Sensenbrennerův syndrom - Sensenbrenner syndrome

Sensenbrennerův syndrom
Ostatní jménaKranioektodermální dysplázie
Autosomálně recesivní - en.svg
Tato podmínka se dědí autozomálně recesivně

Sensenbrennerův syndrom (OMIM # 218330) je vzácné (méně než 20 případů hlášených do roku 2010) multisystémové onemocnění poprvé popsané Judith A. Sensenbrenner v roce 1975.[1] Dědí se autozomálně recesivně a zdá se, že za to odpovídá řada genů. Byly identifikovány tři odpovědné geny: intraflagelární transport (IFT) 122 (WDR10),[2] IFT43 - podjednotka komplexu IFT Mechanismus primárních zařízení řasy,[3] a WDR35 (IFT121: TULP4)[4]

Je také známý jako Sensenbrenner – Dorst – Owensův syndrom, Levinův syndrom I. a kranioektodermální dysplázie (CED)

Prezentace

Jsou pleomorfní a zahrnují[Citace je zapotřebí ]

Elektroretinografie vykazuje hrubé abnormality.

Byly také hlášeny dva plody v 19. a 23. týdnu těhotenství.[5] Vykazovali akromesomelické zkrácení, kraniofaciální charakteristiky s absencí kraniosynostózy, malé ledviny s tubulárními a glomerulárními mikroskopickými cystami, perzistující duktální ploténku s portální fibrózou v játrech, malé nadledviny, zvětšenou cisterna magna a cystu zadní fossy.

Způsobit

Gen IFT122 se nachází na dlouhém rameni chromozom 3 (3q21-3q24). Gen leží na Watsonově (plus) řetězci a je dlouhý 80 047 bází. Kódovaný protein má 1241 aminokyselin a předpokládanou hmotnost 141 825 kilogramůDaltony (kDa). Je členem rodiny proteinů WD repeat.[Citace je zapotřebí ]

WDR35 je také členem rodiny proteinů WD repeat. Gen se nachází na krátkém rameni chromozom 2 (2p24,1–2p24,3) Gen leží na Crickově (minus) řetězci a je dlouhý 79 745 bází. Kódovaný protein má délku 1181 aminokyselin a jeho předpokládaná molekulová hmotnost je 133 547 kilodaltonů.[Citace je zapotřebí ]

Gen IFT43 leží na Watsonově (plus) řetězci dlouhého ramene chromozom 14 (14q24,3).

Byl vytvořen model myši pro IFT122.[6] Mutanti s nedostatkem IFT122 vykazují mnoho vývojových vad (mnohé jsou smrtelné), včetně exencefalie, situs viscerum inversus, zpoždění otáčení, krvácení a vady vývoje končetin. V uzlu primární řasinky chyběly nebo byly deformovány u homozygotních mutantů a heterozygotních embryí.

Snížení hodnoty Sonic ježek cesta byla patrná jak ve vzorcích neurální trubice (expanze motoneuronů a rostrokaudální kontrakce závislé na úrovni nebo expanzi dorsolaterálních interneuronů), tak ve vzorcích končetin (ektrosyndaktylie).

Patofyziologie

Stroje IFT jsou organizovány ve dvou strukturních komplexech - A a B. Tyto komplexy se podílejí na koordinovaném pohybu makromolekulárního nákladu z bazálního těla podél axonemálních mikrotubulů ke špičce cilium a zpět. Anterográdní pohyb částic IFT směrem k distální špičce řasinek a bičíků je řízen kinesin -2, zatímco retrográdní pohyb částic zpět do těla buňky je řízen cytoplazmatickým dynein 1b / 2[Citace je zapotřebí ]

Proteinový komplex IFT-A se účastní retrográdního ciliárního transportu. Narušení IFT43 narušuje transport z ciliárního hrotu na základnu. Anterográdní transport v opačném směru zůstává normální, což vede k akumulaci proteinů B komplexu IFT v ciliárním hrotu.[Citace je zapotřebí ]

Patologie

Vizuální vady jsou způsobeny fotoreceptorovou dystrofií. Chronické selhání ledvin je způsobeno tubulointersticiální nefropatií. Fibróza jater je sekundární k malformaci duktální ploténky.

Diagnóza

Léčba

Reference

  1. ^ Sensenbrenner JA, Dorst JP, Owens RP (1975). "Nový syndrom kosterních, zubních a vlasových anomálií". Vrozené vady Orig. Artic. Ser. 11 (2): 372–9. PMID  1227553.
  2. ^ Walczak-Sztulpa J, Eggenschwiler J, Osborn D, Brown DA, Emma F, Klingenberg C, Hennekam RC, Torre G, Garshasbi M, Tzschach A, Szczepanska M, Krawczynski M, Zachwieja J, Zwolinska D, Beales PL, Ropers HH, Latos-Bielenska A, Kuss AW (2010). „Kranioektodermální dysplázie, Sensenbrennerův syndrom, je ciliopatie způsobená mutacemi v genu IFT122“. Dopoledne. J. Hum. Genet. 86 (6): 949–56. doi:10.1016 / j.ajhg.2010.04.012. PMC  3032067. PMID  20493458.
  3. ^ Arts HH, Bongers EM, Mans DA, van Beersum SE, Oud MM, Bolat E, Spruijt L, Cornelissen EA, Schuurs-Hoeijmakers JH, de Leeuw N, Cormier-Daire V, Brunner HG, Knoers NV, Roepman R (2011) . „C14ORF179 kódující IFT43 je mutován v Sensenbrennerově syndromu“. J. Med. Genet. 48 (6): 390–5. doi:10.1136 / jmg.2011.088864. PMID  21378380.
  4. ^ Gilissen C, Arts HH, Hoischen A, Spruijt L, Mans DA, Arts P, van Lier B, Steehouwer M, van Reeuwijk J, Kant SG, Roepman R, Knoers NV, Veltman JA, Brunner HG (2010). "Exome sekvenování identifikuje varianty WDR35 zapojené do Sensenbrennerova syndromu". Dopoledne. J. Hum. Genet. 87 (3): 418–23. doi:10.1016 / j.ajhg.2010.08.004. PMC  2933349. PMID  20817137.
  5. ^ Konstantinidou AE, Fryssira H, Sifakis S, Karadimas C, Kaminopetros P, Agrogiannis G, Velonis S, Nikkels PG, Patsouris E (2009). „Kranioektodermální dysplazie: pravděpodobná ciliopatie“. Dopoledne. J. Med. Genet. A. 149A (10): 2206–11. doi:10,1002 / ajmg.a. 33013. PMID  19760621.
  6. ^ Cortellino S, Wang C, Wang B, Bassi MR, Caretti E, Champeval D, Calmont A, Jarnik M, Burch J, Zaret KS, Larue L, Bellacosa A (2009). „Vadná ciliogeneze, embryonální letalita a závažné poškození dráhy Sonic Hedgehog způsobené inaktivací myšího komplexu Intraflagellar transportní gen Ift122 / Wdr10, částečně překrývající se s DNA opravným genem Med1 / Mbd4“. Dev. Biol. 325 (1): 225–37. doi:10.1016 / j.ydbio.2008.10.020. PMC  2645042. PMID  19000668.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje