Virus Theilersovy encefalomyelitidy - Theilers encephalomyelitis virus - Wikipedia

Virus Theiler's Murine Encephalomyelitis Virus (TMEV) je jednořetězcová RNA myší kardiovirus od rodiny Picornaviridae. Používá se jako model myši pro studium virově indukované ochrnutí, stejně jako encefalomyelitida srovnatelné s Roztroušená skleróza.^[1] Záleží na myš a virový kmen, virová patogeneze se může pohybovat od zanedbatelné až po chronickou nebo akutní encefalomyelitidu.

Objev

Virus objevil virolog Max Theiler v roce 1937 při práci v Rockefellerův institut.^[2][3] Theiler objevil virus encefalomyelitidy během výzkumu na poliovirus - příznaky paralýzy u myší. Ten rok Theiler dokončil práci na vývoji vakcíny pro žlutá zimnice, pro který je nejlépe známý; v roce 1951 za tento úspěch obdržel Nobelovu cenu.

Kmeny

Několik různých kmenů TMEV se vyznačuje jejich patologie stejně jako genetické sekvenování a proteomika. Níže jsou uvedeny dvě hlavní skupiny; existuje několik dalších kmenů ve stejné skupině jako DA (například BeAn).

GDVII

Virus TMEV GDVII je u vnímavých myší charakterizován akutní encefalomyelitidou s vysokou úmrtnost a žádná virová perzistence po virové clearance imunitní systém. Ne demyelinizace se vyskytuje u přežívajících myší. GDVII L protein je specifický v tom, že down-reguluje antivirovou odpověď inhibicí Regulační faktor interferonu 3 (IRF3) poté, co je aktivován hyperfosforylace, ale než je schopen vylepšit Transkripce interferonu-β vazbou na promotor genu.^[4]

DA

Naproti tomu kmen TMEV DA je charakterizován chronickou encefalomyelitidou u vnímavých myší. Infekce se iniciuje astrocyty a mikroglie, ale přetrvává makrofágy. Tento kmen byl použit jako přijatelný model pro člověka roztroušená skleróza.^[4] Bylo také prokázáno, že kmen DA inhibuje IRF-3 fosforylace, inhibicí neznámého mezikroku po RIG-I / MDA5 aktivaci IKKε a TBK1 kinázy. The L protein Ukázalo se, že je v tomto procesu kritická, i když mechanismus není znám. Kmen DA TMEV také kóduje a L * protein který se pravděpodobně podílí na virové perzistenci v makrofágech. Vliv tohoto proteinu na imunitní systém myší by proto mohl být přínosem pro pochopení imunitně zprostředkované demyelinizace u onemocnění, jako je roztroušená skleróza.^[5]

Analogie s roztroušenou sklerózou / patologií

Roztroušená skleróza je chronické onemocnění, které vede k demyelinaci axonů mozek a mícha, což často vede k těžkým neurologický problémy a nakonec ochrnutí. Příznaky MS jsou z velké části zprostředkovány imunitou, ale mechanismus iniciace imunitního systému u tohoto onemocnění není znám. Je pravděpodobné, že při zahájení a progresi onemocnění hrají velkou roli jak genetické, tak environmentální faktory. Existuje řada zvířecích modelů pro MS. Běžný je známý jako Experimentální autoimunitní encefalomyelitida, zatímco k TMEV dochází injekcí TMEV, a je tedy odlišný od EAE.

Jednou z hypotéz pro zahájení je, že infekce stimuluje vrozený imunitní systém, konkrétně perivaskulární mikroglie. To umožňuje vstup T-buněk a mikroglie se šíří virově epitopy, spolu s myelin epitopy, k T buňkám, které se pak aktivují, aby „zaútočily“ na myelinové buňky. Toto je navrhovaný průběh onemocnění u TMEV infekce u myší.^[6]

Mnoho bakterie a viry infikovat lidi bez patologie u normálních jedinců. Pokud jsou někteří jedinci geneticky náchylní k jejich imunologické nesnášenlivosti komenzální organismy může dojít k patologii. The Saffold virus, lidský virus objevený v roce 2007, prokázal vysokou prevalenci u lidí (> 90%). Může to být důležitá souvislost mezi studiem myší TMEV indukované encefalomyelitidy a lidské roztroušené sklerózy.^[7]

Většina myších kmenů není náchylná k patologii spojené s infekcí TMEV. Protože SJL / J myši jsou notoricky citlivé, většina studií zkoumajících faktory, které by mohly vést k MS, tento kmen využívá.^[8] Max Theiler také použil kmen SJL / J ke studiu postupu a obrna onemocnění podobné myším.

Reference