Neu – Laxova syndrom - Neu–Laxova syndrome

Neu – Laxova syndrom
Ostatní jménaNeu-Povysilová syndrom
SpecialitaLékařská genetika  Upravte to na Wikidata

Neu – Laxova syndrom (také známý jako Neu syndrom nebo Neu-Povysilová syndrom, zkráceně NLS) je vzácný autosomálně recesivní porucha charakterizovaná těžkou omezení nitroděložního růstu a více vrozené vady. Neu – Laxova syndrom je velmi závažná porucha, která vede k mrtvé dítě nebo smrt krátce po narození. Poprvé to popsal Dr. Richard Neu v roce 1971[1] a Dr. Renata Laxová v roce 1972[2] jako smrtelná porucha u sourozenců s více malformacemi. Neu – Laxova syndrom je extrémně vzácná porucha s méně než 100 případy hlášenými v lékařské literatuře.

Příznaky a symptomy

Neu-Laxova syndrom má závažné malformace vedoucí k prenatální nebo neonatální smrti. Typicky NLS zahrnuje charakteristické rysy obličeje, snížené pohyby plodu a abnormality kůže.[3]Plody nebo novorozenci se syndromem Neu – Laxova mají typické obličejové vlastnosti, které zahrnují proptosa (vypouklé oči) s malformacemi očních víček, malformacemi nosu, kulatými a zejícími ústy, micrognathia (malá čelist) a nízko nasazené nebo deformované uši. Mohou být přítomny další malformace obličeje, například rozštěp rtu nebo rozštěp patra. Malformace končetin jsou běžné a postihují prsty (syndactyly ), ruce nebo nohy. Dodatečně, otok a flexe deformity jsou často přítomny. Ostatní rysy NLS jsou závažné omezení nitroděložního růstu kožní abnormality (ichtyóza a hyperkeratóza ) a snížený pohyb. Malformace v EU centrální nervový systém jsou časté a mohou zahrnovat mikrocefalie, lissencephaly nebo mikrogrie, hypoplazie mozečku a ageneze corpus callosum. Mohou být přítomny i další malformace, jako např defekty neurální trubice.[Citace je zapotřebí ]

Genetika

Neu-Laxova syndrom je heterogenní metabolická porucha zapříčiněno homozygotní nebo složený heterozygot mutace v jednom ze tří genů: PHGDH, PSAT1 a PSPH[4][5] Tyto geny se podílejí na dráha biosyntézy serinu a jsou nezbytné pro proliferace buněk Mutace ve všech třech genech byly dříve identifikovány jako příčina syndromů nedostatku serinu. Ačkoli existuje určité klinické překrývání mezi NLS a těmito neurometabolickými poruchami, fenotyp u jiných poruch nedostatku serinu je mírnější.

Diagnóza

Diagnóza je obvykle založena na klinických vlastnostech přítomných při narození. Ultrazvuk ve druhém trimestru může vykazovat abnormality spojené s NLS, včetně polyhydramnios, omezení nitroděložního růstu, mikrocefalie, proptosa a snížená pohyblivost plodu.[Citace je zapotřebí ]

Léčba

Serine a glycin suplementace prokázala předběžné výhody u pacientů se souvisejícími defekty biosyntézy serinu a mírnějšími formami NLS[6]

Prognóza

Prognóza je špatná; postiženými jedinci jsou buď mrtvě narozený nebo zemřít krátce po narození. Nejdelší přežití uváděné v literatuře je 134 dní. Tento syndrom se přenáší jako autosomálně recesivní porucha a existuje a riziko opakování 25% v budoucích těhotenstvích.

Reference

  1. ^ Neu, Richard L .; Kajii, Tadashi; Gardner, Lytt I .; Nagyfy, Stephen F .; Král, Saddie (1. března 1971). „Letální syndrom mikrocefalie s několika vrozenými anomáliemi u tří sourozenců“. Pediatrie. 47 (3): 610–612. PMID  5547878.
  2. ^ Laxová, Renata; Ohara, P.T .; Timothy, J.A.D. (Březen 1972). "Další příklad smrtelného autosomálně recesivního stavu u sourozenců". Journal of Intellectual Disability Research. 16 (1–2): 139–143. doi:10.1111 / j.1365-2788.1972.tb01585.x. PMID  4671862.
  3. ^ Manning, Melanie; Cunniff, Christopher M; Colby, Christopher E; Yasser, Y El-Sayed; Hoyme, H Eugene (březen 2004). „Neu – Laxova syndrom: Podrobné prenatální diagnostické a postmortální nálezy a přehled literatury“. American Journal of Medical Genetics Part A. 125A (3): 240–249. doi:10,1002 / ajmg.a.20467. PMID  14994231.
  4. ^ Shaheen, Ranad; Rahbeeni, Zuhair; Alhashem, Amal; Faqeih, Eissa; Zhao, Qi; Xiong, Yong; Almoisheer, Agaadir; Al-Qattan, Sarah M .; Almadani, Halima A .; Al-Onazi, Noufa; Al-Baqawi, Badi S .; Saleh, Mohammad Ali; Alkuraya, Fowzan S. (červen 2014). „Neu-Laxova syndrom, vrozená chyba metabolismu serinu, je způsobena mutacemi v PHGDH“. American Journal of Human Genetics. 94 (6): 898–904. doi:10.1016 / j.ajhg.2014.04.015. PMC  4121479. PMID  24836451.
  5. ^ Acuna-Hidalgo, Rocio; Schanze, D .; Kariminejad, A .; Nordgren, A .; Kariminejad, M.H .; Conner, P .; Grigelioniene, G .; Nilsson, D .; Nordenskjöld, M .; Wedell, A .; Freyer, C .; Wredenberg, A .; Wieczorek, D .; Gillessen-Kaesbach, G .; Kayserili, H .; Elcioglu, N .; Ghaderi-Sohi, S .; Goodarzi, P .; Setayesh, H .; van de Vorst, M .; Steehouwer, M .; Pfundt, R .; Krabichler, B .; Curry, C .; MacKenzie, M.G .; Boycott, K.M .; Gilissen, C .; Janecke, A.R .; Hoischen, A .; Zenker, M. (září 2014). „Neu-Laxova syndrom je heterogenní metabolická porucha způsobená defekty v enzymech biosyntézy L-serinu“. American Journal of Human Genetics. 95 (3): 285–293. doi:10.1016 / j.ajhg.2014.07.012. PMC  4157144. PMID  25152457.
  6. ^ Hart, Claire E .; Race, Valerie; Achouri, Younes; Wiame, Elsa; Sharrard, Mark; Olpin, Simon E .; Watkinson, Jennifer; Bonham, James R .; Jaeken, Jaak; Matthijs, Gert; Van Schaftingen, Emile (2007). „Nedostatek fosfoserinaminotransferázy: nová porucha dráhy biosyntézy serinu“. American Journal of Human Genetics. 80 (5): 931–937. doi:10.1086/517888. ISSN  0002-9297. PMC  1852735. PMID  17436247.

externí odkazy

Klasifikace