T-rezidentní paměťová T buňka - Tissue-resident memory T cell

Paměťové T buňky rezidentní v tkáních nebo Buňky TRM představují rodovou linii T buňky která zabírá tkáně (kůže, plíce, gastrointestinální trakt atd.) bez recirkulace. Buňky TRM jsou transkripčně, fenotypicky a funkčně odlišné od centrální paměť a efektor paměťové T buňky které recirkulují mezi krví, zónami T buněk z sekundární lymfatické orgány, lymfy a nelymfoidní tkáně. Úlohou buněk TRM je poskytovat vynikající ochranu před infekcí v extralyfoidních tkáních.[1][2]

Fenotyp

Hlavní markery buněčného povrchu, které byly spojeny s TRM v lidských tkáních, jsou CD69 a CD103. CD103 je vyjádřen většinou CD8 + Buňky TRM a zřídka CD4 + Buňky TRM. CD69 má klíčovou roli v rozlišení T buněk v tkáních od těch v oběhu. Úrovně exprese se však mohou mezi T buňkami v různých tkáních lišit.[3] Další značka, kterou lze použít k oddělení dvou podmnožin buněk TRM s odlišnými funkcemi, je CD49a. Buňky CD8 + CD49a + TRM produkují perforin a IFN-gama, což je klíčový cytokin při odstraňování virových infekcí. Buňky CD8 + CD49a- TRM se produkují IL-17.[4]

Rozvoj

Buňky TRM se vyvíjejí z prekurzorů T buněk cirkulujících efektorové paměti v reakci na antigen. Hlavní roli při tvorbě TRM buněk má CD103 a exprese tohoto integrinu závisí na cytokinu TGFβ. Efektivní T buňky CD8 +, které postrádají TGFp, selhávají při upregulaci CD103 a následně se nediferencují na buňky TRM. Důležitou roli ve vývoji buněk TRM mají různé cytokiny, které podporují tvorbu a přežití buněk TRM. Například homeostatický cytokin IL-15 prozánětlivé cytokiny, jako jsou IL-12 a IL-18 a bariérové ​​cytokiny jako např IL-33.[5][6][7]

Funkce

Buňky TRM sídlí v mnoha tkáních, které vytvářejí bariéry proti vnějšímu prostředí a poskytují tak obranu proti příchozím patogeny. V kůži, plicích, mozku a pochvě jsou TRM buňky potřebné k zajištění rychlé kontroly infekce a jsou účinnější než efektorové paměťové T buňky. Buňky TRM také exprimují granzym B které pomáhají omezit šíření patogenů v místě infekce. Buňky TRM jsou schopny aktivovat vrozené a adaptivní leukocyty k ochraně hostitele.[8][9][10][11]

Role v patogenezi nemoci

Autoreaktivní buňky TRM mohou indukovat některé autoimunitní poruchy, jako je např roztroušená skleróza, lupusová nefritida, revmatoidní artritida, autoimunitní hepatitida nebo psoriáza.[12]

Reference

  1. ^ Schenkel JM, Masopust D (prosinec 2014). "Paměťové T buňky rezidentní v tkáních". Imunita. 41 (6): 886–97. doi:10.1016 / j.immuni.2014.12.007. PMC  4276131. PMID  25526304.
  2. ^ Shin H, Iwasaki A (září 2013). "Paměťové T buňky rezidentní v tkáních". Imunologické recenze. 255 (1): 165–81. doi:10.1111 / imr.12087. PMC  3748618. PMID  23947354.
  3. ^ Kumar BV, Ma W, Miron M, Granot T, Guyer RS, Carpenter DJ a kol. (Září 2017). „Paměťové T buňky rezidentní v lidských tkáních jsou definovány transkripčními a funkčními podpisy jádra na lymfoidních a slizničních stránkách“. Zprávy buněk. 20 (12): 2921–2934. doi:10.1016 / j.celrep.2017.08.078. PMC  5646692. PMID  28930685.
  4. ^ Wu H, Liao W, Li Q, Long H, Yin H, Zhao M, Chan V, Lau CS, Lu Q (červenec 2018). „Patogenní role paměťových T buněk rezidentních v tkáních při autoimunitních onemocněních“. Recenze autoimunity. 17 (9): 906–911. doi:10.1016 / j.autrev.2018.03.014. PMID  30005862.
  5. ^ Shin H (únor 2018). "Tvorba a funkce paměťových T buněk rezidentních v tkáni během virové infekce". Aktuální názor na virologii. 28: 61–67. doi:10.1016 / j.coviro.2017.11.001. PMID  29175730.
  6. ^ Mackay LK, Rahimpour A, Ma JZ, Collins N, Stock AT, Hafon ML a kol. (Prosinec 2013). "Vývojová cesta pro paměťové T buňky kůže CD103 (+) CD8 + rezidentní tkáně". Přírodní imunologie. 14 (12): 1294–301. doi:10.1038 / ni.2744. hdl:1885/12900. PMID  24162776.
  7. ^ Casey KA, Fraser KA, Schenkel JM, Moran A, Abt MC, Beura LK a kol. (Květen 2012). "Diferenciace nezávislá na antigenu a udržování efektorových rezidentních paměťových T buněk v tkáních". Journal of Immunology. 188 (10): 4866–75. doi:10,4049 / jimmunol.1200402. PMC  3345065. PMID  22504644.
  8. ^ Gebhardt T, Wakim LM, Eidsmo L, Reading PC, Heath WR, Carbone FR (květen 2009). "Paměťové T buňky v nelymfoidní tkáni, které poskytují zvýšenou lokální imunitu během infekce virem herpes simplex". Přírodní imunologie. 10 (5): 524–30. doi:10.1038 / ni.1718. PMID  19305395.
  9. ^ Shin H, Iwasaki A (září 2013). "Paměťové T buňky rezidentní v tkáních". Imunologické recenze. 255 (1): 165–81. doi:10.1111 / imr.12087. PMC  3748618. PMID  23947354.
  10. ^ Wakim LM, Woodward-Davis A, Bevan MJ (říjen 2010). „Paměťové T buňky přetrvávající v mozku po lokální infekci vykazují funkční adaptace na svou tkáň pobytu“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 107 (42): 17872–9. doi:10.1073 / pnas.1010201107. PMC  2964240. PMID  20923878.
  11. ^ Ariotti S, Hogenbirk MA, Dijkgraaf FE, Visser LL, Hoekstra ME, Song JY a kol. (Říjen 2014). "Paměť T buněk. Paměť CD8⁺ T-buněk rezidentní v kůži spouští stav výstrahy patogenu v celé tkáni". Věda. 346 (6205): 101–5. doi:10.1126 / science.1254803. PMID  25278612.
  12. ^ Clark RA (leden 2015). "Rezidentní paměťové T buňky v lidském zdraví a nemoci". Science Translational Medicine. 7 (269): 269rv1. doi:10.1126 / scitranslmed.3010641. PMC  4425129. PMID  25568072.