Ranpirnase - Ranpirnase

Ranpirnase
2I5S.png
Krystalografické struktura ranpirnázy v komplexu s RNA.[1]
Identifikátory
OrganismusRana pipiens
Symboln / a
PDB2I5S
UniProtP85073
Další údaje
EC číslo3.1.27

Ranpirnase je ribonukleáza enzym nalezen v oocyty z Žába severní (Rana pipiens). Ranpirnase je členem pankreatická ribonukleáza (RNáza A) proteinová nadrodina a degraduje se RNA substráty s sekvence preference pro uracil a guanin nukleotidy. Spolu s amfináza, další leopardí žába ribonukleáza, Ranpirnase byl studován jako potenciál rakovina a antivirová léčba díky neobvyklému mechanismu cytotoxicita testováno proti transformovaný buňky a antivirová aktivita.[2]

Ranpirnase původně objevili vědci z TamirBio[3], a biotechnologie společnost (dříve Alfacell Corporation), kde byla testována v preklinických testech[4] a v klinické testy pod jménem Pannon nebo Onconase, a TMR004. The mechanismus účinku ranpirnase byla přičítána Interference RNA cesta, potenciálně štěpením siRNA molekuly;[5] na štěpení přenos RNA;[2] a zásahy do NF-kB cesta.[6] V současné době (od března 2020) je Ranpirnase v klinických studiích jako potenciální antivirotikum.[7]

Reference

  1. ^ Lee JE, Bae E, Bingman CA, Phillips GN, Raines RT (leden 2008). „Strukturální základ pro katalýzu onkonázou“. Journal of Molecular Biology. 375 (1): 165–77. doi:10.1016 / j.jmb.2007.09.089. PMC  2151974. PMID  18001769.
  2. ^ A b Ardelt W, Shogen K, Darzynkiewicz Z (červen 2008). „Onconase a amphinase, protinádorové ribonukleázy z oocytů Rana pipiens“. Současná farmaceutická biotechnologie. 9 (3): 215–25. doi:10.2174/138920108784567245. PMC  2586917. PMID  18673287.
  3. ^ https://www.fiercebiotech.com/biotech/tamir-reports-positive-effect-against-sars-virus
  4. ^ Darzynkiewicz Z, Carter SP, Mikulski SM, Ardelt WJ, Shogen K (květen 1988). "Cytostatické a cytotoxické účinky přípravku Pannon (P-30 Protein), nového protirakovinného činidla". Kinetika buněk a tkání. 21 (3): 169–82. doi:10.1111 / j.1365-2184.1988.tb00855.x. PMID  3224365.
  5. ^ Zhao H, Ardelt B, Ardelt W, Shogen K, Darzynkiewicz Z (říjen 2008). „Cytotoxická ribonukleáza onkonáza cílí na interferenci RNA (siRNA)“. Buněčný cyklus. 7 (20): 3258–61. doi:10,4161 / cc.7.20.6855. PMC  2586937. PMID  18927512.
  6. ^ Nasu M, Carbone M, Gaudino G, Ly BH, Bertino P, Shimizu D, Morris P, Pass HI, Yang H (květen 2011). „Ranpirnáza interferuje s cestou NF-kB a aktivitou MMP9, inhibuje invazivitu maligních mezoteliomových buněk a růst xenograftů“. Geny a rakovina. 2 (5): 576–84. doi:10.1177/1947601911412375. PMC  3161417. PMID  21901170.
  7. ^ Číslo klinického hodnocení NCT03856645 pro „OKG-0301 pro léčbu akutní adenovirové konjunktivitidy (RUBY)“ na ClinicalTrials.gov