Plitidepsin - Plitidepsin

Plitidepsin
Aplidin.svg
Jména
Název IUPAC
(S)-N-((R)-1-(((3S,6R,7S,10R,11S,15S,17S,20S, 25aS)-10-((S)-sek-butyl) -11-hydroxy-20-isobutyl-15-isopropyl-3- (4-methoxybenzyl) -2,6,17-trimethyl-1,4,8,13,16,18,21-heptaoxodocosahydro-1H-pyrrolo [2,1-F] [1,15,4,7,10,20] dioxatetraazacyklotrikosin-7-yl) amino) -4-methyl-l-oxopentan-2-yl) -N-methyl-1- (2-oxopropanoyl) pyrrolidin-2-karboxamid
Ostatní jména
Aplidin; Dehydrodidemnin B; Aplidin; N- [1- (1,2-dioxopropyl) -L-prolyl] didemnin A
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChEBI
ChemSpider
KEGG
UNII
Vlastnosti
C57H87N7Ó15
Molární hmotnost1110.357 g · mol−1
Farmakologie
L01XX57 (SZO)
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
šekY ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

Plitidepsin (také známý jako dehydrodidemnin B, prodávaný společností PharmaMar, S.A. pod obchodním názvem Aplidin) je chemická sloučenina extrahován z ascidian Aplidium albicans.[1] V současné době prochází klinickým testováním. Je členem třídy sloučenin známých jako didemnins.

Chemická struktura

Plitidepsin je cyklický depsipeptid, což znamená, že je cyklický peptid ve kterém je jeden nebo více ester vazba místo jedné nebo více peptidových vazeb. Jeho chemická struktura je velmi blízká struktuře didemnin B Jediným rozdílem je, že laktát zbytek v didemninu B je přítomen v oxidovaný pyruvát verze.

Farmakologická aktivita

Stejně jako všechny sloučeniny didemninu vykazuje i plitidepsin protinádorový, antivirové a imunosupresivní činnosti. Ukazuje slib při zmenšování nádorů u rakoviny pankreatu, žaludku, močového měchýře a prostaty.[2][3]

Stav registrace

Evropská unie

V červenci 2003 byl udělen plitidepsin lék na vzácná onemocnění stav podle Evropská agentura pro léčivé přípravky k léčbě akutní lymfoblastická leukémie.[4] Dne 14. prosince 2017 přijal Výbor pro humánní léčivé přípravky agentury EMA záporné stanovisko, ve kterém doporučil zamítnout registraci k léčbě mnohočetného myelomu. Společnost PharmaMar požádala o opětovné posouzení původního stanoviska. Po opětovném přezkoumání stanoviska bylo zamítnutí registrace potvrzeno dne 22. března 2018. Výbor CHMP byl toho názoru, že přínosy přípravku Aplidin nepřevyšují jeho rizika. Zlepšení celkového přežití nebylo dostatečně prokázáno a závažné nežádoucí účinky byly hlášeny častěji u kombinace Aplidinu a dexamethasonu než u samotného dexamethasonu.[5]

Austrálie

V Austrálii byl v prosinci 2018 schválen plitidepsin v kombinaci s dexamethasonem k léčbě pacientů s relabujícím a refrakterním mnohočetným myelomem, kteří podstoupili alespoň tři předchozí léčebné režimy, včetně inhibitoru proteazomu a imunomodulátoru. Může být použit po dvou předchozích liniích léčby, pokud je refrakterní a / nebo netoleruje jak inhibitor proteazomu, tak imunomodulátor.[6]

Klinické testy

Od roku 2007 prošla multicentrem klinické studie fáze II.[3]

V roce 2016 začaly brzy malé zkoušky I. fáze pro mnohočetný myelom byly oznámeny.[7]

Reference

  1. ^ Cragg, G.M. & Newman, D.J. (2004). „Mořské přírodní produkty a příbuzné sloučeniny v klinických a pokročilých preklinických studiích“. Journal of Natural Products. 67 (8): 1216–1238. doi:10.1021 / np040031y. PMID  15332835.
  2. ^ Garrison, Tom. Oceánografie: Pozvánka na námořní vědu 4. vyd. Spojené státy: Brooks / Cole. 2002. 98.
  3. ^ A b Adrio, J .; et al. (2007). "Celková syntéza a biologické hodnocení analogů tamandarinu B". Journal of Organic Chemistry. 72 (14): 5129–5138. doi:10.1021 / jo070412r.
  4. ^ Veřejné shrnutí pozitivních názorů na označení aplidinu pro léčbu akutní lymfoblastické leukémie jako vzácná onemocnění
  5. ^ EMA - Aplidin
  6. ^ Australská veřejná hodnotící zpráva: Plitidepsin
  7. ^ ASCO: Plitidepsin vykazuje aktivitu u mnohočetného myelomu. Červen 2016