Syndecan-4 - Syndecan-4

SDC4
Protein SDC4 PDB 1ejp.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasySDC4, SYND4, syndecan 4
Externí IDOMIM: 600017 MGI: 1349164 HomoloGene: 31121 Genové karty: SDC4
Umístění genu (člověk)
Chromozom 20 (lidský)
Chr.Chromozom 20 (lidský)[1]
Chromozom 20 (lidský)
Genomic location for SDC4
Genomic location for SDC4
Kapela20q13.12Start45,325,288 bp[1]
Konec45,348,424 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE SDC4 202071 at fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

6385

20971

Ensembl

ENSG00000124145

ENSMUSG00000017009

UniProt

P31431

O35988

RefSeq (mRNA)

NM_002999

NM_011521

RefSeq (protein)

NP_002990

NP_035651

Místo (UCSC)Chr 20: 45,33 - 45,35 MbChr 2: 164,42 - 164,44 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Syndecan-4 je protein že u lidí je kódován SDC4 gen.[5][6] Syndecan-4 je jedním ze čtyř syndekanů obratlovců a má molekulovou hmotnost ~ 20 kDa. Syndekany jsou nejlépe charakterizované proteoglykany plazmatické membrány. Jejich intracelulární doména jádrového proteinu překlenujícího membránu interaguje s cytoskeletem aktinu a signálními molekulami v buněčné kůře. Syndekany se běžně vyskytují na buněčném povrchu fibroblastů a epiteliálních buněk. Syndekany interagují s fibronektinem na buněčném povrchu, cytoskeletálními a signálními proteiny uvnitř buňky a modulují funkci integrinu v adhezi buněčné matrice. Syndekany se také vážou na FGF a přivádějí je na FGF receptor ve stejné buňce. Jako koreceptor nebo regulátor mohou mutované určité proteoglykany způsobit závažné vývojové vady, jako je neuspořádaná distribuce nebo inaktivace signálních molekul.

Syndekany mají podobné strukturální vlastnosti:

  • Připojte k řetězcům heparan sulfátu - interagující faktory (např. Molekuly Matrix, růstové faktory a enzymy)
  • Chondroitin sulfátový řetězec
  • Transmembránová doména - vlastní asociace
  • C1 doména - aktin-asociační cytoskelet
  • Variabilní doména - specifická pro syndekan
  • Doména C2 - připojte se k proteinům PDZ

Syndekany obvykle tvoří homodimery nebo multimery. Jejich biologická funkce zahrnuje regulaci buněčného růstu, diferenciaci a adhezi. Syndecan-4 má rozšířenější distribuci než jiné syndekany a je to jediný syndekan, který byl důsledně nalezen v ohniskových adhezích.[7]

Gen

Syndecan-4 se také nazývá ryudocan nebo amphiglycan. Nachází se na chromozomu 20, zatímco a pseudogen byl nalezen na chromozomu 22.[8] Syndecan-4 je jedním ze čtyř syndekanů obratlovců a má molekulovou hmotnost ~ 20 kDa. Má rozšířenější distribuci než jiné syndekany a je to jediný syndekan, který byl trvale nalezen v ohniskových adhezích.[9]

Funkce

Syndecan-4 je transmembrána (typ I) heparan sulfát proteoglykan, který funguje jako receptor v intracelulární signalizaci. Protein se nalézá jako homodimer a je členem syndekan proteoglykan rodina.[8] Syndecan-4 interaguje s extracelulární matrix, antikoagulancii a růstovými faktory. Reguluje také cytoskelet aktinu, buněčnou adhezi a migraci buněk.[10]

Syndecan-4 aktivuje protein kinázu C (PKC), což je enzym zapojený do signální transdukce.[11] Variabilní doména syndekanu-4 může být místem vlastní asociace. Stupeň oligomerizace koreluje s aktivitou kináz, takže stupeň shlukování syndekanu-4 koreluje s aktivitou PKC.[12] Syndecan-4 se také váže na fosfatidylinositol (4,5) -bisfosfát (PIP2) prostřednictvím variabilní domény a zvyšuje desetkrát aktivitu PKC.[13]

Syndecan-4 je také regulátorem signalizace fibroblastového růstového faktoru 2 (FGF-2). Syndecan-4 se váže na FGF a zprostředkovává interakci s receptorem FGF.[14] Vzhledem k tomu, že úzká korelace mezi syndekanem-4 a růstovými faktory, měla se za to, že účinnost angiogenních terapií souvisí se syndekanem-4. Signalizace růstového faktoru může být narušena změnami v expresi syndekanu-4.[15][16][17] Buněčný příjem, obchodování a nukleární lokalizace FGF-2 by mohly být zvýšeny společným dodáváním proteekipozomů syndekan-4. Tyto změny by měly být brány v úvahu při terapiích založených na FGF-2.[18]

Syndecan-4 je také spojován s procesem hojení. Nedostatek genu Sdc4 způsobuje opožděné hojení ran u myší. Toto zpoždění může být způsobeno narušenou pohyblivostí fibroblastů.[19]

Klinický význam

Endometrióza

Exprese Syndecan-4 je v endometrium žen trpících endometrióza a její downregulace v endometriotických buňkách vede ke snížení invazivního růstu a ke snížení exprese malé GTPázy Rac1, Aktivace transkripčního faktoru 2 (ATF2) a MMP3. [20]

Osteoartróza

Syndecan-4 je nadregulován artróza a inhibice syndekanu-4 snižuje destrukci chrupavky u myších modelů OA.[21]

Viz Sindecán-4 na španělské Wikipedii

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000124145 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000017009 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Kojima T, Inazawa J, Takamatsu J, Rosenberg RD, Saito H (březen 1993). "Lidský ryudocan jádrový protein: molekulární klonování a charakterizace cDNA a chromozomální lokalizace genu". Biochem Biophys Res Commun. 190 (3): 814–22. doi:10.1006 / bbrc.1993.1122. PMID  7916598.
  6. ^ David G, van der Schueren B, Marynen P, Cassiman JJ, van den Berghe H (září 1992). „Molekulární klonování amfiglykanu, nového integrálního membránového heparansulfátového proteoglykanu exprimovaného epiteliálními a fibroblastickými buňkami“. J Cell Biol. 118 (4): 961–9. doi:10.1083 / jcb.118.4.961. PMC  2289559. PMID  1500433.
  7. ^ Woods A, Couchman JR (1994). „Proteoglykan Syndecan 4 heparan sulfát proteoglykan je selektivně obohacená a rozšířená složka fokální adheze“. Mol Biol Cell. 5 (2): 183–192. doi:10,1091 / mbc. 5.2.283. PMC  301024. PMID  8019004.
  8. ^ A b „Entrez Gene: SDC4 syndecan 4“.
  9. ^ Woods A, Couchman JR (únor 1994). „Proteoglykan Syndecan 4 heparan sulfát proteoglykan je selektivně obohacená a rozšířená složka fokální adheze“. Mol. Biol. Buňka. 5 (2): 183–92. doi:10,1091 / mbc. 5.2.283. PMC  301024. PMID  8019004.
  10. ^ Woods A, Couchman JR (květen 1998). "Syndekany: synergické aktivátory buněčné adheze". Trends Cell Biol. 8 (5): 189–92. doi:10.1016 / S0962-8924 (98) 01244-6. PMID  9695837.
  11. ^ Hyatt SL, Klauck T, Jaken S (1990). „Protein kináza C je lokalizována v ohniskových kontaktech normálních, ale netransformovaných fibroblastů“. Mol. Karcinogen. 3 (2): 45–53. doi:10,1002 / mc.2940030202. PMID  2161238. S2CID  46254921.
  12. ^ Grootjans JJ, Zimmermann P, Reekmans G, Smets A, Degeest G, Dürr J, David G (prosinec 1997). „Syntenin, protein PDZ, který váže cytoplazmatické domény syndekanu“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 94 (25): 13683–8. Bibcode:1997PNAS ... 9413683G. doi:10.1073 / pnas.94.25.13683. PMC  28366. PMID  9391086.
  13. ^ Oh ES, Woods A, Couchman JR (květen 1997). „Multimerizace cytoplazmatické domény syndekanu-4 je nutná pro její schopnost aktivovat proteinkinázu C“. J. Biol. Chem. 272 (18): 11805–11. doi:10.1074 / jbc.272.18.11805. PMID  9115237.
  14. ^ Chua CC, Rahimi N, Forsten-Williams K, Nugent MA (únor 2004). „Heparan sulfát proteoglykany fungují jako receptory pro aktivaci fibroblastového růstového faktoru-2 extracelulárních signálně regulovaných kináz 1 a 2“. Circ. Res. 94 (3): 316–23. doi:10.1161 / 01.RES.0000112965.70691.AC. PMID  14684627.
  15. ^ Bortoff KD, Wagner WD (únor 2005). "Snížená exprese syndekanu-4 v arteriálních buňkách hladkého svalstva se zvýšenou proliferací". Exp. Mol. Pathol. 78 (1): 10–6. doi:10.1016 / j.yexmp.2004.08.010. PMID  15596055.
  16. ^ Neelapu SS, Gause BL, Harvey L, Lee ST, Frye AR, Horton J, Robb RJ, Popescu MC, Kwak LW (červen 2007). „Nová proteolipozomální vakcína indukuje protinádorovou imunitu proti folikulárnímu lymfomu“. Krev. 109 (12): 5160–3. doi:10.1182 / krev-2006-12-063594. PMC  1941785. PMID  17339422.
  17. ^ Olsson U, Bondjers G, Camejo G (březen 1999). „Mastné kyseliny modulují složení extracelulární matrice v kultivovaných lidských buňkách hladkého svalstva arterií změnou exprese genů pro proteoglykanové jádrové proteiny“. Cukrovka. 48 (3): 616–22. doi:10 2337 / cukrovka. 48.3.616. PMID  10078565.
  18. ^ Jang E, Albadawi H, Watkins MT, Edelman ER, Baker AB (leden 2012). „Proteolipozomy Syndecan-4 zvyšují proliferaci, migraci a neovaskularizaci ischemického svalu indukovanou fibroblastovým růstovým faktorem-2 (FGF-2)“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 109 (5): 1679–84. Bibcode:2012PNAS..109.1679J. doi:10.1073 / pnas.1117885109. PMC  3277125. PMID  22307630.
  19. ^ Echtermeyer F, Streit M, Wilcox-Adelman S, Saoncella S, Denhez F, Detmar M, Goetinck P (leden 2001). „Zpožděná oprava rány a porucha angiogeneze u myší bez syndekanu-4“. J. Clin. Investovat. 107 (2): R9 – R14. doi:10,1172 / JCI10559. PMC  199172. PMID  11160142.
  20. ^ Chelariu-Raicu, Anca; Wilke, Cornelia; Brand, Melanie; Starzinski-Powitz, Anna; Kiesel, Ludwig; Schüring, Andreas N; Götte, Martin (2016). "Exprese Syndecan-4 je v endometrióze upregulována a přispívá k invazivnímu fenotypu". Plodnost a sterilita. 106 (2): 378–85. doi:10.1016 / j.fertnstert.2016.03.032. PMID  27041028.
  21. ^ Hass MJ (září 2009). „SDC4: společné úsilí OA“. SciBX. 2 (34): 1297. doi:10.1038 / scibx.2009.1297.

Další čtení

externí odkazy