílením, hypoplazie corpus callosum,[5] polymicrogyria stejně jako mikrolissencefalie.[8]
V roce 2018 Xu et al. ukázaly, že stabilita WDR62 a neurogeneze jsou regulovány MEKK3 v koordinaci s FBW7 (F-box a WD opakující se doména obsahující protein 7)[9]. Shohayeb a kol. odhalil vztah mezi kortikální malformací spojenou s bodovými mutacemi WDR62 vyskytujícími se u lidí (V65M a R438H) a ciliopatiemi. Tyto bodové mutace WDR62 vedou k narušení řasinek Radiální gliová buňka narušením řasy a centrosome lokalizace CENPJ a Intraflagelární transport protein 88 (IFT88 ), které jsou vyžadovány pro potřebu tubulinu do centrozomu a transport tubulinu do řasy tip, resp [10]. Bylo také prokázáno, že WDR62 má regulační roli při vývoji hipokampu a neurogenezi [11].
WDR62 je protein lešení a interaguje s různými kinázami. Prinz a kol. ukázal významnou roli pro WDR62 při zprostředkování aktivace JNK cesta v reakci na TNFα. Toto zjištění může mít důsledky ve výzkumu onemocnění souvisejících s TNFα, jako jsou autoimunitní onemocnění a rakovina [12]. Ukázalo se také, že upregulace WDR62 může vést k nadměrné proliferaci buněk glia a potenciálně gliomu, což je spojeno s upregulací v AURKA, AKT, MOJE C a PI3K signalizace [13].
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000075702 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000037020 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ A b Bilgüvar K, Oztürk AK, Louvi A, Kwan KY, Choi M, Tatli B, Yalnizoğlu D, Tüysüz B, Cağlayan AO, Gökben S, Kaymakçalan H, Barak T, Bakircioğlu M, Yasuno K, Ho W, Sanders S, Zhu Y , Yilmaz S, Dinçer A, Johnson MH, Bronen RA, Koçer N, Per H, Mane S, Pamir MN, Yalçinkaya C, Kumandaş S, Topçu M, Ozmen M, Sestan N, Lifton RP, State MW, Günel M (září 2010). „Sekvenování celého exomu identifikuje recesivní mutace WDR62 u těžkých malformací mozku“. Příroda. 467 (7312): 207–10. Bibcode:2010Natur.467..207B. doi:10.1038 / nature09327. PMC 3129007. PMID 20729831.
- ^ „Entrez Gene: WDR62 WD repeat domain 62“.
- ^ Bhat V, Girimaji SC, Mohan G, Arvinda HR, Singhmar P, Duvvari MR, Kumar A (prosinec 2011). "Mutace v WDR62, kódující centrosomální a jaderný protein, v indických primárních rodinách s mikrocefalií s kortikálními malformacemi". Klinická genetika. 80 (6): 532–40. doi:10.1111 / j.1399-0004.2011.01686.x. PMID 21496009. S2CID 45190332.
- ^ Murdock DR, Clark GD, Bainbridge MN, Newsham I, Wu YQ, Muzny DM, Cheung SW, Gibbs RA, Ramocki MB (září 2011). „Sekvenování celého exomu identifikuje složené heterozygotní mutace v WDR62 u sourozenců s rekurentní polymikrogyrií“. American Journal of Medical Genetics Part A. 155A (9): 2071–7. doi:10,1002 / ajmg.a.34165. PMC 3616765. PMID 21834044.
- ^ Xu D, Yao M, Wang Y a kol. (Prosinec 2018). „MEKK3 koordinuje s FBW7 k regulaci stability WDR62 a neurogeneze“. PLOS Biology. 16 (12): e2006613. doi:10.1371 / journal.pbio.2006613. PMC 6347294. PMID 30566428.
- ^ Shohayeb B a kol. (Leden 2020). „Pro tvorbu řasinek a neokortikální vývoj je vyžadováno spojení mikrocefalického proteinu WDR62 s CPAP / IFT88.“ Lidská molekulární genetika. 29 (2): 248–263. doi:10,1093 / hmg / ddz281. PMID 31816041.
- ^ Shohayeb B a kol. (Září 2020). „Mikrocefalický protein spojený s vřetenem, WDR62, je nezbytný pro neurogenezi a vývoj hipokampu.“ Hranice v buněčné a vývojové biologii. 8 (549353): 85–98. doi:10.3389 / fcell.2020.549353. PMID 3042990. S2CID 221589571.
- ^ Prinz E a kol. (Říjen 2018). „WDR62 zprostředkovává aktivaci JNK závislou na TNFα prostřednictvím osy TRAF2-MLK3“. Molekulární biologie buňky. 29 (20): 2470–2480. doi:10,1091 / mbc.E17-08-0504. PMC 6233063. PMID 30091641.
- ^ Shohayeb B a kol. (Červenec 2020). „Zvýšené hladiny Drosophila Wdr62 podporují růst a proliferaci gliových buněk prostřednictvím signalizace AURKA do AKT a MYC“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - výzkum molekulárních buněk. 1867 (7): 118713. doi:10.1016 / j.bbamcr.2020.118713. PMID 32246948.
Další čtení
- Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (1997). „Normalizace a odčítání: dva přístupy k usnadnění objevování genů“. Výzkum genomu. 6 (9): 791–806. doi:10,1101 / gr. 6.9.791. PMID 8889548.
- Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T a kol. (2004). „Kompletní sekvenování a charakterizace 21 243 lidských cDNA plné délky“. Genetika přírody. 36 (1): 40–5. doi:10.1038 / ng1285. PMID 14702039.
- Grimwood J, Gordon LA, Olsen A a kol. (2004). „Sekvence DNA a biologie lidského chromozomu 19“. Příroda. 428 (6982): 529–35. Bibcode:2004 Natur.428..529G. doi:10.1038 / nature02399. PMID 15057824.
- Beausoleil SA, Jedrychowski M, Schwartz D a kol. (2004). „Rozsáhlá charakterizace jaderných fosfoproteinů z buněk HeLa“. Sborník Národní akademie věd. 101 (33): 12130–5. Bibcode:2004PNAS..10112130B. doi:10.1073 / pnas.0404720101. PMC 514446. PMID 15302935.
- Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA a kol. (2004). „Stav, kvalita a rozšíření projektu cDNA NIH v plné délce: Mammalian Gene Collection (MGC)“. Výzkum genomu. 14 (10B): 2121–7. doi:10,1101 / gr. 2596504. PMC 528928. PMID 15489334.
- Rual JF, Venkatesan K, Hao T a kol. (2005). „Směrem k mapě interakční sítě lidský protein-protein v měřítku proteomu“. Příroda. 437 (7062): 1173–8. Bibcode:2005 Natur.437.1173R. doi:10.1038 / nature04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.
- Nousiainen M, Silljé HH, Sauer G a kol. (2006). „Fosfoproteomová analýza lidského mitotického vřetena“. Sborník Národní akademie věd. 103 (14): 5391–6. Bibcode:2006PNAS..103,5391N. doi:10.1073 / pnas.0507066103. PMC 1459365. PMID 16565220.
- Olsen JV, Blagoev B, Gnad F a kol. (2006). „Globální, in vivo a místně specifická dynamika fosforylace v signálních sítích“. Buňka. 127 (3): 635–48. doi:10.1016 / j.cell.2006.09.026. PMID 17081983. S2CID 7827573.
Tento článek o gen na lidský chromozom 19 je pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to. |