Neurokutánní melanóza - Neurocutaneous melanosis

Neurokutánní melanóza
Ostatní jménaSyndrom neurokutánní melanózy[1]
Neurocytaneous melanosis.jpg
Třináctiletý chlapec s obrovským vrozeným melanocytárním névem nebo „koupacím kmenem“

Neurokutánní melanóza je vrozená porucha charakterizovaná přítomností vrozené melanocytární névy na kůži a melanocytární nádory v leptomeninges z centrální nervový systém.[2] Tyto léze může nastat v amygdala, mozeček, mozek, pons a mícha pacientů. Ačkoli je obvykle bez příznaků, malignita se vyskytuje ve formě leptomeningeal melanom u více než poloviny pacientů.[3] Bez ohledu na přítomnost malignity mají pacienti se symptomatickou neurokutánní melanózou obecně špatnou prognózu s několika možnostmi léčby.[4] Předpokládá se, že patogeneze neurokutánní melanózy souvisí s abnormalitou postzygotický vývoj melanoblasty a mutace NRAS gen.[5]

Příznaky a symptomy

Neurokutánní melanóza je spojena s přítomností buď obrovských vrozených melanocytových névů, nebo jiných než obrovských névů kůže. Odhaduje se, že neurokutánní melanóza je přítomna u 2% až 45% pacientů s obrovskými vrozenými melanocytickými névami. Zdá se, že pacienti s neobřími vrozenými melanocytickými névami mají mnohem nižší, ale nedefinované riziko. Z těchto pacientů je pouze malý počet symptomatických, obvykle projevující příznaky před dosažením věku 2 let.[6] Tyto příznaky jsou výsledkem přítomnosti melanocytových lézí v leptomeningech centrálního nervového systému.[3] Mezi příznaky patří:

Mohou také existovat další příznaky, které souvisejí se zvýšením nitrolební tlak. Zdá se, že tyto příznaky jsou přítomné bez ohledu na malignitu melaninových usazenin v centrálním nervovém systému.[7]

Přibližně 10% pacientů s neurokutánní melanózou také představuje Dandy – Walkerův syndrom a související malformace Dandy-Walkera. Tato malformace zahrnuje zvětšení zadní fossy a čtvrtá komora spolu s agenezí cerebelární vermis. Abnormality leptomeninges během vývoje plodu v důsledku neurokutánní melanózy mohou být příčinou tohoto zvýšeného výskytu Dandy-Walkerových malformací. Vývoj hydrocefalus je nejčastějším příznakem spojeným s kombinací neurokutánní melanózy a Dandy-Walkerovy malformace, vyskytující se asi u dvou ze tří pacientů.[8]

Způsobit

Přesná patogeneze neurokutánní melanózy není zcela jasná, ačkoli se předpokládá, že k jejímu rozvoji přispívá několik faktorů.[Citace je zapotřebí ]

Jedním z faktorů, které mohou přispívat k rozvoji neurokutánní melanózy, je abnormální postzygotický vývoj melanoblastů. K této mutaci by mohlo dojít v rámci neurální lišta z ektoderm. Poté, co dojde k mutaci, tyto buňky by pak migrovaly do mozkové pleny jako prekurzory maligních nebo benigních melanocytů. Tato mutace může být způsobena abnormální expresí růstový faktor hepatocytů / faktor rozptylu mezenchymálními buňkami uvnitř neurální lišty.[2]

Další navrhovanou příčinou neurokutánní melanózy je mutace Gen NRAS na kodonu 61. Tato mutace byla detekována u pacientů s vrozenými melanocytárními névy, stejně jako u pacientů s melanocytickými nádory centrálního nervového systému. Mutace by se také pravděpodobně vyskytovala v nervovém hřebenu.[5]

Diagnóza

Pokud pacient vykazuje vrozené melanocytární névy nebo obří vrozené melanocytové névy, jsou kritéria pro diagnostiku neurokutánní melanózy následující:

  • V centrálním nervovém systému existují melanocytární usazeniny, které jsou buď maligní nebo benigní
  • Kožní léze, obrovské nebo jiné, nejsou maligní

Toto kritérium se obvykle ověřuje prostřednictvím biopsie kožních lézí a zobrazování centrálního nervového systému. Je důležité zjistit, zda jsou kožní léze benigní. Pokud ne, pak mohou být melanocytární depozity v centrálním nervovém systému výsledkem metastáz kožního melanomu, a nikoli neurokutánní melanózy.[3]

Ukázalo se, že zobrazování je jedinou spolehlivou metodou detekce přítomnosti neurokutánní melanózy, kterou lze provést u žijících pacientů. V současné době je preferovanou zobrazovací metodou pro diagnostiku neurokutánní melanózy magnetická rezonance, ačkoli ultrazvuk je další schůdnou možností.[9] Signál způsobený depozity melaninu v leptomeningech typických pro neurokutánní melanózu lze snadno detekovat na MRI skenech pacientů mladších čtyř měsíců. U pacientů nad tento věk existují určité náznaky, že normální myelinizace mozku může tyto signály částečně zakrýt.[6]

Protože většina pacientů s neurokutánní melanózou je asymptomatická, není u těch, u kterých je diagnostikována pomocí MR zobrazení, zaručeno, že se u nich příznaky objeví. Diagnostikovaní, u kterých se nevyvinuly příznaky, se pohybovala od 10% do 68%. Tato široká škála je pravděpodobně způsobena velkým počtem asymptomatických nediagnostikovaných pacientů s neurokutánní melanózou.[6]

Léčba

Jakmile se pacient s neurokutánní melanózou stane symptomatickým, lze pro zlepšení prognózy udělat jen málo, protože pro tuto poruchu neexistuje účinná léčba. Většina terapií je navržena k léčbě příznaků spojených s poruchou, zejména těch, které souvisejí s hydrocefalem. A ventriculoperitoneální zkrat ke snížení nitrolebního tlaku je upřednostňovanou metodou.[6]

Chemoterapie a radioterapie se ukázaly jako neúčinné v případech neurokutánní melanózy, kde je přítomna malignita. Navíc vzhledem k celkové infiltraci centrálního nervového systému těmito lézemi není chirurgická resekce životaschopnou možností léčby.[10]

Bylo prokázáno, že časné embryonální, post-zygotické somatické mutace v genu NRAS jsou zahrnuty v patogenezi NCM. Nedávno byla experimentální léčba MEK162, inhibitorem MEK, vyzkoušena u pacienta s NCM a progresivní symptomatickou leptomeningeální melanocytózou. Patologické studie s imunohistochemickými analýzami a analýzami Western Blot s použitím protilátek Ki67 a pERK ukázaly potenciální účinek léčby inhibující MEK. Jsou zapotřebí další studie, aby se zjistilo, zda mohou inhibitory MEK účinně cílit na symptomatické NCM mutované NRAS.[11]

Prognóza

Většina pacientů s neurokutánní melanózou je asymptomatická, a proto mají dobrou prognózu s malými komplikacemi. Většina z nich není diagnostikována, takže definitivní údaje nejsou k dispozici. U symptomatických pacientů je prognóza mnohem horší. U pacientů bez přítomnosti melanomu zemře více než 50% do 3 let od projevení příznaků. Zatímco pacienti s malignitou mají úmrtnost 77%, u většiny pacientů se příznaky projevují před dosažením věku 2 let.[12]

Přítomnost malformace Dandy-Walkera spolu s neurokutánní melanózou, jak se vyskytuje u 10% symptomatických pacientů, dále zhoršuje prognózu. Medián doby přežití u těchto pacientů je 6,5 měsíce po symptomatice.[8]

Dějiny

Neurokutánní melanóza byla poprvé popsána v roce 1861 Rokitanským.[13] Poprvé byl pojmenován Van Bongaertem v roce 1948.[14] Detekce předsmrtelnosti je bez použití MRI obtížná. To v kombinaci s asymptomatickou povahou většiny případů vedlo k počáteční víře, že všechny případy byly smrtelné. Proto bylo dosud hlášeno několik symptomatických případů (kolem 100).[10]

Viz také

Reference

  1. ^ "Neurokutánní melanóza | Informační centrum o genetických a vzácných onemocněních (GARD) - program NCATS". rarediseases.info.nih.gov. Citováno 27. října 2019.
  2. ^ A b Livingstone, Elisabeth; Alexander Claviez; Dietmar Spengler (duben 2009). „Neurokutánní melanóza: smrtelná nemoc v raném dětství“. Journal of Clinical Oncology. 27 (13): 2290–2291. doi:10.1200 / jco.2008.20.4388. PMID  19349541.
  3. ^ A b C Kadonaga, JN; Frieden IJ (květen 1991). „Neurokutánní melanóza: definice a přehled literatury“. Journal of the American Academy of Dermatology. 5 (1): 747–755. doi:10.1016 / 0190-9622 (91) 70115-i. PMID  1869648.
  4. ^ Winnie, C.W. Chu; Vincent Lee; Yu-leung Chan; Matthew MK Shing; Ki-wai Chik; Chi-kong Li; Kwok-chiu Ma (únor 2003). „Neurokutánní melanomatóza s rychle se zhoršujícím průběhem“. American Journal of Neuroradiology. 2. 24 (2): 287–290. PMID  12591651.
  5. ^ A b Kinsler, Veronica A; Thomas, Anna C; Ishida, Miho; Bulstrode, Neil W; Loughlin, Sam; Hing, Sandra; Chalker, Jane; McKenzie, Kathryn; Abu-Amero, Sayeda; Slater, Olga; Chanudet, Estelle; Palmer, Rodger; Morrogh, Deborah; Stanier, Philip; Healy, Eugene; Sebire, Neil J; Moore, Gudrun E (2013). „Mnohočetná vrozená melanocytová nevi a neurokutánní melanóza jsou způsobeny postzygotickými mutacemi v kodonu 61 NRAS“. Journal of Investigative Dermatology. 133 (9): 2229–2236. doi:10.1038 / jid.2013.70. ISSN  0022-202X. PMC  3678977. PMID  23392294.
  6. ^ A b C d Alikhan, A; Ibrahimi, O. A .; Eisen, D. B. (2012). „Vrozené melanocytární névy: Kde jsme teď? Část I. Klinický obraz, epidemiologie, patogeneze, histologie, maligní transformace a neurokutánní melanóza“. Journal of the American Academy of Dermatology. 67 (4): 495.e1–495.e17. doi:10.1016 / j.jaad.2012.06.023. PMID  22980258.
  7. ^ Ramaswamy, V; Delaney, H .; Haque, S .; Marghoob, A .; Khakoo, Y. (2012). "Spektrum abnormalit centrálního nervového systému v neurokutánní melanocytóze". Vývojová medicína a dětská neurologie. 54 (6): 563–568. doi:10.1111 / j.1469-8749.2012.04275.x. PMID  22469364.
  8. ^ A b Kim, KH; Chung, S. B .; Kong, D. S .; Seol, H. J .; Shin, H. J. (2012). „Neurokutánní melanóza spojená s Dandy-Walkerovým komplexem a intrakraniálním kavernózním angiómem“. Dětský nervový systém. 28 (2): 309–314. doi:10.1007 / s00381-011-1638-z. PMID  22134415. S2CID  8681169.
  9. ^ Barkovich, AJ; Frieden IJ; Williams ML. (Květen 1994). „MR neurokutánní melanózy“. AJNR Am J Neuroradiol. 15 (5): 859–67. PMID  8059652.
  10. ^ A b Pavlidou, E; Hagel C; Papavasilliou A; Giouroukos S; Panteliadis C (2008). „Neurokutánní melanóza: zpráva o třech případech a aktuální hodnocení“. Journal of Child Neurology. 23 (12): 1382–1391. doi:10.1177/0883073808319069. PMID  19073843. S2CID  46087576.
  11. ^ Küsters-Vandevelde, HV; Willemsen, AE; Groenen, PJ; Küsters, B; Lammens, M; Wesseling, P; Djafarihamedani, M; Rijntjes, J; Delye, H; Willemsen, MA; van Herpen, CM; Blokx, WA (duben 2014). „Experimentální léčba neurokutánní melanocytózy s mutací NRAS pomocí MEK162, inhibitoru MEK“. Acta Neuropathol Commun. 2 (1): 41. doi:10.1186/2051-5960-2-41. PMC  4023633. PMID  24713450.
  12. ^ Galatian, A; Allen, P .; Rougas, S (2013). „Neurokutánní melanóza: Prognóza a možnosti léčby“. Journal of the American Academy of Dermatology. 68 (4): 176. doi:10.1016 / j.jaad.2012.12.726.
  13. ^ Rokitanski, J (1861). „Ein ausgezeichneter Fall von Pigment-Mal mit ausgebreiteter Pigmentierung der inneren Hirn- und Ru¨ chenmarkhaute“. Ally Wien Med Z. 6: 113–116.
  14. ^ Van Bongaert, L (1948). „La melanosé neurocutaneeé diffuse héré dofamiliale“. Bull Acad R Med Belg. 13: 397–428.