Nocturnin - Nocturnin - Wikipedia
Nocturnin je člověk hydroláza enzym, který se účastní metabolismu a jeho exprese je řízena rytmicky cirkadiánní hodiny. Je kódován genem NOCT umístěným na chromozomu 4. Nocturnin obsahuje c-terminální strukturní doménu Rodina endonukleáz / exonukleáz / fosfatáz. Studie z ledna 2019 to ukázala NADP + a NADPH jsou přímými cíli Nocturnina.[5][6]
The Drosophila melanogaster ortolog Nocturnin je zvlněný. Vyřazení zvlněného vedení do zvlněného křídla fenotyp v ovocných muškách. Zvlněný křídlový fenotyp poprvé objevil Thomas Hunt Morgan v roce 1915.[7] U myší je Nocturnin ortholog odpovědný za kontrolu stravy a přírůstku hmotnosti, knockoutované myši nezvyšují váhu, pokud jsou umístěny na stravu s vysokým obsahem tuku, ve srovnání s normálními myšmi obsahujícími Nocturnin.[8] U myší se také ukázalo, že Nocturnin je rytmicky exprimován, i když jsou myši umístěny v úplné tmě, což ukazuje, že Nocturninova exprese je řízena vnitřními hodinami našeho těla.[9]
Mobilní lokalizace
Bylo prokázáno, že Nocturnin má Sekvence mitochondriálního cílení, který je umístěn na n-konci proteinu.[5][6]
Enzymatická aktivita
Nocturnin byl dříve považován za deadenylát mRNA metabolických genů,[10] ale dvě studie z roku 2018 zjistily, že Nocturnin přímo nevlastní ribonukleáza aktivita.[11][12] Studie z ledna 2019 prokázala, že Nocturnin je a fosfatáza který působí přímo na NADP (H) k odstranění 2 'fosfátu.[5][6] Curled, Drosophila ortholog, se také ukázal jako NADP (H) 2 'fosfatáza, což naznačuje, že enzymatická aktivita je zachována od lidí k ovocným muškám.[5][6]
Struktura
Nocturnin obsahuje c-terminální strukturální doménu Rodina endonukleáz / exonukleáz / fosfatáz (EEP). Jeho proteinový záhyb je podobný jako u DNase I, AP endonukleáza, INPP5B, Sfingomyelin fosfodiesteráza, TDP2, PDE12, a CNOT6L. Stejně jako u ostatních členů EEP pět konzervovaných katalytických zbytků pomáhá koordinovat atom hořčíku, pro Nocturnin se dvojmocný kov účastní aktivity NADP (H) fosfatázy. První struktury lidského Nocturninu byly vyřešeny v letech 2017-2018 (6BT1[12], 6BT2[12], a 6MAL[11]). Všichni tři byli na C-koncové EEP podobné doméně Nocturninu navázané na její kofaktor hořčík. V prosinci 2018 byla stanovena první struktura Nocturninu vázaného na jeho přirozený substrát, NADPH, 6NF0.[5][6]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000151014 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000023087 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ A b C d E Estrella MA, Du J, Chen L, Rath S, Prangley E, Chitrakar A, Aoki T, Schedl P, Rabinowitz J, Korennykh A (2019). „Metabolity NADP + a NADPH jsou cíle cirkadiánního bílkovinného nokturinu (zvlněné)“. bioRxiv. doi:10.1101/534560.
- ^ A b C d E Estrella MA, Du J, Chen L, Rath S, Prangley E, Chitrakar A, Aoki T, Schedl P, Rabinowitz J, Korennykh A (květen 2019). „Metabolity NADP + a NADPH jsou terčem cirkadiánního proteinu Nocturnin (zvlněný)“. Příroda komunikace. 10 (1): 2367. Bibcode:2019NatCo..10.2367E. doi:10.1038 / s41467-019-10125-z. PMC 6542800. PMID 31147539. Shrnutí ležel – Věda denně.
- ^ Gronke S, Bickmeyer I, Wunderlich R, Jackle H, Kuhnlein RP (2009). "stočený kóduje Drosophila homolog obratlovců cirkadiánní Deadenylase Nocturnin". Genetika. 183 (1): 219–232. doi:10.1534 / genetika.109.105601. PMC 2746146. PMID 19581445.
- ^ Green CB, Douris N, Kojima S, Strayer CA, Fogerty J, Lourim D, Keller SR, Besharse JC (2007). „Ztráta Nocturninu, cirkadiánní deadenylázy, vyvolává rezistenci na jaterní steatózu a dietu vyvolanou obezitu“. PNAS. 104 (23): 9, 888–93. doi:10.1073 / pnas.0702448104. PMC 1871564. PMID 17517647.
- ^ Wang Y, Osterbur DL, Megaw PL, Tosini G, Fukuhara C, Green CB, Besharse JC (2001). „Rytmická exprese nokturninové mRNA ve více tkáních myši. BMC vývojová biologie. 1 (9): 9. doi:10.1186 / 1471-213X-1-9. PMC 32249. PMID 11394964.
- ^ Baggs JE, Green CB (2003). „Nocturnin, Deadenylase v Xenopus laevis Retina“. Aktuální biologie. 13 (3): 189–198. doi:10.1016 / S0960-9822 (03) 00014-9. PMID 12573214. S2CID 16337386.
- ^ A b Estrella MA, Du J, Korennykh A (2018). "Krystalová struktura lidské nokturninové katalytické domény". Vědecké zprávy. 8 (1): 16294. Bibcode:2018NatSR ... 816294E. doi:10.1038 / s41598-018-34615-0. PMC 6214945. PMID 30389976.
- ^ A b C Abshire ET, Chasseur J, Bohn JA, Del Rizzo PA, Freddolino PL, Goldstrohm AC, Trievel RC (2018). „Struktura lidského Nocturninu odhaluje konzervovanou doménu ribonukleázy, která potlačuje translaci cílového transkriptu a hojnost v buňkách“. Výzkum nukleových kyselin. 46 (12): 6257–6270. doi:10.1093 / nar / gky412. PMC 6158716. PMID 29860338.