Vazculopatie spojená se STING s nástupem v kojeneckém věku - STING-associated vasculopathy with onset in infancy

Vazculopatie spojená se STING s nástupem v dětství
Autosomální dominantní vzor je dědičným způsobem tohoto stavu
Specialita	Lékařská genetika
Příčiny	Mutace v genu TMEM173

Vazculopatie spojená se STING s nástupem v kojeneckém věku (SAVI^[1]) je vzácný autozánětlivé vaskulopatie spojené s stimulátor interferonových genů (STING) protein a charakterizovaný těžkým kožní léze a intersticiální plicní onemocnění.

Příznaky a symptomy

Nástup je v dětství. Kožní léze se vyskytují na tvářích, nosu, prstech, prstech a chodidlech.^[2] Mohou se lišit vzhledem, ale často se z nich vyvinou nehojící se vředy. Intersticiální plicní onemocnění je také běžné. U některých jedinců nemusí docházet ke zjevným kožním problémům. Všem postiženým dětem se nedaří prospívat.^{[Citace je zapotřebí ]}

Mezi další funkce patří myositida a tuhost kloubů. U některých dětí dochází k hypermobilitě a bolestem kloubů.^{[Citace je zapotřebí ]}

Zobrazování:

Hruď Rentgenové paprsky ukázat znamení shodné s intersticiální plicní onemocnění.^{[Citace je zapotřebí ]}

Bloods:

Anémie, leukopenie, trombocytóza, T buňka lymfopenie s normální B buňky a hypergamaglobulinemie může nastat.^{[Citace je zapotřebí ]}

Autoprotilátky mohou být přítomny včetně antinukleární, antifosfolipid, a antikardiolipin protilátky.^{[Citace je zapotřebí ]}

The rychlost sedimentace erytrocytů a C reaktivní protein úrovně mají tendenci se zvyšovat.^{[Citace je zapotřebí ]}

Biopsie:

Kožní biopsie ukazují zánět kapilár a mikrotrombóza. Imunoglobulin M. a může být přítomna depozice C3.^{[Citace je zapotřebí ]}

Ukazují biopsie plic alveolitida, folikulární hyperplazie, B-buňka zárodečná centra a vsunuté reklamy fibróza. Některé děti vykazují na Lavage plicní alveolární protianózu.^{[Citace je zapotřebí ]}

Genetika

Tento stav je způsoben mutacemi v TMEM173 gen. Tento gen se nachází na dlouhém rameni chromozom 5 (5q31.2) a kóduje stimulátor proteinu genů interferonu (STING). V dimerizační doméně STING existují 3 mutace způsobující onemocnění, které způsobují SAVI; V155M, N154S a V147L.^{[Citace je zapotřebí ]}

Patofysiologie

To bylo pochopeno jen částečně. Protein divokého typu (STING) se normálně nachází v cytoplazmě buňky. Mutantní formy jsou umístěny v Golgiho aparát.^{[Citace je zapotřebí ]}

Diagnóza

Podmínka může být podezření z klinických důvodů. Diagnóza se stanoví sekvenováním TMEM173 gen.^{[Citace je zapotřebí ]}

Léčba

Není známa žádná specifická léčba. Řízení je podpůrné. Probíhá výzkum účinnosti podskupiny léků známých jako inhibitory JAK.^{[Citace je zapotřebí ]}

Epidemiologie

Tento stav je považován za vzácný a do roku 2019 je v literatuře hlášeno 9 případů.^{[Citace je zapotřebí ]}

Výzkum

Tato podmínka byla poprvé popsána v roce 2014.^[3] V roce 2017 vytvořila skupina vedená Dr. Jonathanem Minerem na Washingtonské univerzitě v St. Louis myší model SAVI. Výzkumný tým Dr. Minera použil editaci genomu CRISPR-CAS9 k zavedení mutace do myšího genu STING (TMEM173)^[4] to bylo analogické s lidskou mutací spojenou s SAVI. U těchto myší, známých jako myši STING N153S, se vyvinulo spontánní onemocnění plic a závažná imunodeficience vůči herpesvirům^[5].

Reference