Didemnin - Didemnin

Struktura didemninů AC

Didemnins jsou cyklické depsipeptid sloučeniny izolovaný od a pláštěnka (ascidian nebo mořské stříkání) rod Trididemnum (rodina Didemnidæ ), které byly shromážděny v Karibské moře. Poprvé byly izolovány v roce 1978 na University of Illinois.[1]

Ačkoli bylo z extraktu z izolováno více než devět didemninů (didemniny A-E, G, X a Y) Trididemnum solidum, didemnin B je ten, který má nejsilnější biologické aktivity.[2] Je to silný antivirotikum proti DNA i RNA viry jako virus herpes simplex typu 1, silný imunosupresivum který vykazuje určitý potenciál v kožním štěpu[3] a je také velmi cytotoxický. Vykazuje silnou aktivitu proti myší leukémie buňky.[4] Velké množství didemninu B bylo chemicky syntetizován a bylo to pokročilé klinické testy podle Národní onkologický institut. Dokončil lidskou fázi II klinické testy proti adenokarcinom z ledviny,[5] pokročilý epiteliální rakovina vaječníků,[6] a metastatický karcinom prsu.[7] Bohužel sloučenina vykazovala vysokou hodnotu toxicita díky vysokému výskytu anafylaktické reakce u pacientů byly studie ukončeny.[8]

Didemnin analog plitidepsin byl ve fázi II klinických studií od roku 2003.[9]

Viz také

Reference

  1. ^ Rinehart L., K. et al.. J. Am. Chem. Soc. 1981, 103, 1857-1859.
  2. ^ Rinehart L., K. et al.. J. Nat. Prod. 1988, 51, 1-21.
  3. ^ Montgomery, D .; Zukoshi, C. F. Transplantace 1985, 40, 49.
  4. ^ Belof, J (2006). „Průzkum didemninů: Třída depsipeptidových přírodních produktů se slibnými biomedicínskými aplikacemi“. arXiv:q-bio / 0612040.
  5. ^ Taylor, S. A .; Goodman, P .; Stuckey, W. J. Stephens, R. L .; Gaynor, E. R. Investovat. Nové léky 1992, 10, 55.
  6. ^ Cain, J. M .; Liu, P. Y .; Alberta, D.E .; Gallion, J.J .; Laufman, L .; O'Sullivan, J .; Weiss, G .; Bickers, J. N. Investovat. Nové léky 1992, 10, 113.
  7. ^ Montgomery, D .; Zukoshi, C. F. Transplantace 1985, 40, 49.
  8. ^ Nuijen, B .; Bouma, M .; Manada, C .; Jimeno, J.M .; Schellens, J. H. M .; Bult, A .; Beijnen, J. H. Protirakovinné léky 2000, 11, 793.
  9. ^ Cárdenas, F. et al. The Journal of Organic Chemistry 2003, 68 (25), 9554-9562.