Oxymatrin - Oxymatrine

Oxymatrin
Oxymatrine.svg
Jména
Název IUPAC
(7aS, 13aR, 13bR, 13cS) dodekahydro-1H,5H,10H-dipyrido [2,1-F:3′,2′,1′-ij] [1,6] naftyridin-10-on 4-oxid
Ostatní jména
Matrin oxid, matrin N-oxid, matrin 1-oxid
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChemSpider
Informační karta ECHA100.106.342 Upravte to na Wikidata
UNII
Vlastnosti
C15H24N2Ó2
Molární hmotnost264.369 g · mol−1
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
Reference Infoboxu

Oxymatrin (matrin oxid, matrína N-kysličník, matrin 1-oxid) je jedním z mnoha chinolizidinový alkaloid sloučeniny extrahované z kořene Sophora flavescens, čínská bylina. Struktura je velmi podobná matrína, který má o jeden atom kyslíku méně. Oxymatrin má řadu účinků in vitro a v zvířecí modely, včetně ochrany před apoptózou, vývojem nádorů a fibrotických tkání a zánětem.[1][2][3] Dále bylo prokázáno, že oxymatrin snižuje srdeční činnost ischemie[4] (snížená perfúze krve), poškození myokardu,[5] arytmie[6] (nepravidelný srdeční rytmus) a zlepšovat se srdeční selhání zvýšením srdeční funkce.[7]

Role v srdeční fibróze

Viz také: Signální dráha TGF beta

Nedávný výzkum ukázal, že oxymatrin brání srdeční fibróza u potkanů.[8] K rozvoji fibrotické tkáně v srdci dochází, když fibroblasty produkují nadměrné množství kolagen (zejména typy I a III ),[9] které se hromadí a ukládají v srdci. Nadměrná transformace na fibrotickou tkáň negativně ovlivňuje funkci a strukturu srdce. Navíc nadměrné množství kolagenu v komorách vede ke změnám v genové expresi, depozici extracelulární matrix, zesílení stěny a remodelace komor způsobem, který podporuje dysfunkci.[10]

The mechanismus kterým oxymatrin může inhibovat fibrózu, není dosud znám. Jedna teorie, která byla navržena, je ta, že oxymatrin inhibuje klíčovou signální cestu zapojenou do produkce kolagenu. Jedním z hlavních signálních receptorů zapojených do této dráhy je TGF-β1 ko-receptor (komplex typ I. a receptory typu II ), který působí jako transmembrána protein serin / threonin kináza.[11] Faktor sestavení receptoru nejprve aktivuje receptor TGF-β1 typu I a poté typ II. Receptor I je poté schopen vázat bílkoviny Smad2 a Smad3, které tvoří komplex s Smad4. Tento komplex se hromadí v jádru a váže se na promotorové prvky kolagenového genu, čímž stimuluje produkci kolagenu.[12]

U potkanů ​​oxymatrin také inhibuje expresi ligandu Smad3, který se váže na TGF-β1 typu I a aktivuje signální transdukční dráhu.[8] A vztah dávka-odpověď byla pozorována se zvyšujícími se intragastrickými koncentracemi oxymatrinu, což vedlo ke snížené expresi Smad3. Inhibicí této dráhy se produkovalo a ukládalo méně kolagenu v srdci, což bránilo vzniku srdeční fibrózy.[8] Huang a Chen (2013) tvrdí, že oxymatrin může být dokonce zapojen do inhibice exprese receptorů TGF-β1, což by dále podporovalo, že oxymatrin oslabuje signální transdukční dráhu podílející se na produkci kolagenu.[10] Rovněž uvedli, že inhibice receptoru TGF-p1 může také zabránit remodelaci komor.[10]

Budoucí studie

Účinky oxymatrinu na srdeční onemocnění u lidí nebyly studovány a dlouhodobé vedlejší účinky klinického užívání oxymatrinu dosud nebyly identifikovány.

Reference

  1. ^ Ma L, Wen S, Zhan Y, He Y, Liu X, Jiang J (2008) Protinádorové účinky matriny čínské medicíny na buňky myšího hepatocelulárního karcinomu. Planta Med 74: 245–251
  2. ^ Jiang H, Hou C, Zhang S, Xie H, Zhou W, Jin Q, Cheng X, Qian R, Zhang X (2007) Matrine zvyšuje hladinu proteinu buněčného cyklu E2F-1 a spouští apoptózu mitochondriální cestou v buňkách K562. Eur J Pharmacol 559: 98–108
  3. ^ Yamazaki M (2000) Farmakologické studie matrinu a oxymatrinu. Yakugaku Zasshi 120: 1025–1033
  4. ^ Hong-li, S., Li, L., Shang, L., Zhao, D., Dong, D., Qiao, G., Liu, Y., Chu, W., Yang, B. (2008) Cardioprotective účinky a základní mechanismy oxymatrinu proti ischemickým myokardiálním poškozením krys. Fytoterapie Research 22: 985-989
  5. ^ Zhang M, Wang X, Wang X, Hou X, Teng P, Jiang Y, Zhang L, Yang X, Tian J, Li G, Cao J, Xu H, Li Y, Wang Y. (2013), Oxymatrin chrání před myokardem poranění inhibicí signalizace JAK2 / STAT3 u septického šoku potkana. Mol Mod Rep 7 (4): 1293-1299.
  6. ^ Cao Y, Shan, J, Li, L, Gao, J, Shen, Z, Wang, Y, Xu, C, Sun, H. (2010) Antiarytmické účinky a iontové mechanismy oxymatrinu ze Sophora flavescens. Fytoterapie Research 24: 1844-1849.
  7. ^ Hu, S, Tang, Y, Shen, Y, Ao, H, Bai, J, Wang, Y, Yang, Y. (2011) Ochranný účinek oxymatrinu na chronické srdeční selhání potkanů. J Physiol Sci 61: 363-372.
  8. ^ A b C Shen, X, Yang, Y, Xiao, T, Peng, J, Liu, X. (2011) Ochranný účinek oxymatrinu na myokardiální fibrózu vyvolanou akutním infarktem myokardu u potkanů ​​zapojených do signální dráhy TGF-b1-Smads. Journal of Asian Natural Products Research 13: 215-224
  9. ^ Kacimi, R., Gerdes, A. (2003) Změny signálních drah G proteinu a MAP kinázy během remodelace srdce při hypertenzi a srdečním selhání. Hypertenze 41: 968–977
  10. ^ A b C Huang, X, Chen, X. (2012) Vliv oxymatrinu, aktivní složky z Radix Sophorae flavescentis (Kushen), na ventrikulární remodelaci u spontánně hypertenzních potkanů. Phytomedicine 20: 202-212.
  11. ^ Levy, L, Hill, CS. (2006). Změny ve složkách signálních drah nadrodiny TGF-β u lidské rakoviny. Recenze cytokinů a růstových faktorů 17 (1): 41-58.
  12. ^ S.J. Wicks, T. Grocott, K. Haros, M. Maillard, P. ten Dijke a A. Chantry (2006) Reverzibilní ubikvitinace reguluje signální dráhu Smad / TGF-beta. Biochem. Soc. Trans. 34: 761-763